Adebelizumab gecombineerd met chemotherapie en radiotherapie behandelen ES-SCLC

Inclusiecriteria:

• Leeftijd 18-75 jaar, zowel man als vrouw;
• Uitgebreide kleincellige longkanker (metastatische laesies ≤3 organen, ≤5 laesies) bevestigd door histologie of cytologie (volgens de Veterans Administration Lung Study Group (VALG-stadiëring), inclusief asymptomatische hersenmetastasen, meerdere longmetastasen, supraclaviculaire of mediastinale lymfekliermetastasen botmetastase, bijniermetastase, retroperitoneale lymfekliermetastase, enz.;
• De score voor de fysieke conditie van de ECOG is 0~1;
• Nooit eerder systemische eerstelijnstherapie voor ES-SCLC of immuuncheckpointremmers ontvangen;
• Eerdere chirurgische behandeling omvatte geen adjuvante therapie zoals radiotherapie en chemotherapie, en er was een interval van vijf behandelingen van ten minste zes maanden vanaf de diagnose van uitgebreide SCLC tot de laatste chemotherapie en radiotherapie.
• Het is noodzakelijk om vóór de experimentele behandeling tumorweefselmonsters te kunnen verstrekken, die binnen 6 maanden vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen worden gearchiveerd of vers kunnen worden verkregen. Monsters moeten worden gefixeerd in formaline en ingebed in paraffine (FFPE), en er kunnen ten minste 10 4~6μm dikke secties worden uitgesneden voor kleuring en detectie. Specimens die geen fijne naaldaspiratiebiopsie accepteren, cytologische uitstrijkjes van pleurale effusiedrainage en centrifugatie, botlaesies zonder componenten van zacht weefsel of ontkalkte bottumorspecimens, en weefsels geboord voor biopsie zijn niet voldoende voor biomarkerdetectie; Weefselmonsters moeten binnen vier weken vóór of na ondertekening van de kennisgeving worden ingediend, zodat onderzoeksdeelnemers kunnen overleggen voordat de tumorweefselmonsters in het onderzoek zijn opgenomen;
• Geschatte overlevingstijd ≥8 weken;
• Er is een meetbare laesie gedefinieerd door RECIST-standaard v1.1: alleen wanneer een eerder bestraalde laesie na radiotherapie een definitief ziekteprogressie vertoont en de voorgaande laesie niet de enige laesie is, kan deze als meetbare laesie worden beschouwd;
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen vóór de eerste medicatie een serumzwangerschapsonderzoek ondergaan, en het resultaat is negatief. Deelnemers aan het onderzoek onder vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannelijke deelnemers van wie de partners vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn, moeten binnen 24 weken na ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier voor de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel akkoord gaan met anticonceptie;

• Vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel voldoet de laboratoriumtestwaarde aan de volgende voorwaarden:

  1. Bloedroutine (geen bloedtransfusie en geen gebruik van hematopoëtische stimulerende factoren binnen 14 dagen vóór screening) Materiële correctie): Witte bloedcellen (WBC) ≥ 3,0× 10^9/l; Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5× 10^9/l; Bloedplaatjes (PLT) ≥ 100× 10^9/L; Hemoglobine (HGB) ≥ 9,0 g/dl;
  2. Leverfunctie: aspartaataminotransferase (ASAT) ≤ 2,5 x ULN; Alanineaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN, en ALT en AST ≤5 x ULN； van deelnemers aan onderzoek naar levermetastasen; Totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 x ULN (behalve Gilbert-syndroom ≤ 3,0 mg/dl);
  3. Nierfunctie: serumcreatinine ≤1,5 ​​x ULN of creatinineklaringssnelheid (CRCL) ≥ 50 ml/minuut;
  4. Stollingsfunctie: internationaal genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5 x ULN, geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 x ULN (alleen van toepassing op patiënten die momenteel geen antistollingstherapie hebben gekregen, en patiënten die momenteel antistollingstherapie krijgen, moeten een stabiele dosis antistollingstherapie);
  5. Overige: lipase ≤1,5 ​​x ULN (als lipase > 1,5 x ULN zonder klinische of beeldvormende bevestiging van pancreatitis, kunt u in de groep worden opgenomen); Amylase ≤1,5 ​​x ULN (als amylase > 1,5 x ULN zonder klinische of beeldvormende bevestiging van pancreatitis, kunt u in de groep worden opgenomen); Alkalische fosfatase (ALP) ≤ 2,5 ULN en ALP ≤ 5 ULN voor deelnemers aan onderzoek naar levermetastasen of botmetastasen.
• De studiedeelnemers namen vrijwillig deel aan het onderzoek, ondertekenden de geïnformeerde toestemming, hadden een goede naleving en werkten mee aan de follow-up.

