Adebelizumab w połączeniu z chemioterapią i radioterapią leczy ES-SCLC

Kryteria przyjęcia:

• Wiek 18–75 lat, zarówno mężczyźni, jak i kobiety;
• Rozległy drobnokomórkowy rak płuca (zmiany przerzutowe ≤3 narządów, ≤5 zmian) potwierdzony badaniem histologicznym lub cytologicznym (wg Veterans Administration Lung Study Group (VALG staging), w tym bezobjawowe przerzuty do mózgu, liczne przerzuty do płuc, przerzuty do węzłów chłonnych nadobojczykowych lub śródpiersia , przerzuty do kości, przerzuty do nadnerczy, przerzuty do węzłów chłonnych zaotrzewnowych itp.;
• Wynik kondycji fizycznej ECOG wynosi 0 ~ 1;
• Nigdy wcześniej nie otrzymywałem terapii systemowej pierwszego rzutu w przypadku ES-SCLC lub inhibitorów punktów kontrolnych układu odpornościowego;
• Poprzednie leczenie chirurgiczne nie obejmowało terapii uzupełniającej, takiej jak radioterapia i chemioterapia, a od rozpoznania rozległego SCLC do ostatniej chemioterapii i radioterapii odstęp pięciu zabiegów wynosił co najmniej 6 miesięcy.
• Konieczna jest możliwość dostarczenia próbek tkanki nowotworowej przed leczeniem eksperymentalnym, które mogą być archiwizowane w okresie 6 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku lub świeżo uzyskane. Próbki należy utrwalić w formalinie i zatopić w parafinie (FFPE) oraz wyciąć co najmniej 10 skrawków o grubości 4–6 μm w celu barwienia i wykrywania. Próbki, które nie przyjmują biopsji aspiracyjnej cienkoigłowej, rozmazów cytologicznych drenażu i odwirowania wysięku opłucnowego, zmian kostnych bez składników tkanek miękkich lub wycinków odwapnionego guza kości, a także tkanek nawierconych do biopsji, nie są wystarczające do wykrycia biomarkera; Próbki tkanek należy dostarczyć w terminie 4 tygodni przed lub po podpisaniu zawiadomienia, umożliwiając uczestnikom badania dostarczenie przed pobraniem próbek tkanki nowotworowej do badania;
• Szacowany czas przeżycia ≥8 tygodni;
• Istnieje mierzalna zmiana zdefiniowana w standardzie RECIST v1.1: dopiero wówczas, gdy wcześniej napromieniana zmiana wykazuje po radioterapii wyraźną progresję choroby, a poprzednia zmiana nie jest zmianą jedyną, można ją uznać za zmianę mierzalną;
• U kobiet w wieku rozrodczym w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszego leku należy wykonać badanie surowicy w kierunku ciąży, a wynik jest ujemny. Uczestnicy badania obejmujące kobiety w wieku rozrodczym oraz mężczyźni, których partnerami są kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji w ciągu 24 tygodni od podpisania formularza świadomej zgody na ostatnie podanie badanego leku;

• Przed pierwszą dawką badanego leku wartość badania laboratoryjnego spełnia następujące warunki:

