Adebelitsumabi yhdistettynä kemoterapiaan ja sädehoitoon Hoita ES-SCLC

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä 18-75 vuotta vanha, sekä mies että nainen;
• Laaja pienisoluinen keuhkosyöpä (metastaattiset leesiot ≤3 elintä, ≤5 leesiota), joka on vahvistettu histologialla tai sytologialla (Veterans Administration Lung Study Groupin (VALG-vaiheen) mukaan, mukaan lukien oireeton aivometastaasi, useita keuhkojen etäpesäkkeitä, supraklavikulaarinen tai välikalvon etäpesäke , luun etäpesäke, lisämunuaisen etäpesäke, retroperitoneaalinen imusolmukkeiden etäpesäke jne.;
• ECOG-fyysisen kunnon pistemäärä on 0~1;
• En ole koskaan saanut ensilinjan systeemistä hoitoa ES-SCLC:hen tai immuunijärjestelmän tarkistuspisteestäjiin;
• Aikaisempi leikkaushoito ei sisältänyt adjuvanttihoitoa, kuten sädehoitoa ja kemoterapiaa, ja laajan SCLC:n diagnoosista viimeiseen kemoterapiaan ja sädehoitoon oli vähintään 6 kuukauden hoitojakso.
• Ennen koehoitoa tulee pystyä toimittamaan kasvainkudosnäytteitä, jotka voidaan arkistoida 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai vasta hankittuja. Näytteet tulee kiinnittää formaliiniin ja upottaa parafiiniin (FFPE), ja niistä voidaan leikata vähintään 10 4–6 μm paksua leikkaa värjäystä ja havaitsemista varten. Näytteet, jotka eivät hyväksy hienojakoista neulaaspiraatiobiopsiaa, keuhkopussin nesteen poiston ja sentrifugoinnin sytologisia sivelynäytteitä, luuvaurioita ilman pehmytkudoskomponentteja tai kalkinpoistoa sisältäviä luukasvainnäytteitä ja biopsiaa varten poratut kudokset eivät riitä biomarkkerien havaitsemiseen; Kudosnäytteet tulee toimittaa 4 viikon sisällä ennen ilmoituksen allekirjoittamista tai sen jälkeen, jolloin tutkimuksen osallistujat voivat toimittaa Ennen kasvainkudosnäytteiden ottamista tutkimukseen;
• Arvioitu eloonjäämisaika ≥ 8 viikkoa;
• RECIST-standardin v1.1 määrittelemä mitattavissa oleva leesio: vain, jos aiemmin säteilytetyssä leesiossa on selvä sairauden eteneminen sädehoidon jälkeen ja edellinen vaurio ei ole ainoa leesio, sitä voidaan pitää mitattavissa olevana vauriona;
• Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä seerumiraskaustutkimus 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä lääkitystä, ja tulos on negatiivinen. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miespuolisten osallistujien, joiden kumppanit ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia, tutkimukseen osallistuvien on suostuttava ehkäisyyn 24 viikon kuluessa tutkimuslääkkeen viimeistä antoa koskevan tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta;

• Ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta laboratoriotestiarvo täyttää seuraavat ehdot:

  1. Verirutiini (ei verensiirtoa eikä hematopoieettisia stimuloivia tekijöitä käytetä 14 päivän aikana ennen seulontaa) Materiaalin korjaus: Valkosolut (WBC) ≥ 3,0 × 10^9/L; Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l; Verihiutale (PLT) ≥ 100 × 10^9/l； Hemoglobiini (HGB) ≥ 9,0 g/dl;
  2. Maksan toiminta: aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 x ULN; Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN ja ALAT ja AST ≤ 5 x ULN； maksametastaasitutkimukseen osallistuneilla; Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 x ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymä ≤ 3,0 mg/dl);
  3. Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CRCL) ≥ 50 ml/minuutti;
  4. Hyytymistoiminto: kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 x ULN, aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 x ULN (koskee vain potilaita, jotka eivät ole saaneet antikoagulanttihoitoa tällä hetkellä, ja potilaiden, jotka saavat tällä hetkellä antikoagulanttihoitoa, tulisi saada vakaata antikoagulanttihoidon annos);
  5. Muut: lipaasi ≤ 1,5 x ULN (jos lipaasi > 1,5 x ULN ilman kliinistä tai kuvantamista haimatulehduksesta, voit sisällyttää ryhmään); Amylaasi ≤ 1,5 x ULN (jos amylaasi > 1,5 x ULN ilman haimatulehduksen kliinistä tai kuvantamista, voit sisällyttää ryhmään); Alkalinen fosfataasi (ALP) ≤ 2,5 ULN ja ALP ≤ 5 ULN maksa- tai luumetastaasitutkimukseen osallistuneilla.
• Tutkimukseen osallistuneet liittyivät vapaaehtoisesti tutkimukseen, allekirjoittivat tietoisen suostumuksen ja olivat hyvin noudattaneet ja toimivat yhteistyössä seurannassa.

