Adebelizumab kombinert med kjemoterapi og strålebehandling behandler ES-SCLC

Inklusjonskriterier:

• Alder 18-75 år, både menn og kvinner;
• Omfattende småcellet lungekreft (metastatiske lesjoner ≤3 organer, ≤5 lesjoner) bekreftet av histologi eller cytologi (i henhold til Veterans Administration Lung Study Group (VALG staging), inkludert asymptomatisk hjernemetastaser, multiple lungemetastaser, supraklavikulær eller mediastinal lymfeknutemetastase benmetastase, binyremetastase, retroperitoneal lymfeknutemetastase, etc.;
• Poengsummen til ECOG fysisk tilstand er 0~1;
• Aldri mottatt førstelinjes systemisk behandling for ES-SCLC eller immunsjekkpunkthemmere før;
• Tidligere kirurgisk behandling inkluderte ikke adjuvant terapi som strålebehandling og kjemoterapi, og det var et fem-behandlingsintervall på minst 6 måneder fra diagnosen omfattende SCLC til siste kjemoterapi og strålebehandling.
• Det er nødvendig å kunne gi tumorvevsprøver før den eksperimentelle behandlingen, som kan arkiveres innen 6 måneder før første dose av forskningsmedikamentet eller nyskaffes. Prøver bør fikseres i formalin og innebygges i parafin (FFPE), og minst 10 4~6μm tykke seksjoner kan kuttes ut for farging og deteksjon. Prøver som ikke aksepterer finnålsaspirasjonsbiopsi, cytologiske utstryk av pleural effusjonsdrenering og sentrifugering, beinlesjoner uten bløtvevskomponenter eller avkalkede beintumorprøver, og vev boret for biopsi er ikke nok for biomarkørdeteksjon; Vevsprøver bør sendes inn innen 4 uker før eller etter signering av varselet, slik at forskningsdeltakere kan gi før svulstvevsprøvene ble tatt inn i studien;
• Estimert overlevelsestid ≥8 uker;
• Det er en målbar lesjon definert av RECIST standard v1.1: bare når en tidligere bestrålet lesjon viser sikker sykdomsprogresjon etter strålebehandling og den forrige lesjonen ikke er den eneste lesjonen, kan den betraktes som en målbar lesjon;
• Kvinner i fertil alder må ha en serumgraviditetsstudie innen 7 dager før første medisinering, og resultatet er negativt. Deltakere i studien av kvinner i fertil alder og mannlige deltakere hvis partnere er kvinner i fertil alder, må godta prevensjon innen 24 uker etter å ha signert skjemaet for informert samtykke til siste administrering av studiemedikamentet;

• Før den første dosen av studiemedikamentet oppfyller laboratorietestverdien følgende betingelser:

  1. Blodrutine (ingen blodoverføring og ingen bruk av hematopoetiske stimulerende faktorer innen 14 dager før screening) Materialkorreksjon): Hvite blodlegemer (WBC) ≥ 3,0× 10^9/L; Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5× 10^9/L; Blodplater (PLT) ≥ 100× 10^9/L； Hemoglobin (HGB) ≥ 9,0 g/dl;
  2. Leverfunksjon: aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN; Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN, og ALT og AST≤5 x ULN； av deltakere i levermetastasestudie; Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 x ULN (unntatt Gilbert syndrom ≤ 3,0 mg/dl);
  3. Nyrefunksjon: serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN eller kreatininclearance rate (CRCL) ≥ 50 ml/minutt;
  4. Koagulasjonsfunksjon: internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5 x ULN, aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 x ULN (kun aktuelt for pasienter som for tiden ikke har fått antikoagulantbehandling, og pasienter som for tiden får antikoagulasjonsbehandling bør få stabile dose av antikoagulerende terapi);
  5. Andre: lipase ≤1,5 ​​x ULN (hvis lipase > 1,5 x ULN uten klinisk bekreftelse eller bildediagnostisk bekreftelse på pankreatitt, kan du inkluderes i gruppen); Amylase ≤1,5 ​​x ULN (hvis amylase > 1,5 x ULN uten klinisk eller bildediagnostisk bekreftelse på pankreatitt, kan du inkluderes i gruppen); Alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 2,5 ULN, og ALP ≤ 5 ULN for deltakere i levermetastase- eller benmetastaseforskning.
• Studiedeltakerne ble frivillig med i studien, signerte det informerte samtykket, og hadde god etterlevelse og samarbeidet med oppfølgingen.

Ekskluderingskriterier:

• Symptomatisk hjernemetastaser og levermetastaser;
• Effusjonen i det tredje rommet med kliniske symptomer trenger gjentatt drenering, slik som perikardial effusjon, pleural effusjon og peritoneal effusjon som ikke kan kontrolleres ved pumping eller andre behandlinger;
• Ukontrollerbar eller symptomatisk hyperkalsemi;
• Andre ondartede svulster oppsto mindre enn 5 år før første dose, bortsett fra livmorhalskreft in situ, basalcelle- eller plateepitelhudkreft, lokal prostatakreft etter radikal kirurgi og ductal carcinoma in situ etter radikal kirurgi (hormonbehandling for ikke-metastatisk prostata) kreft eller brystkreft er tillatt);
• Aktive, kjente eller mistenkte autoimmune sykdommer (se vedlegg 4) inkluderer, men er ikke begrenset til, myasthenia gravis, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt og inflammatorisk tarmsykdom. Tillat diabetes type I (blodsukker kan kontrolleres med insulinbehandling), gjenværende hypotyreose forårsaket av autoimmun tyreoiditt som kun trenger hormonbehandling, eller situasjonen at det ikke forventes å gjenta seg i fravær av ekstern stimulans; Hos pasienter med eksem, psoriasis, kronisk lichen simplex eller bare vitiligo (psoriasisartritt bør utelukkes), hvis dekningsområdet for hudutslett er mindre enn 10 % av kroppsoverflaten, har sykdommen vært fullstendig kontrollert ved baseline og kun lav titer trengs.
• Lokal steroidbehandling, den grunnleggende sykdommen viste seg ikke akutt forverring i de siste 12 månedene (uten psoralen pluss ultrafiolett stråling [PUVA], metotreksat, retinoider, biologiske midler, orale kalsineurinhemmere, høy titer eller orale steroider) kan gå inn i studien;
• Tidligere mottatt T-celle-kostimulering eller immunsjekkpunktbehandling, inkludert, men ikke begrenset til, cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen-4 (CTLA-4)-hemmer, PD-1-hemmer, PD-L1/2-hemmer eller andre medikamenter rettet mot T-celler;
• Bruk kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison eller tilsvarende dose) eller andre immundempende midler innen 14 dager eller mindre før første dose av studiemedikamentet. Innånding eller lokal bruk av steroider og binyrer i stedet for steroider er tillatt uten aktive autoimmune sykdommer;
• HBsAg-positiv og antall kopier av HBV-DNA er større enn den øvre grensen for normalverdien til laboratoriet til forskningssenteret (1000 kopier/ml eller 500IU/ml), eller HCV-positiv (HCV-RNA- eller HCV-Ab-deteksjon indikerer akutt og kronisk infeksjon); Kjent HIV-positiv historie eller kjent Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS);
• Lider av en historie med idiopatisk lungefibrose, organisert lungebetennelse (som bronchiolitis obliterans), medikamentindusert lungebetennelse, strålingslungebetennelse som krever steroidbehandling eller aktiv lungebetennelse med kliniske symptomer; Eller andre moderate eller alvorlige lungesykdommer som alvorlig påvirker lungefunksjonen (pasienter med en historie med strålingslungebetennelse (fibrose) i stråleområdet kan delta i denne studien);
• Aktiv lungetuberkulose, TB) eller forskningsdeltakere med en historie med aktiv lungetuberkuloseinfeksjon innen 48 uker eller mindre før screening, uavhengig av behandling;
• Det er alvorlige infeksjoner når man kommer inn i gruppen, inkludert men ikke begrenset til infeksjonskomplikasjoner, bakteriemi, alvorlig lungebetennelse osv. som krever sykehusinnleggelse;
• Har gjennomgått en større operasjon innen 28 dager før du ble med i gruppen, eller planlegger å gjennomgå en større operasjon i løpet av studieperioden;
• Bruk svekket levende vaksine innen 28 dager før påmelding, eller forvent å bruke slik svekket levende vaksine i løpet av studieperioden (pasienter har ikke lov til å motta svekket levende influensavaksine innen 4 uker før randomisering, i behandlingsperioden og innen 5 måneder etter siste administrering av SHR-1316/placebo);
• Har alvorlige kardiovaskulære sykdommer, som hjertesvikt i New York Heart Association (NYHA) grad 2 eller høyere, ustabil angina pectoris, ustabil arytmi, hjerteinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke innen de første 3 månedene tilfeldig;
• pasienter som har mottatt allogen benmargstransplantasjon eller solid organtransplantasjon tidligere;
• Det er kjent for å være allergisk mot forskningsmedisiner eller hjelpestoffer, og det er kjent for å ha en alvorlig allergisk reaksjon på alle slags monoklonale antistoffer; Har en historie med karboplatin- eller etoposidallergi;
• Har mottatt annen eksperimentell medikamentell behandling eller deltatt i en annen intervensjonell klinisk studie innen 4 uker før signering av ICF;
• Innen en uke før han ble med i gruppen, mottok han systemiske immundempende legemidler (inkludert, men ikke begrenset til, glukokortikoid, cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid og antitumornekrosefaktor [anti-TNF] legemidler). Pasienter som får kortvarig, systemisk immunsuppressiv terapi, som glukokortikoid mot kvalme, oppkast eller behandling av allergiske reaksjoner eller forebyggende medisiner, kan bli registrert i studien med godkjenning fra forskeren. Inhalerte kortikosteroider er tillatt å behandle pasienter med kronisk obstruktiv lungesykdom, mineralokortikoider som hydrokortison for å behandle postural hypotensjon, og lavdose glukokortikoidtilskudd for å behandle binyrebarksvikt;
• Kjent psykisk sykdom, alkoholisme, manglende evne til å slutte å røyke, narkotikamisbruk eller rusmisbruk; Ifølge forskerens vurdering er det andre faktorer som kan føre til tvungen avslutning av studien, for eksempel manglende overholdelse av protokollen, andre alvorlige sykdommer (inkludert psykiske lidelser) som krever kombinert behandling, alvorlig unormal laboratorieundersøkelse, familie. eller sosiale faktorer, som vil påvirke sikkerheten til studiedeltakerne, eller innsamling av data og prøver.