L'adebelizumab associé à un traitement de chimiothérapie et de radiothérapie ES-SCLC

Critère d'intégration:

• Âge 18-75 ans, hommes et femmes ;
• Cancer du poumon à petites cellules étendu (lésions métastatiques ≤ 3 organes, ≤ 5 lésions) confirmé par histologie ou cytologie (selon le Veterans Administration Lung Study Group (stadification VALG), y compris métastases cérébrales asymptomatiques, métastases pulmonaires multiples, métastases ganglionnaires supraclaviculaires ou médiastinales , métastases osseuses, métastases surrénaliennes, métastases ganglionnaires rétropéritonéales, etc. ;
• Le score de condition physique ECOG est de 0 à 1 ;
• N'avez jamais reçu de traitement systémique de première intention pour l'ES-SCLC ou les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire auparavant ;
• Le traitement chirurgical antérieur n'incluait pas de traitement adjuvant tel que la radiothérapie et la chimiothérapie, et il y avait un intervalle de cinq traitements d'au moins 6 mois entre le diagnostic de CPPC étendu et la dernière chimiothérapie et radiothérapie.
• Il est nécessaire de pouvoir fournir des échantillons de tissus tumoraux avant le traitement expérimental, qui pourront être archivés dans les 6 mois précédant la première dose du médicament de recherche ou fraîchement obtenus. Les échantillons doivent être fixés dans du formol et inclus dans de la paraffine (FFPE), et au moins 10 sections de 4 à 6 μm d'épaisseur peuvent être découpées pour la coloration et la détection. Les échantillons qui n'acceptent pas la biopsie par aspiration à l'aiguille fine, les frottis cytologiques d'épanchement pleural, le drainage et la centrifugation, les lésions osseuses sans composants de tissus mous ou les échantillons de tumeurs osseuses décalcifiées et les tissus forés pour la biopsie ne suffisent pas pour la détection des biomarqueurs ; Les échantillons de tissus doivent être soumis dans les 4 semaines avant ou après la signature de l'avis, permettant aux participants à la recherche de fournir Avant que les échantillons de tissus tumoraux ne soient prélevés dans l'étude ;
• Durée de survie estimée ≥ 8 semaines ;
• Il existe une lésion mesurable définie par la norme RECIST v1.1 : ce n'est que lorsqu'une lésion préalablement irradiée montre une progression certaine de la maladie après radiothérapie et que la lésion précédente n'est pas la seule lésion qu'elle peut être considérée comme une lésion mesurable ;
• Les femmes en âge de procréer doivent subir une étude sérique de grossesse dans les 7 jours précédant le premier médicament, et le résultat est négatif. Les participants à l'étude sur les femmes en âge de procréer et les participants masculins dont les partenaires sont des femmes en âge de procréer doivent accepter la contraception dans les 24 semaines suivant la signature du formulaire de consentement éclairé pour la dernière administration du médicament à l'étude ;

• Avant la première dose du médicament à l'étude, la valeur du test de laboratoire remplit les conditions suivantes :