Poissulkemiskriteerit:

• Oireellinen metastaasi aivoissa ja metastaasit maksassa;
• Kolmannen tilan effuusio, jossa on kliinisiä oireita, vaatii toistuvan tyhjennyksen, kuten sydänpussin effuusio, keuhkopussin effuusio ja peritoneaalinen effuusio, jota ei voida hallita pumppaamalla tai muilla hoidoilla;
• Hallitsematon tai oireenmukainen hyperkalsemia;
• Muita pahanlaatuisia kasvaimia esiintyi alle 5 vuotta ennen ensimmäistä annosta, lukuun ottamatta kohdunkaulan karsinoomaa in situ, tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää, paikallista eturauhassyöpää radikaalin leikkauksen jälkeen ja duktaalisyöpää in situ radikaalin leikkauksen jälkeen (hormonihoito ei-metastaattiselle eturauhaselle syöpä tai rintasyöpä on sallittu);
• Aktiivisia, tunnettuja tai epäiltyjä autoimmuunisairauksia (katso liite 4) ovat muun muassa myasthenia gravis, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma ja tulehduksellinen suolistosairaus. Salli tyypin I diabetes (verensokeria saa hallintaan insuliinihoidolla), vain hormonikorvaushoitoa tarvitsevan autoimmuunisen kilpirauhastulehduksen aiheuttama jäännöskilpirauhasen vajaatoiminta tai tilanne, jonka ei odoteta uusiutuvan ulkoisen ärsykkeen puuttuessa; Potilailla, joilla on ihottuma, psoriaasi, krooninen lichen simplex tai vain vitiligo (nivelpsoriaasi tulee sulkea pois), jos ihottuman peittoalue on alle 10 % kehon pinta-alasta, sairaus on ollut täysin hallinnassa lähtötasolla ja vain alhainen titteri tarvitaan.
• Paikallinen steroidihoito, perussairaus ei ilmennyt akuuttia pahenemista viimeisen 12 kuukauden aikana (ilman psoraleenia plus ultraviolettisäteilyä [PUVA], metotreksaattia, retinoideja, biologisia aineita, suun kautta otettavat kalsineuriinin estäjät, korkea tiitteri tai suun kautta otettavat steroidit) voivat tulla tutkimukseen;
• Aiemmin saanut mitä tahansa T-solujen yhteisstimulaatiota tai immuunitarkastuspistehoitoa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sytotoksiseen T-lymfosyyttiin liittyvän antigeeni-4:n (CTLA-4) estäjän, PD-1-estäjän, PD-L1/2-estäjän tai muut T-soluihin kohdistuvat lääkkeet;
• Käytä kortikosteroideja (> 10 mg/vrk prednisonia tai vastaava annos) tai muita immunosuppressantteja 14 päivän sisällä tai vähemmän ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Steroidien ja lisämunuaisten hengittäminen tai paikallinen käyttö steroidien sijasta on sallittua ilman aktiivisia autoimmuunisairauksia;
• HBsAg-positiivinen ja HBV DNA:n kopiomäärä on suurempi kuin tutkimuskeskuksen laboratorion normaaliarvon yläraja (1000 kopiota/ml tai 500IU/ml) tai HCV-positiivinen (HCV RNA tai HCV Ab:n havaitseminen viittaa akuuttiin ja krooninen infektio); Tunnettu HIV-positiivinen historia tai tunnettu hankittu immuunivajavuussyndrooma (AIDS);
• kärsinyt idiopaattisesta keuhkofibroosista, järjestäytyneestä keuhkokuumeesta (kuten obliterans bronchiolitis), lääkkeiden aiheuttamasta keuhkokuumeesta, steroidihoitoa vaativasta säteilykeuhkokuumeesta tai aktiivisesta keuhkokuumeesta, jolla on kliinisiä oireita; Tai muut keskivaikeat tai vaikeat keuhkosairaudet, jotka vaikuttavat vakavasti keuhkojen toimintaan (potilaat, joilla on ollut säteilykeuhkokuume (fibroosi) säteilyalueella, voivat osallistua tähän tutkimukseen);
