Адебелизумаб в сочетании с химиотерапией и лучевой терапией лечит ES-SCLC

Критерии включения:

• Возраст 18-75 лет, как мужчины, так и женщины;
• Обширный мелкоклеточный рак легкого (метастатическое поражение <3 органов, <5 очагов), подтвержденный гистологически или цитологически (по данным группы исследования легких Управления по делам ветеранов (стадирование VALG), включая бессимптомные метастазы в головной мозг, множественные метастазы в легкие, метастазы в надключичные или медиастинальные лимфатические узлы метастазы в кости, метастазы в надпочечники, метастазы в забрюшинные лимфатические узлы и т. д.;
• Оценка физического состояния ECOG составляет 0~1;
• Никогда раньше не получал системную терапию первой линии по поводу ES-SCLC или ингибиторов иммунных контрольных точек;
• Предыдущее хирургическое лечение не включало адъювантную терапию, такую ​​как лучевая терапия и химиотерапия, и между диагностикой обширного МРЛ и последней химиотерапией и лучевой терапией был интервал из пяти процедур продолжительностью не менее 6 месяцев.
• Перед экспериментальным лечением необходимо иметь возможность предоставить образцы опухолевой ткани, которые можно заархивировать в течение 6 месяцев до приема первой дозы исследуемого препарата или свежеполученные. Образцы следует зафиксировать в формалине и залить парафином (FFPE), а для окрашивания и обнаружения можно вырезать не менее 10 срезов толщиной 4–6 мкм. Образцы, которые не подходят для тонкоигольной аспирационной биопсии, цитологические мазки плеврального выпота, дренированные и центрифугированные, костные образования без компонентов мягких тканей или образцы декальцинированных опухолей костей, а также ткани, пробуренные для биопсии, недостаточны для обнаружения биомаркеров; Образцы тканей должны быть представлены в течение 4 недель до или после подписания уведомления, что позволяет участникам исследования предоставить их до того, как образцы опухолевой ткани были взяты в исследование;
• Расчетное время выживания ≥8 недель;
• Имеется измеримое поражение, определенное стандартом RECIST v1.1: только когда ранее облученное поражение демонстрирует определенное прогрессирование заболевания после лучевой терапии и предыдущее поражение не является единственным поражением, его можно рассматривать как измеримое поражение;
• Женщины детородного возраста должны пройти исследование сыворотки крови на беременность в течение 7 дней до приема первого лекарства, и результат будет отрицательным. Участники исследования женщин детородного возраста и участники мужского пола, партнерами которых являются женщины детородного возраста, должны дать согласие на контрацепцию в течение 24 недель после подписания формы информированного согласия на последнее введение исследуемого препарата;

• До приема первой дозы исследуемого препарата значение лабораторного теста соответствует следующим условиям:

  1. Рутинный анализ крови (без переливания крови и использования гемопоэтических стимулирующих факторов в течение 14 дней до скрининга). Коррекция материала): Лейкоциты (лейкоциты) ≥ 3,0× 10^9/л; Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5×10^9/л; Тромбоциты (PLT) ≥ 100 × 10^9/л; Гемоглобин (HGB) ≥ 9,0 г/дл;
  2. Функция печени: аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 x ВГН; Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 x ВГН, а АЛТ и АСТ≤5 x ВГН； участников исследования метастазов в печени; Общий билирубин (TBIL) ≤ 1,5 x ULN (кроме синдрома Гилберта ≤ 3,0 мг/дл);
  3. Функция почек: креатинин сыворотки ≤1,5 ​​x ВГН или скорость клиренса креатинина (CRCL) ≥ 50 мл/мин;
  4. Функция свертывания крови: международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 x ВГН, активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 x ВГН (применимо только к пациентам, которые в настоящее время не получают антикоагулянтную терапию, а пациенты, которые в настоящее время получают антикоагулянтную терапию, должны получать стабильную доза антикоагулянтной терапии);
  5. Прочие: липаза ≤1,5 ​​x ВГН (если липаза > 1,5 x ВГН без клинического или визуализирующего подтверждения панкреатита, вы можете быть включены в группу); Амилаза ≤1,5 ​​x ВГН (если амилаза > 1,5 x ВГН без клинического или визуализирующего подтверждения панкреатита, вы можете быть включены в группу); Щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤ 2,5 ВГН и ЩФ ≤ 5 ВГН для участников исследований метастазов в печени или костей.
• Участники исследования добровольно присоединились к исследованию, подписали информированное согласие, продемонстрировали хорошее соблюдение требований и сотрудничали в ходе последующего наблюдения.