Uitsluitingscriteria:

• Symptomatische hersenmetastasen en levermetastasen;
• De effusie in de derde ruimte met klinische symptomen heeft herhaalde drainage nodig, zoals pericardiale effusie, pleurale effusie en peritoneale effusie die niet onder controle kan worden gehouden door pompen of andere behandelingen;
• Oncontroleerbare of symptomatische hypercalciëmie;
• Andere kwaadaardige tumoren traden minder dan 5 jaar vóór de eerste dosis op, behalve cervicaal carcinoom in situ, basale cel- of plaveiselcelkanker, lokale prostaatkanker na radicale chirurgie en ductaal carcinoom in situ na radicale chirurgie (hormoontherapie voor niet-gemetastaseerde prostaatkanker). kanker of borstkanker is toegestaan);
• Actieve, bekende of vermoedelijke auto-immuunziekten (zie bijlage 4) omvatten, maar zijn niet beperkt tot, myasthenia gravis, auto-immuunhepatitis, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis en inflammatoire darmziekten. Laat type I-diabetes toe (de bloedsuikerspiegel kan onder controle worden gehouden door insulinebehandeling), resterende hypothyreoïdie veroorzaakt door auto-immuunthyreoïditis waarvoor alleen hormoonsubstitutietherapie nodig is, of de situatie waarvan niet wordt verwacht dat deze zich zal herhalen als er geen externe stimulus is; Bij patiënten met eczeem, psoriasis, chronische lichen simplex of alleen vitiligo (artritis psoriasis moet worden uitgesloten), als het dekkingsgebied van de huiduitslag minder dan 10% van het lichaamsoppervlak bedraagt, is de ziekte bij aanvang volledig onder controle en is er sprake van slechts een lage titer. is nodig.
• Lokale therapie met steroïden, de basisziekte vertoonde de afgelopen 12 maanden geen acute verergering (zonder psoraleen plus ultraviolette straling [PUVA], methotrexaat, retinoïden, biologische middelen, orale calcineurineremmers, hoge titer of orale steroïden) kunnen in het onderzoek worden opgenomen;
• eerder een T-cel co-stimulatie of immuuncontrolepuntbehandeling heeft ontvangen, inclusief maar niet beperkt tot cytotoxische T-lymfocyt-geassocieerde antigeen-4 (CTLA-4)-remmer, PD-1-remmer, PD-L1/2-remmer of andere geneesmiddelen die zich richten op T-cellen;
• Gebruik corticosteroïden (> 10 mg/dag prednison of een equivalente dosis) of andere immunosuppressiva binnen 14 dagen of minder vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Inhalatie of lokaal gebruik van steroïden en bijnieren in plaats van steroïden is toegestaan ​​zonder actieve auto-immuunziekten;
• HBsAg-positief en het aantal kopieën van HBV-DNA is groter dan de bovengrens van de normale waarde van het laboratorium van het onderzoekscentrum (1000 kopieën/ml of 500IU/ml), of HCV-positief (detectie van HCV-RNA of HCV Ab duidt op acute en chronische infectie); Bekende HIV-positieve voorgeschiedenis of bekend Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS);
• Lijdend aan een voorgeschiedenis van idiopathische longfibrose, georganiseerde pneumonie (zoals bronchiolitis obliterans), door geneesmiddelen geïnduceerde pneumonie, stralingspneumonie waarvoor behandeling met steroïden vereist of actieve pneumonie met klinische symptomen; Of andere matige of ernstige longziekten die de longfunctie ernstig aantasten (patiënten met een voorgeschiedenis van stralingspneumonie (fibrose) in het stralingsgebied kunnen aan dit onderzoek deelnemen);
