Adebelizumab kombineret med kemoterapi og strålebehandling behandler ES-SCLC

Inklusionskriterier:

• Alder 18-75 år gammel, både mand og kvinde;
• Omfattende småcellet lungekræft (metastatiske læsioner ≤3 organer, ≤5 læsioner) bekræftet af histologi eller cytologi (ifølge Veterans Administration Lung Study Group (VALG-stadieinddeling), inklusive asymptomatisk hjernemetastaser, multiple lungemetastaser, supraclavikulær eller mediastinal lymfeknudemetastase knoglemetastase, binyremetastase, retroperitoneal lymfeknudemetastase, etc.;
• Score for ECOG fysisk tilstand er 0~1;
• Aldrig modtaget førstelinjes systemisk behandling for ES-SCLC eller immun checkpoint-hæmmere før;
• Tidligere kirurgisk behandling omfattede ikke adjuverende terapi såsom strålebehandling og kemoterapi, og der var et fem-behandlingsinterval på mindst 6 måneder fra diagnosen omfattende SCLC til den sidste kemoterapi og strålebehandling.
• Det er nødvendigt at kunne levere tumorvævsprøver før den eksperimentelle behandling, som kan arkiveres inden for 6 måneder før den første dosis af forskningslægemidlet eller frisk opnået. Prøver skal fikseres i formalin og indlejres i paraffin (FFPE), og mindst 10 4~6μm tykke sektioner kan skæres ud til farvning og påvisning. Prøver, der ikke accepterer finnålsaspirationsbiopsi, cytologiske udstrygninger af pleuraeffusionsdræning og centrifugering, knoglelæsioner uden bløddelskomponenter eller afkalkede knogletumorprøver og væv, der er boret til biopsi, er ikke nok til påvisning af biomarkør; Vævsprøver skal indsendes inden for 4 uger før eller efter underskrivelse af meddelelsen, hvilket giver forskningsdeltagere mulighed for at give Inden tumorvævsprøverne blev taget ind i undersøgelsen;
• Estimeret overlevelsestid ≥8 uger;
• Der er en målbar læsion defineret af RECIST standard v1.1: kun når en tidligere bestrålet læsion viser sikker sygdomsprogression efter strålebehandling, og den tidligere læsion ikke er den eneste læsion, kan den betragtes som en målbar læsion;
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en serumgraviditetsundersøgelse inden for 7 dage før første medicinering, og resultatet er negativt. Deltagere i undersøgelsen af ​​kvinder i den fødedygtige alder og mandlige deltagere, hvis partnere er kvinder i den fødedygtige alder, skal acceptere prævention inden for 24 uger efter at have underskrevet den informerede samtykkeerklæring til den sidste administration af undersøgelseslægemidlet;

• Før den første dosis af undersøgelseslægemidlet opfylder laboratorietestværdien følgende betingelser:

  1. Blodrutine (ingen blodtransfusion og ingen brug af hæmatopoietiske stimulerende faktorer inden for 14 dage før screening) Materialekorrektion): Hvide blodlegemer (WBC) ≥ 3,0× 10^9/L; Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5× 10^9/L; Blodplader (PLT) ≥ 100× 10^9/L； Hæmoglobin (HGB) ≥ 9,0 g/dl;
  2. Leverfunktion: aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN; Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN og ALT og AST ≤5 x ULN； af deltagere i levermetastaseundersøgelse; Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 x ULN (undtagen Gilbert syndrom ≤ 3,0 mg/dl);
  3. Nyrefunktion: serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN eller kreatininclearance rate (CRCL) ≥ 50 ml/minut;
  4. Koagulationsfunktion: internationalt normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5 x ULN, aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 x ULN (gælder kun for patienter, der ikke har modtaget antikoagulantbehandling på nuværende tidspunkt, og patienter, der i øjeblikket modtager antikoagulantbehandling, bør modtage stabile dosis af antikoagulerende terapi);
  5. Andre: lipase ≤1,5 ​​x ULN (hvis lipase > 1,5 x ULN uden klinisk eller billeddiagnostisk bekræftelse af pancreatitis, kan du inkluderes i gruppen); Amylase ≤1,5 ​​x ULN (hvis amylase > 1,5 x ULN uden klinisk eller billeddiagnostisk bekræftelse af pancreatitis, kan du indgå i gruppen); Alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 2,5 ULN og ALP ≤ 5 ULN for deltagere i levermetastase- eller knoglemetastaseforskning.
• Studiedeltagerne deltog frivilligt i undersøgelsen, underskrev det informerede samtykke og havde god compliance og samarbejdede med opfølgningen.

Ekskluderingskriterier:

• Symptomatisk hjernemetastaser og levermetastaser;
• Effusionen i det tredje rum med kliniske symptomer kræver gentagen dræning, såsom perikardiel effusion, pleural effusion og peritoneal effusion, der ikke kan kontrolleres ved pumpning eller andre behandlinger;
• Ukontrollerbar eller symptomatisk hypercalcæmi;
• Andre ondartede tumorer forekom mindre end 5 år før den første dosis, bortset fra cervixcarcinom in situ, basalcelle- eller pladecellehudkræft, lokal prostatacancer efter radikal kirurgi og ductal carcinom in situ efter radikal kirurgi (hormonbehandling til ikke-metastatisk prostata kræft eller brystkræft er tilladt);
• Aktive, kendte eller mistænkte autoimmune sygdomme (se bilag 4) omfatter, men er ikke begrænset til, myasthenia gravis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis og inflammatorisk tarmsygdom. Tillad type I-diabetes (blodsukkeret kan kontrolleres ved insulinbehandling), resterende hypothyroidisme forårsaget af autoimmun thyroiditis, der kun behøver hormonsubstitutionsbehandling, eller den situation, at den ikke forventes at gentage sig i fravær af ekstern stimulus; Hos patienter med eksem, psoriasis, kronisk lichen simplex eller kun vitiligo (psoriasis arthritis bør udelukkes), hvis dækningsområdet for hududslæt er mindre end 10 % af kropsoverfladen, er sygdommen blevet fuldt kontrolleret ved baseline og kun lav titer er nødvendig.
• Lokal steroidbehandling, den grundlæggende sygdom syntes ikke akut forværring i de sidste 12 måneder (uden psoralen plus ultraviolet stråling [PUVA], methotrexat, retinoider, biologiske midler, orale calcineurinhæmmere, høj titer eller orale steroider) kan indgå i undersøgelsen;
• Tidligere modtaget enhver T-celle-co-stimulering eller immunkontrolpunktbehandling, herunder men ikke begrænset til cytotoksisk T-lymfocytassocieret antigen-4 (CTLA-4)-hæmmer, PD-1-hæmmer, PD-L1/2-hæmmer eller andre lægemidler rettet mod T-celler;
• Brug kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison eller tilsvarende dosis) eller andre immunsuppressiva inden for 14 dage eller mindre før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Indånding eller lokal brug af steroider og binyrer i stedet for steroider er tilladt uden aktive autoimmune sygdomme;
• HBsAg-positiv, og antallet af kopier af HBV-DNA er større end den øvre grænse for den normale værdi for forskningscentrets laboratorium (1000 kopier/ml eller 500IU/ml), eller HCV-positiv (HCV-RNA- eller HCV-Ab-detektion indikerer akut og kronisk infektion); Kendt HIV-positiv historie eller kendt Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS);
• Lider af en historie med idiopatisk lungefibrose, organiseret lungebetændelse (såsom bronchiolitis obliterans), lægemiddelinduceret lungebetændelse, strålingslungebetændelse, der kræver steroidbehandling eller aktiv lungebetændelse med kliniske symptomer; Eller andre moderate eller svære lungesygdomme, der alvorligt påvirker lungefunktionen (patienter med en historie med strålingslungebetændelse (fibrose) i strålingsområdet kan deltage i denne undersøgelse);
• Aktiv lungetuberkulose, TB) eller forskningsdeltagere med en historie med aktiv lungetuberkuloseinfektion inden for 48 uger eller mindre før screening, uanset behandling;
• Der er alvorlige infektioner, når man kommer ind i gruppen, herunder, men ikke begrænset til, infektionskomplikationer, bakteriæmi, svær lungebetændelse osv., der kræver hospitalsindlæggelse;
• Har gennemgået en større operation inden for 28 dage før tilslutning til gruppen, eller planlægger at gennemgå en større operation i løbet af undersøgelsesperioden;
• Brug svækket levende vaccine inden for 28 dage før tilmelding, eller forvent at bruge en sådan svækket levende vaccine i undersøgelsesperioden (patienter må ikke modtage svækket levende influenzavaccine inden for 4 uger før randomisering, i behandlingsperioden og inden for 5 måneder efter den sidste administration af SHR-1316/placebo);
• Har alvorlige kardiovaskulære sygdomme, såsom hjertesvigt i New York Heart Association (NYHA) grad 2 eller derover, ustabil angina pectoris, ustabil arytmi, myokardieinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke inden for de første 3 måneder tilfældigt;
• patienter, der tidligere har modtaget allogen knoglemarvstransplantation eller solid organtransplantation;
• Det er kendt for at være allergisk over for forskningsmedicin eller hjælpestoffer, og det er kendt for at have en alvorlig allergisk reaktion over for enhver form for monoklonalt antistof; Har en historie med carboplatin eller etoposid allergi;
• Har modtaget anden eksperimentel lægemiddelbehandling eller deltaget i en anden interventionel klinisk undersøgelse inden for 4 uger før underskrivelse af ICF;
• Inden for en uge før han sluttede sig til gruppen, modtog han systemiske immunsuppressive lægemidler (herunder, men ikke begrænset til, glucocorticoid, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og anti-tumor nekrose faktor [anti-TNF] lægemidler). Patienter, der modtager kortvarig, systemisk immunsuppressiv behandling, såsom glukokortikoid mod kvalme, opkastning eller behandling af allergiske reaktioner eller forebyggende medicin, kan tilmeldes undersøgelsen med forskerens godkendelse. Inhalerede kortikosteroider er tilladt til behandling af patienter med kronisk obstruktiv lungesygdom, mineralokortikoider såsom hydrocortison til behandling af postural hypotension og lavdosis glukokortikoidtilskud til behandling af binyrebarkinsufficiens;
• Kendt psykisk sygdom, alkoholisme, manglende evne til at holde op med at ryge, stofmisbrug eller stofmisbrug; Ifølge forskerens vurdering er der andre faktorer, der kan føre til tvungen afbrydelse af undersøgelsen, såsom manglende overholdelse af protokollen, andre alvorlige sygdomme (herunder psykisk sygdom), der kræver kombineret behandling, alvorlig unormal laboratorieundersøgelse, familie eller sociale faktorer, som vil påvirke undersøgelsesdeltagernes sikkerhed, eller indsamlingen af ​​data og prøver.