  1. Routine sanguine (pas de transfusion sanguine et pas d'utilisation de facteurs de stimulation hématopoïétique dans les 14 jours précédant le dépistage) Correction matérielle) : Globules blancs (WBC) ≥ 3,0× 10^9/L ; Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 10 ^ 9/L ; Plaquettes (PLT) ≥ 100 × 10 ^ 9/L ； Hémoglobine (HGB) ≥ 9,0 g/dl ;
  2. Fonction hépatique : aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 x LSN ; Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x LSN, et ALT et AST ≤5 x LSN ； des participants à l'étude sur les métastases hépatiques ; Bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 x LSN (sauf syndrome de Gilbert ≤ 3,0 mg/dl) ;
  3. Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou taux de clairance de la créatinine (CRCL) ≥ 50 ml/minute ;
  4. Fonction de coagulation : rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 x LSN, temps de céphaline activée (APTT) ≤ 1,5 x LSN (applicable uniquement aux patients qui n'ont pas reçu de traitement anticoagulant à l'heure actuelle, et les patients qui reçoivent actuellement un traitement anticoagulant doivent recevoir un traitement anticoagulant stable). dose de traitement anticoagulant);
  5. Autres : lipase ≤ 1,5 x LSN (si lipase > 1,5 x LSN sans confirmation clinique ou par imagerie de pancréatite, vous pouvez être inclus dans le groupe) ; Amylase ≤ 1,5 x LSN (si amylase > 1,5 x LSN sans confirmation clinique ou par imagerie de pancréatite, vous pouvez être inclus dans le groupe) ; Phosphatase alcaline (ALP) ≤ 2,5 LSN et ALP ≤ 5 LSN pour les participants à la recherche sur les métastases hépatiques ou osseuses.
• Les participants à l'étude ont volontairement rejoint l'étude, signé le consentement éclairé, se sont bien conformés et ont coopéré au suivi.

Critère d'exclusion:

• Métastases cérébrales symptomatiques et métastases hépatiques ;
• L'épanchement dans le troisième espace présentant des symptômes cliniques nécessite un drainage répété, tel qu'un épanchement péricardique, un épanchement pleural et un épanchement péritonéal qui ne peuvent être contrôlés par pompage ou d'autres traitements ;
• Hypercalcémie incontrôlable ou symptomatique ;
• D'autres tumeurs malignes sont survenues moins de 5 ans avant la première dose, à l'exception du carcinome cervical in situ, du cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, du cancer local de la prostate après chirurgie radicale et du carcinome canalaire in situ après chirurgie radicale (hormonothérapie pour la prostate non métastatique). le cancer ou le cancer du sein est autorisé);
• Les maladies auto-immunes actives, connues ou suspectées (voir Annexe 4) comprennent, sans toutefois s'y limiter, la myasthénie grave, l'hépatite auto-immune, le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde et les maladies inflammatoires de l'intestin. Autoriser le diabète de type I (la glycémie peut être contrôlée par un traitement à l'insuline), l'hypothyroïdie résiduelle causée par une thyroïdite auto-immune qui ne nécessite qu'un traitement hormonal substitutif, ou la situation dans laquelle elle ne devrait pas se reproduire en l'absence de stimulus externe ; Chez les patients souffrant d'eczéma, de psoriasis, de lichen simplex chronique ou uniquement de vitiligo (l'arthrite psoriasique doit être exclue), si la zone de couverture de l'éruption cutanée est inférieure à 10 % de la surface corporelle, la maladie a été entièrement contrôlée au départ et seulement un faible titre est nécessaire.
• Thérapie locale aux stéroïdes, la maladie de base n'est pas apparue d'aggravation aiguë au cours des 12 derniers mois (sans psoralène plus rayonnement ultraviolet [PUVA], méthotrexate, rétinoïdes, agents biologiques, inhibiteurs oraux de la calcineurine, titre élevé ou stéroïdes oraux) peuvent entrer dans l'étude ;
• Avoir déjà reçu une co-stimulation des lymphocytes T ou un traitement de point de contrôle immunitaire, y compris, mais sans s'y limiter, un inhibiteur de l'antigène 4 associé aux lymphocytes T cytotoxiques (CTLA-4), un inhibiteur de PD-1, un inhibiteur de PD-L1/2 ou d'autres médicaments ciblant les lymphocytes T ;
• Utilisez des corticostéroïdes (> 10 mg/jour de prednisone ou dose équivalente) ou d'autres immunosuppresseurs dans les 14 jours ou moins avant la première dose du médicament à l'étude. L'inhalation ou l'utilisation locale de stéroïdes et de glandes surrénales au lieu de stéroïdes est autorisée sans maladies auto-immunes actives ;
• AgHBs positif et le nombre de copies d'ADN du VHB est supérieur à la limite supérieure de la valeur normale du laboratoire du centre de recherche (1000 copies/ml ou 500 UI/ml), ou positif au VHC (la détection de l'ARN du VHC ou des Ac du VHC indique une et infection chronique) ; Antécédents séropositifs connus ou syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu ;
• Souffrant d'antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie organisée (telle que bronchiolite oblitérante), de pneumonie d'origine médicamenteuse, de pneumonie radique nécessitant un traitement aux stéroïdes ou de pneumonie active avec symptômes cliniques ; Ou d'autres maladies pulmonaires modérées ou graves qui affectent gravement la fonction pulmonaire (les patients ayant des antécédents de pneumonie radique (fibrose) dans la zone irradiée peuvent participer à cette étude) ;
• Tuberculose pulmonaire active (TB) ou participants à la recherche ayant des antécédents d'infection tuberculeuse pulmonaire active dans les 48 semaines ou moins avant le dépistage, quel que soit le traitement ;
• Il existe des infections graves lors de l'entrée dans le groupe, y compris, mais sans s'y limiter, des complications infectieuses, une bactériémie, une pneumonie grave, etc. qui nécessitent une hospitalisation ;
• Avoir subi une intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours avant de rejoindre le groupe, ou prévoir de subir une intervention chirurgicale majeure pendant la période d'étude ;
• Utilisez un vaccin vivant atténué dans les 28 jours précédant l'inscription, ou prévoyez d'utiliser un tel vaccin vivant atténué pendant la période d'étude (les patients ne sont pas autorisés à recevoir un vaccin vivant atténué contre la grippe dans les 4 semaines précédant la randomisation, pendant la période de traitement et dans les 5 mois suivant le dernier administration de SHR-1316/placebo) ;
• souffrez de maladies cardiovasculaires graves, telles qu'une insuffisance cardiaque de grade 2 ou supérieur de la New York Heart Association (NYHA), une angine de poitrine instable, une arythmie instable, un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral au cours des 3 premiers mois au hasard ;
• les patients qui ont déjà reçu une allogreffe de moelle osseuse ou une greffe d'organe solide ;
• Il est connu pour être allergique aux médicaments de recherche ou aux excipients, et il est connu pour avoir une réaction allergique grave à tout type d’anticorps monoclonal ; avez des antécédents d’allergie au carboplatine ou à l’étoposide ;
• Avoir reçu tout autre traitement médicamenteux expérimental ou participé à une autre étude clinique interventionnelle dans les 4 semaines précédant la signature de l'ICF ;
• Moins d'une semaine avant de rejoindre le groupe, il a reçu des médicaments immunosuppresseurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, des glucocorticoïdes, du cyclophosphamide, de l'azathioprine, du méthotrexate, de la thalidomide et des médicaments anti-facteur de nécrose tumorale [anti-TNF]). Les patients recevant un traitement immunosuppresseur systémique à court terme, tel que des glucocorticoïdes contre les nausées, les vomissements ou la gestion des réactions allergiques ou des médicaments préventifs, peuvent être inscrits à l'étude avec l'approbation du chercheur. Les corticostéroïdes inhalés sont autorisés pour traiter les patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique, les minéralocorticoïdes tels que l'hydrocortisone pour traiter l'hypotension orthostatique et les suppléments de glucocorticoïdes à faible dose pour traiter l'insuffisance surrénalienne ;
• Maladie mentale connue, alcoolisme, incapacité à arrêter de fumer, abus de drogues ou toxicomanie ; Selon le jugement du chercheur, il existe d'autres facteurs pouvant conduire à l'arrêt forcé de l'étude, tels que le non-respect du protocole, d'autres maladies graves (y compris la maladie mentale) nécessitant un traitement combiné, des examens de laboratoire anormaux graves, des problèmes familiaux. ou des facteurs sociaux, qui affecteront la sécurité des participants à l'étude, ou la collecte de données et d'échantillons.