• Actieve longtuberculose, tuberculose) of onderzoeksdeelnemers met een voorgeschiedenis van actieve longtuberculose-infectie binnen 48 weken of minder vóór screening, ongeacht de behandeling;
• Er zijn ernstige infecties bij het betreden van de groep, inclusief maar niet beperkt tot infectiecomplicaties, bacteriëmie, ernstige longontsteking, enz. waarvoor ziekenhuisopname noodzakelijk is;
• Een grote operatie hebben ondergaan binnen 28 dagen voordat ze bij de groep kwamen, of van plan zijn een grote operatie te ondergaan tijdens de onderzoeksperiode;
• Gebruik een verzwakt levend vaccin binnen 28 dagen vóór de inschrijving, of verwacht een dergelijk verzwakt levend vaccin te gebruiken tijdens de onderzoeksperiode (patiënten mogen geen verzwakt levend griepvaccin krijgen binnen 4 weken vóór randomisatie, tijdens de behandelingsperiode en binnen 5 maanden na de laatste vaccinatie). toediening van SHR-1316/placebo);
• Ernstige hart- en vaatziekten heeft, zoals hartfalen van New York Heart Association (NYHA) graad 2 of hoger, instabiele angina pectoris, instabiele aritmie, myocardinfarct of cerebrovasculair accident binnen de eerste 3 maanden willekeurig;
• patiënten die in het verleden een allogene beenmergtransplantatie of een solide orgaantransplantatie hebben ondergaan;
• Het is bekend dat het allergisch is voor onderzoeksgeneesmiddelen of hulpstoffen, en het is bekend dat het een ernstige allergische reactie vertoont op elk soort monoklonaal antilichaam; Als u een voorgeschiedenis heeft van carboplatine- of etoposide-allergie;
• Een andere experimentele medicamenteuze behandeling hebben ondergaan of hebben deelgenomen aan een ander interventioneel klinisch onderzoek binnen 4 weken vóór de ondertekening van de ICF;
• Binnen een week voordat hij bij de groep kwam, ontving hij systemische immunosuppressiva (inclusief maar niet beperkt tot glucocorticoïden, cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, thalidomide en anti-tumornecrosefactor [anti-TNF] medicijnen). Patiënten die een kortdurende, systemische immunosuppressieve therapie krijgen, zoals glucocorticoïden tegen misselijkheid, braken, of allergische reacties of preventieve medicatie, kunnen met goedkeuring van de onderzoeker aan het onderzoek deelnemen. Inhalatiecorticosteroïden mogen patiënten met chronische obstructieve longziekte behandelen, mineralocorticoïden zoals hydrocortison om posturale hypotensie te behandelen, en laaggedoseerde glucocorticoïdesupplementen om bijnierinsufficiëntie te behandelen;
• Bekende psychische aandoening, alcoholisme, onvermogen om te stoppen met roken, drugs- of middelenmisbruik; Volgens het oordeel van de onderzoeker zijn er nog andere factoren die kunnen leiden tot de gedwongen beëindiging van het onderzoek, zoals het niet naleven van het protocol, andere ernstige ziekten (waaronder psychische aandoeningen) die een gecombineerde behandeling vereisen, ernstig abnormaal laboratoriumonderzoek, of sociale factoren, die van invloed zijn op de veiligheid van de studiedeelnemers, of op de verzameling van gegevens en monsters.