  1. Badanie krwi (zakaz transfuzji krwi i stosowania czynników stymulujących układ krwiotwórczy w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym) Korekta materiału): Białe krwinki (WBC) ≥ 3,0× 10^9/L; Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l; Płytki krwi (PLT) ≥ 100× 10^9/L; Hemoglobina (HGB) ≥ 9,0 g/dl;
  2. Czynność wątroby: aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 x GGN; aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x GGN oraz ALT i AST ≤5 x GGN； uczestników badania przerzutów do wątroby; Bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 1,5 x GGN (z wyjątkiem zespołu Gilberta ≤ 3,0 mg/dl);
  3. Czynność nerek: kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​x GGN lub współczynnik klirensu kreatyniny (CRCL) ≥ 50 ml/min;
  4. Funkcja krzepnięcia: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 x ULN, czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywowaniu (APTT) ≤ 1,5 x ULN (dotyczy wyłącznie pacjentów, którzy obecnie nie otrzymywali leczenia przeciwzakrzepowego oraz pacjentów, którzy obecnie otrzymują leczenie przeciwzakrzepowe, powinni otrzymywać stabilne dawka terapii przeciwzakrzepowej);
  5. Inne: lipaza ≤1,5 ​​x GGN (jeśli lipaza > 1,5 x GGN bez klinicznego lub obrazowego potwierdzenia zapalenia trzustki można zostać zaliczonym do tej grupy); Amylaza ≤1,5 ​​x GGN (jeśli amylaza > 1,5 x GGN bez klinicznego lub obrazowego potwierdzenia zapalenia trzustki, można zostać zaliczonym do tej grupy); Fosfataza alkaliczna (ALP) ≤ 2,5 GGN i ALP ≤ 5 GGN w przypadku uczestników badań nad przerzutami do wątroby lub kości.
• Uczestnicy badania dobrowolnie przystąpili do badania, podpisali świadomą zgodę, przestrzegali zaleceń i współpracowali w trakcie obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