• Aktiivinen keuhkotuberkuloosi (TB) tai tutkimushenkilöt, joilla on ollut aktiivinen keuhkotuberkuloosiinfektio 48 viikon aikana tai vähemmän ennen seulontaa, hoidosta riippumatta;
• Ryhmään tullessa esiintyy vakavia infektioita, mukaan lukien infektiokomplikaatiot, bakteremia, vaikea keuhkokuume jne., jotka vaativat sairaalahoitoa;
• olet käynyt suuressa leikkauksessa 28 päivän sisällä ennen ryhmään liittymistä tai suunnittelet suuren leikkauksen tekemistä tutkimusjakson aikana;
• Käytä heikennettyä elävää rokotetta 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista tai odota käyttäväsi tällaista heikennettyä elävää rokotetta tutkimusjakson aikana (potilaat eivät saa saada heikennettyä elävää influenssarokotetta 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista, hoitojakson aikana ja 5 kuukauden sisällä viimeisen rokotuksen jälkeen SHR-1316:n/ lumelääkkeen antaminen);
• sinulla on vakavia sydän- ja verisuonitauteja, kuten New York Heart Associationin (NYHA) asteen 2 tai sitä korkeampi sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, epästabiili rytmihäiriö, sydäninfarkti tai aivoverenkiertohäiriö ensimmäisen 3 kuukauden aikana sattumanvaraisesti;
• potilaat, joille on aiemmin tehty allogeeninen luuydinsiirto tai kiinteä elin;
• Sen tiedetään olevan allerginen tutkimuslääkkeille tai apuaineille, ja sillä tiedetään olevan vakava allerginen reaktio mille tahansa monoklonaaliselle vasta-aineelle; sinulla on aiemmin ollut karboplatiini- tai etoposidiallergia;
• olet saanut muuta kokeellista lääkehoitoa tai osallistunut toiseen interventiotutkimukseen 4 viikon sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista;
• Viikon sisällä ennen ryhmään liittymistä hän sai systeemisiä immunosuppressiivisia lääkkeitä (mukaan lukien glukokortikoidi, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja kasvainnekroositekijä [anti-TNF] -lääkkeet, mutta niihin rajoittumatta). Potilaat, jotka saavat lyhytaikaista systeemistä immunosuppressanttihoitoa, kuten glukokortikoidihoitoa pahoinvointiin, oksenteluun tai allergisten reaktioiden hoitoon tai ehkäisevään lääkitykseen, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen tutkijan luvalla. Inhaloitavat kortikosteroidit ovat sallittuja potilaiden, joilla on krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, hoitoon, mineralokortikoidit, kuten hydrokortisoni, posturaalisen hypotension hoitoon ja pieniannoksiset glukokortikoidit lisämunuaisten vajaatoiminnan hoitoon;
• Tunnettu mielisairaus, alkoholismi, kyvyttömyys lopettaa tupakointi, huumeiden tai päihteiden väärinkäyttö; Tutkijan arvion mukaan on muitakin tekijöitä, jotka voivat johtaa tutkimuksen pakolliseen lopettamiseen, kuten protokollan noudattamatta jättäminen, muut vakavat yhdistelmähoitoa vaativat sairaudet (mukaan lukien mielisairaus), vakava poikkeava laboratoriotutkimus, perhe tai sosiaaliset tekijät, jotka vaikuttavat tutkimukseen osallistujien turvallisuuteen tai tietojen ja näytteiden keräämiseen.