Adebelizumabe combinado com quimioterapia e radioterapia tratam ES-SCLC

Critério de inclusão:

• Idade entre 18 e 75 anos, masculino e feminino;
• Câncer de pulmão de pequenas células extenso (lesões metastáticas ≤3 órgãos, ≤5 lesões) confirmado por histologia ou citologia (de acordo com o Veterans Administration Lung Study Group (estadiamento VALG), incluindo metástases cerebrais assintomáticas, múltiplas metástases pulmonares, metástases em linfonodos supraclaviculares ou mediastinais , metástase óssea, metástase adrenal, metástase linfonodal retroperitoneal, etc.;
• A pontuação da condição física do ECOG é de 0 a 1;
• Nunca recebeu terapia sistêmica de primeira linha para ES-SCLC ou inibidores de checkpoint imunológico antes;
• O tratamento cirúrgico prévio não incluiu terapia adjuvante como radioterapia e quimioterapia, e houve um intervalo de cinco tratamentos de pelo menos 6 meses desde o diagnóstico de CPPC extenso até a última quimioterapia e radioterapia.
• É necessário poder fornecer amostras de tecido tumoral antes do tratamento experimental, que podem ser arquivadas até 6 meses antes da primeira dose do medicamento em pesquisa ou obtidas recentemente. As amostras devem ser fixadas em formalina e embebidas em parafina (FFPE), e pelo menos 10 seções de 4 ~ 6 μm de espessura podem ser cortadas para coloração e detecção. Espécimes que não aceitam biópsia aspirativa com agulha fina, esfregaços citológicos de drenagem e centrifugação de derrame pleural, lesões ósseas sem componentes de tecidos moles ou espécimes de tumor ósseo descalcificado e tecidos perfurados para biópsia não são suficientes para detecção de biomarcadores; Amostras de tecido devem ser enviadas dentro de 4 semanas antes ou depois da assinatura do aviso, permitindo que os participantes da pesquisa forneçam Antes de as amostras de tecido tumoral serem levadas para o estudo;
• Tempo de sobrevivência estimado ≥8 semanas;
• Existe uma lesão mensurável definida pelo padrão RECIST v1.1: somente quando uma lesão previamente irradiada apresenta progressão definitiva da doença após a radioterapia e a lesão anterior não é a única lesão pode ser considerada uma lesão mensurável;
• Mulheres em idade fértil devem fazer um estudo sérico de gravidez até 7 dias antes da primeira medicação e o resultado é negativo. Os participantes do estudo de mulheres em idade fértil e participantes do sexo masculino cujos parceiros são mulheres em idade fértil devem concordar com a contracepção dentro de 24 semanas após a assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido para a última administração do medicamento em estudo;

• Antes da primeira dose do medicamento em estudo, o valor do teste laboratorial atende às seguintes condições:

  1. Rotina sanguínea (sem transfusão de sangue e sem uso de fatores estimuladores hematopoiéticos nos 14 dias anteriores à triagem) Correção de material): Glóbulos brancos (leucócitos) ≥ 3,0× 10^9/L; Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1,5× 10^9/L; Plaquetas (PLT) ≥ 100× 10^9/L； Hemoglobina (HGB) ≥ 9,0g/dl;
  2. Função hepática: aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x LSN; Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x LSN e ALT e AST≤5 x LSN； dos participantes do estudo de metástase hepática; Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 x LSN (exceto síndrome de Gilbert ≤ 3,0 mg/dl);
  3. Função renal: creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN ou taxa de depuração de creatinina (CRCL) ≥ 50 ml/minuto;
  4. Função de coagulação: razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 x LSN, tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤ 1,5 x LSN (aplicável apenas a pacientes que não receberam terapia anticoagulante no momento, e pacientes que estão atualmente recebendo terapia anticoagulante devem receber terapia anticoagulante estável dose de terapia anticoagulante);
  5. Outros: lipase ≤1,5 ​​x LSN (se lipase >1,5 x LSN sem confirmação clínica ou de imagem de pancreatite, pode ser incluído no grupo); Amilase ≤1,5 ​​x LSN (se amilase > 1,5 x LSN sem confirmação clínica ou de imagem de pancreatite, você pode ser incluído no grupo); Fosfatase alcalina (ALP) ≤ 2,5 ULN e ALP ≤ 5 ULN para participantes em pesquisa de metástase hepática ou metástase óssea.
• Os participantes do estudo aderiram voluntariamente ao estudo, assinaram o termo de consentimento livre e esclarecido, tiveram boa adesão e cooperaram no acompanhamento.

Critério de exclusão:

• Metástase cerebral sintomática e metástase hepática;
• O derrame no terceiro espaço com sintomas clínicos necessita de drenagem repetida, como derrame pericárdico, derrame pleural e derrame peritoneal que não pode ser controlado por bombeamento ou outros tratamentos;
• Hipercalcemia incontrolável ou sintomática;
• Outros tumores malignos ocorreram menos de 5 anos antes da primeira dose, exceto carcinoma cervical in situ, câncer de pele basocelular ou espinocelular, câncer de próstata local após cirurgia radical e carcinoma ductal in situ após cirurgia radical (terapia hormonal para próstata não metastática). câncer ou câncer de mama é permitido);
• As doenças autoimunes ativas, conhecidas ou suspeitas (ver Anexo 4) incluem, mas não estão limitadas a, miastenia gravis, hepatite autoimune, lúpus eritematoso sistémico, artrite reumatóide e doença inflamatória intestinal. Permitir diabetes tipo I (o açúcar no sangue pode ser controlado com tratamento com insulina), hipotireoidismo residual causado por tireoidite autoimune que necessita apenas de terapia de reposição hormonal, ou a situação que não é previsível de recorrência na ausência de estímulo externo; Em pacientes com eczema, psoríase, líquen simples crônico ou apenas vitiligo (a artrite psoriásica deve ser excluída), se a área de cobertura da erupção cutânea for inferior a 10% da área de superfície corporal, a doença foi totalmente controlada no início do estudo e apenas com título baixo é preciso.
• Terapia com esteróides locais, a doença de base não apresentou agravamento agudo nos últimos 12 meses (sem psoraleno mais radiação ultravioleta [PUVA], metotrexato, retinóides, agentes biológicos, inibidores de calcineurina orais, títulos elevados ou esteróides orais) podem entrar no estudo;
• Recebeu anteriormente qualquer co-estimulação de células T ou tratamento de ponto de controle imunológico, incluindo, mas não limitado a, inibidor citotóxico do antígeno 4 associado a linfócitos T (CTLA-4), inibidor de PD-1, inibidor de PD-L1/2 ou outros medicamentos direcionados a células T;
• Use corticosteróides (> 10 mg/dia de prednisona ou dose equivalente) ou outros imunossupressores dentro de 14 dias ou menos antes da primeira dose do medicamento do estudo. A inalação ou uso local de esteróides e glândulas supra-renais em vez de esteróides é permitida sem doenças autoimunes ativas;
• HBsAg positivo e o número de cópias de DNA de HBV é maior que o limite superior do valor normal do laboratório do centro de pesquisa (1000 cópias/ml ou 500 UI/ml), ou HCV positivo (a detecção de RNA de HCV ou Ab de HCV indica quadro agudo e infecção crônica); História conhecida de HIV positivo ou Síndrome de Imunodeficiência Adquirida (AIDS) conhecida;
• Sofrendo de história de fibrose pulmonar idiopática, pneumonia organizada (como bronquiolite obliterante), pneumonia induzida por medicamentos, pneumonia por radiação que requer tratamento com esteróides ou pneumonia ativa com sintomas clínicos; Ou outras doenças pulmonares moderadas ou graves que afetam gravemente a função pulmonar (pacientes com histórico de pneumonia por radiação (fibrose) na área de radiação podem participar deste estudo);
• Tuberculose pulmonar ativa, TB) ou participantes de pesquisa com histórico de infecção por tuberculose pulmonar ativa dentro de 48 semanas ou menos antes da triagem, independentemente do tratamento;
• Existem infecções graves ao entrar no grupo, incluindo, mas não se limitando a complicações de infecção, bacteremia, pneumonia grave, etc., que requerem hospitalização;
• Foram submetidos a uma grande cirurgia nos 28 dias anteriores à adesão ao grupo, ou planejam se submeter a uma grande cirurgia durante o período do estudo;
• Use vacina viva atenuada dentro de 28 dias antes da inscrição, ou espere usar essa vacina viva atenuada durante o período do estudo (os pacientes não estão autorizados a receber vacina viva atenuada contra influenza dentro de 4 semanas antes da randomização, durante o período de tratamento e dentro de 5 meses após o último administração de SHR-1316/placebo);
• Têm doenças cardiovasculares graves, como insuficiência cardíaca grau 2 ou superior da New York Heart Association (NYHA), angina de peito instável, arritmia instável, infarto do miocárdio ou acidente cerebrovascular nos primeiros 3 meses aleatoriamente;
• pacientes que receberam transplante alogênico de medula óssea ou transplante de órgãos sólidos no passado;
• É conhecido por ser alérgico a medicamentos ou excipientes de pesquisa e por ter uma reação alérgica grave a qualquer tipo de anticorpo monoclonal; Ter histórico de alergia à carboplatina ou etoposídeo;
• Ter recebido qualquer outro tratamento medicamentoso experimental ou participado de outro estudo clínico intervencionista dentro de 4 semanas antes de assinar o TCLE;
• Uma semana antes de ingressar no grupo, ele recebeu medicamentos imunossupressores sistêmicos (incluindo, entre outros, glicocorticóide, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida e medicamentos antifator de necrose tumoral [anti-TNF]). Pacientes recebendo terapia imunossupressora sistêmica de curto prazo, como glicocorticóide para náuseas, vômitos ou controle de reações alérgicas ou medicação preventiva, podem ser inscritos no estudo com a aprovação do pesquisador. Corticosteróides inalados são permitidos para tratar pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica, mineralocorticóides como a hidrocortisona para tratar hipotensão postural e suplementos de glicocorticóides em baixas doses para tratar a insuficiência adrenal;
• Doença mental conhecida, alcoolismo, incapacidade de parar de fumar, abuso de drogas ou abuso de substâncias; Segundo o julgamento do pesquisador, existem outros fatores que podem levar ao encerramento forçado do estudo, como o não cumprimento do protocolo, outras doenças graves (incluindo doenças mentais) que requerem tratamento combinado, exames laboratoriais anormais graves, familiares ou fatores sociais, que afetarão a segurança dos participantes do estudo, ou a coleta de dados e amostras.