• Objawowe przerzuty do mózgu i przerzuty do wątroby;
• Wysięk w trzeciej przestrzeni z objawami klinicznymi wymaga powtarzanego drenażu, np. wysięku osierdziowego, wysięku opłucnowego i wysięku otrzewnowego, którego nie można opanować za pomocą pompowania lub innych metod leczenia;
• Niekontrolowana lub objawowa hiperkalcemia;
• Inne nowotwory złośliwe wystąpiły w okresie krótszym niż 5 lat przed podaniem pierwszej dawki, z wyjątkiem raka in situ szyjki macicy, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, miejscowego raka prostaty po radykalnym zabiegu chirurgicznym i raka przewodowego in situ po radykalnym zabiegu chirurgicznym (terapia hormonalna w przypadku prostaty bez przerzutów). rak lub rak piersi jest dozwolony);
• Aktywne, znane lub podejrzewane choroby autoimmunologiczne (patrz Aneks 4) obejmują między innymi miastenię, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów i nieswoiste zapalenie jelit. Dopuścić cukrzycę typu I (cukier we krwi można kontrolować za pomocą insuliny), resztkową niedoczynność tarczycy spowodowaną autoimmunologicznym zapaleniem tarczycy, która wymaga jedynie hormonalnej terapii zastępczej lub sytuację, w której nie przewiduje się nawrotu przy braku bodźców zewnętrznych; U pacjentów z egzemą, łuszczycą, przewlekłym liszajem pospolitym lub samym bielactwem nabytym (należy wykluczyć łuszczycowe zapalenie stawów), jeśli obszar objęty wysypką stanowi mniej niż 10% powierzchni ciała, choroba jest w pełni kontrolowana na początku badania, a jej miano jest jedynie niskie. jest potrzebne.
• Miejscowa steroidoterapia, przy czym podstawowa choroba nie wykazała ostrego zaostrzenia w ciągu ostatnich 12 miesięcy (bez psoralenu i promieniowania ultrafioletowego [PUVA], metotreksatu, retinoidów, środków biologicznych, doustnych inhibitorów kalcyneuryny, wysokiego miana lub doustnych steroidów) może zostać włączona do badania;
• otrzymywał wcześniej jakąkolwiek terapię kostymulującą limfocyty T lub punkt kontrolny układu odpornościowego, w tym między innymi inhibitor antygenu 4 związanego z cytotoksycznymi limfocytami T (CTLA-4), inhibitor PD-1, inhibitor PD-L1/2 lub inne leki ukierunkowane na limfocyty T;
• Należy zastosować kortykosteroidy (> 10 mg/dobę prednizonu lub dawka równoważna) lub inne leki immunosupresyjne w ciągu 14 dni lub krócej przed pierwszą dawką badanego leku. Dopuszcza się inhalację lub miejscowe stosowanie sterydów i nadnerczy zamiast sterydów, jeśli nie występują aktywne choroby autoimmunologiczne;
• HBsAg dodatni i liczba kopii DNA HBV jest większa niż górna granica normy laboratorium ośrodka badawczego (1000 kopii/ml lub 500IU/ml) lub HCV dodatni (wykrycie HCV RNA lub HCV Ab wskazuje na ostrą i przewlekła infekcja); Znany wynik testu na obecność wirusa HIV lub zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS);
• u pacjentów z idiopatycznym zwłóknieniem płuc w wywiadzie, zorganizowanym zapaleniem płuc (takim jak zarostowe zapalenie oskrzelików), polekowym zapaleniem płuc, popromiennego zapalenia płuc wymagającym leczenia steroidami lub aktywnym zapaleniem płuc z objawami klinicznymi; lub inne umiarkowane lub ciężkie choroby płuc, które poważnie wpływają na czynność płuc (w badaniu mogą brać udział pacjenci z popromiennego zapalenia płuc (zwłóknienie) w obszarze napromieniania w wywiadzie);
• czynna gruźlica płuc, gruźlica) lub uczestnicy badania, u których w wywiadzie przebyto aktywną gruźlicę płuc w ciągu 48 tygodni lub krócej przed badaniem przesiewowym, niezależnie od leczenia;
• Po wejściu do grupy występują ciężkie infekcje, w tym między innymi powikłania infekcyjne, bakteriemia, ciężkie zapalenie płuc itp., które wymagają hospitalizacji;
• Przeszli poważną operację w ciągu 28 dni przed dołączeniem do grupy lub planują poddać się poważnej operacji w okresie objętym badaniem;
• Należy zastosować atenuowaną żywą szczepionkę w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania lub spodziewać się zastosowania takiej atenuowanej żywej szczepionki w okresie badania (pacjenci nie mogą otrzymać żywej atenuowanej szczepionki przeciw grypie w ciągu 4 tygodni przed randomizacją, w okresie leczenia i w ciągu 5 miesięcy po ostatniej podanie SHR-1316/placebo);
• u pacjenta występują poważne choroby sercowo-naczyniowe, takie jak niewydolność serca stopnia 2 lub wyższego według New York Heart Association (NYHA), niestabilna dusznica bolesna, niestabilna arytmia, zawał mięśnia sercowego lub udar naczyniowo-mózgowy w ciągu pierwszych 3 miesięcy, losowo;
• pacjenci, którzy w przeszłości otrzymali allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub narządu litego;
• Wiadomo, że jest uczulony na badane leki lub substancje pomocnicze i wiadomo, że powoduje poważną reakcję alergiczną na jakikolwiek rodzaj przeciwciał monoklonalnych; jeśli w przeszłości występowała alergia na karboplatynę lub etopozyd;
• Czy w ciągu 4 tygodni przed podpisaniem umowy z ICF otrzymali jakąkolwiek inną eksperymentalną terapię lekową lub wzięli udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym;
• W ciągu tygodnia przed dołączeniem do grupy otrzymywał ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne (w tym między innymi glukokortykoidy, cyklofosfamid, azatioprynę, metotreksat, talidomid i leki przeciw czynnikowi martwicy nowotworu [anty-TNF]). Pacjenci otrzymujący krótkotrwałą, ogólnoustrojową terapię immunosupresyjną, taką jak glikokortykosteroidy stosowane w leczeniu nudności, wymiotów, leczeniu reakcji alergicznych lub leki zapobiegawcze, mogą zostać włączeni do badania za zgodą badacza. Wziewne kortykosteroidy są dozwolone w leczeniu pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc, mineralokortykoidy, takie jak hydrokortyzon, w leczeniu niedociśnienia ortostatycznego, a suplementy glikokortykosteroidów w małych dawkach w leczeniu niewydolności nadnerczy;
• Znana choroba psychiczna, alkoholizm, niemożność rzucenia palenia, nadużywanie narkotyków lub substancji psychoaktywnych; W ocenie badacza istnieją inne czynniki, które mogą prowadzić do przymusowego zakończenia badania, takie jak nieprzestrzeganie protokołu, inne poważne choroby (w tym psychiczne) wymagające leczenia skojarzonego, poważne nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, choroba rodzinna lub czynniki społeczne, które będą miały wpływ na bezpieczeństwo uczestników badania lub gromadzenie danych i próbek.