Критерий исключения:

• Симптоматические метастазы в головной мозг и метастазы в печень;
• Выпот в третьем пространстве с клиническими симптомами требует повторного дренирования, например, перикардиальный выпот, плевральный выпот и перитонеальный выпот, который невозможно контролировать с помощью откачивания или других методов лечения;
• Неконтролируемая или симптоматическая гиперкальциемия;
• Другие злокачественные опухоли возникли менее чем за 5 лет до приема первой дозы, за исключением карциномы шейки матки in situ, базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, местного рака предстательной железы после радикальной операции и протоковой карциномы in situ после радикальной операции (гормональная терапия неметастатической простаты). рак или рак молочной железы разрешены);
• Активные, известные или предполагаемые аутоиммунные заболевания (см. Приложение 4) включают, помимо прочего, миастению, аутоиммунный гепатит, системную красную волчанку, ревматоидный артрит и воспалительные заболевания кишечника. Разрешить диабет I типа (уровень сахара в крови можно контролировать с помощью лечения инсулином), остаточный гипотиреоз, вызванный аутоиммунным тиреоидитом, который требует только заместительной гормональной терапии, или ситуацию, повторение которой не ожидается при отсутствии внешнего раздражителя; У пациентов с экземой, псориазом, хроническим простым лишаем или только витилиго (необходимо исключить псориатический артрит), если площадь покрытия кожной сыпи составляет менее 10% площади поверхности тела, заболевание полностью контролируется на исходном уровне и только низкий титр необходим.
• В исследование может быть включена местная стероидная терапия, если в течение последних 12 месяцев не возникло острого обострения основного заболевания (без псоралена плюс ультрафиолетовое облучение [ПУВА], метотрексат, ретиноиды, биологические агенты, пероральные ингибиторы кальциневрина, высокие титры или пероральные стероиды);
• Ранее получали любую костимуляцию Т-клеток или лечение иммунных контрольных точек, включая, помимо прочего, ингибитор цитотоксических Т-лимфоцитов, ассоциированных с антигеном-4 (CTLA-4), ингибитор PD-1, ингибитор PD-L1/2 или другие препараты, нацеленные на Т-клетки;
• Используйте кортикостероиды (> 10 мг/день преднизолона или эквивалентную дозу) или другие иммунодепрессанты в течение 14 дней или менее до приема первой дозы исследуемого препарата. Ингаляция или местное применение стероидов и надпочечников вместо стероидов разрешено без активных аутоиммунных заболеваний;
• HBsAg положительный и количество копий ДНК ВГВ превышает верхнюю границу нормального значения лаборатории исследовательского центра (1000 копий/мл или 500 МЕ/мл), либо ВГС положительный (обнаружение РНК ВГС или антител к ВГС указывает на острый и хроническая инфекция); Известный ВИЧ-положительный анамнез или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД);
• Страдающие идиопатическим легочным фиброзом в анамнезе, организованной пневмонией (например, облитерирующим бронхиолитом), лекарственной пневмонией, радиационной пневмонией, требующей лечения стероидами, или активной пневмонией с клиническими симптомами; Или другие заболевания легких средней или тяжелой степени, серьезно влияющие на функцию легких (в этом исследовании могут участвовать пациенты, перенесшие в анамнезе лучевую пневмонию (фиброз) в зоне облучения);
• активный туберкулез легких (ТБ) или участники исследования с активной инфекцией туберкулеза легких в анамнезе в течение 48 недель или менее до скрининга, независимо от лечения;
• При поступлении в группу наблюдаются тяжелые инфекции, включая, помимо прочего, инфекционные осложнения, бактериемию, тяжелую пневмонию и др., требующие госпитализации;
• Перенесли серьезную операцию в течение 28 дней до присоединения к группе или планируете перенести серьезную операцию в течение периода исследования;
• Используйте аттенуированную живую вакцину в течение 28 дней до включения или рассчитывайте использовать такую ​​аттенуированную живую вакцину в течение периода исследования (пациентам не разрешается получать аттенуированную живую вакцину против гриппа в течение 4 недель до рандомизации, в течение периода лечения и в течение 5 месяцев после последней вакцинации). введение SHR-1316/плацебо);
• Имеют серьезные сердечно-сосудистые заболевания, такие как сердечная недостаточность 2-й степени или выше по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), нестабильная стенокардия, нестабильная аритмия, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в течение первых 3 месяцев в случайном порядке;
• пациенты, перенесшие в прошлом аллогенную трансплантацию костного мозга или трансплантацию твердых органов;
• Известно, что у него аллергия на исследуемые препараты или вспомогательные вещества, а также серьезная аллергическая реакция на любой вид моноклональных антител; Иметь в анамнезе аллергию на карбоплатин или этопозид;
• Получали какое-либо другое экспериментальное лекарственное лечение или участвовали в другом интервенционном клиническом исследовании в течение 4 недель до подписания ICF;
• В течение одной недели до присоединения к группе он получал системные иммунодепрессанты (включая, помимо прочего, глюкокортикоиды, циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат, талидомид и препараты против фактора некроза опухоли [анти-ФНО]). Пациенты, получающие краткосрочную системную иммунодепрессантную терапию, например, глюкокортикоиды от тошноты, рвоты или лечения аллергических реакций или профилактические препараты, могут быть включены в исследование с одобрения исследователя. Ингаляционные кортикостероиды разрешены для лечения пациентов с хронической обструктивной болезнью легких, минералокортикоиды, такие как гидрокортизон, для лечения постуральной гипотензии и низкие дозы глюкокортикоидных добавок для лечения надпочечниковой недостаточности;
• Известные психические заболевания, алкоголизм, неспособность бросить курить, злоупотребление наркотиками или психоактивными веществами; По мнению исследователя, существуют и другие факторы, которые могут привести к вынужденному прекращению исследования, такие как несоблюдение протокола, другие серьезные заболевания (в том числе психические заболевания), требующие комбинированного лечения, серьезные отклонения от нормы лабораторных исследований, семейные обстоятельства. или социальные факторы, которые повлияют на безопасность участников исследования или сбор данных и образцов.