Adebelizumab kombinerat med kemoterapi och strålbehandling Behandla ES-SCLC

Inklusionskriterier:

• Ålder 18-75 år, både män och kvinnor;
• Omfattande småcellig lungcancer (metastaserande lesioner ≤3 organ, ≤5 lesioner) bekräftad av histologi eller cytologi (enligt Veterans Administration Lung Study Group (VALG staging), inklusive asymtomatisk hjärnmetastas, multipla lungmetastaser, supraklavikulära eller mediastinala lymfkörtelmetastaser benmetastas, binjuremetastas, retroperitoneal lymfkörtelmetastas, etc;
• Poängen för ECOG fysiska kondition är 0~1;
• Har aldrig fått första linjens systemisk behandling för ES-SCLC eller immunkontrollpunktshämmare tidigare;
• Tidigare kirurgisk behandling inkluderade inte adjuvant terapi såsom strålbehandling och kemoterapi, och det fanns ett intervall på fem behandlingar på minst 6 månader från diagnosen omfattande SCLC till den sista kemoterapin och strålbehandlingen.
• Det är nödvändigt att kunna tillhandahålla tumörvävnadsprover före den experimentella behandlingen, vilka kan arkiveras inom 6 månader före den första dosen av forskningsläkemedlet eller nyinhämtade. Prover bör fixeras i formalin och bäddas in i paraffin (FFPE), och minst 10 4~6μm tjocka sektioner kan skäras ut för färgning och detektion. Prover som inte accepterar finnålsaspirationsbiopsi, cytologiska utstryk av pleural effusionsdränering och centrifugering, benskador utan mjukvävnadskomponenter eller avkalkade bentumörprover och vävnader som borrats för biopsi räcker inte för att detektera biomarkörer; Vävnadsprover ska lämnas in inom 4 veckor före eller efter undertecknandet av meddelandet, så att forskningsdeltagare kan ge Innan tumörvävnadsprover togs in i studien;
• Beräknad överlevnadstid ≥8 veckor;
• Det finns en mätbar lesion definierad av RECIST standard v1.1: endast när en tidigare bestrålad lesion visar definitiv sjukdomsprogression efter strålbehandling och den tidigare lesionen inte är den enda lesionen kan den betraktas som en mätbar lesion;
• Kvinnor i fertil ålder måste göra en serumgraviditetsstudie inom 7 dagar före första medicineringen och resultatet är negativt. Deltagare i studien av kvinnor i fertil ålder och manliga deltagare vars partner är kvinnor i fertil ålder måste gå med på preventivmedel inom 24 veckor efter att ha undertecknat formuläret för informerat samtycke till den senaste administreringen av studieläkemedlet;

• Före den första dosen av studieläkemedlet uppfyller laboratorietestvärdet följande villkor:

  1. Blodrutin (ingen blodtransfusion och ingen användning av hematopoetiska stimulerande faktorer inom 14 dagar före screening) Materialkorrigering): Vita blodkroppar (WBC) ≥ 3,0× 10^9/L; Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5× 10^9/L; Trombocyter (PLT) ≥ 100× 10^9/L； Hemoglobin (HGB) ≥ 9,0 g/dl;
  2. Leverfunktion: aspartataminotransferas (ASAT) ≤ 2,5 x ULN; Alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 x ULN, och ALT och AST≤5 x ULN； från deltagare i levermetastasstudie; Totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 x ULN (förutom Gilberts syndrom ≤ 3,0 mg/dl);
  3. Njurfunktion: serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN eller kreatininclearance rate (CRCL) ≥ 50 ml/minut;
  4. Koagulationsfunktion: internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5 x ULN, aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 x ULN (endast tillämpligt på patienter som för närvarande inte har fått antikoagulantbehandling och patienter som för närvarande får antikoagulantiabehandling bör få stabila dos av antikoagulantbehandling);
  5. Övriga: lipas ≤1,5 ​​x ULN (om lipas > 1,5 x ULN utan klinisk eller bilddiagnostisk bekräftelse på pankreatit kan du inkluderas i gruppen); Amylas ≤1,5 ​​x ULN (om amylas > 1,5 x ULN utan klinisk eller bilddiagnostisk bekräftelse på pankreatit kan du inkluderas i gruppen); Alkaliskt fosfatas (ALP) ≤ 2,5 ULN och ALP ≤ 5 ULN för deltagare i forskning om levermetastaser eller benmetastaser.
• Studiedeltagarna gick frivilligt med i studien, undertecknade det informerade samtycket och hade god efterlevnad och samarbetade med uppföljningen.

Exklusions kriterier:

• Symtomatisk hjärnmetastaser och levermetastaser;
• Utgjutningen i det tredje utrymmet med kliniska symtom behöver upprepad dränering, såsom perikardiell utgjutning, pleurautgjutning och peritoneal utgjutning som inte kan kontrolleras genom pumpning eller andra behandlingar;
• Okontrollerbar eller symptomatisk hyperkalcemi;
• Andra maligna tumörer inträffade mindre än 5 år före den första dosen, förutom livmoderhalscancer in situ, basalcells- eller skivepitelcancer, lokal prostatacancer efter radikal kirurgi och ductal carcinom in situ efter radikal kirurgi (hormonbehandling för icke-metastaserad prostata cancer eller bröstcancer är tillåtet);
• Aktiva, kända eller misstänkta autoimmuna sjukdomar (se bilaga 4) inkluderar men är inte begränsade till myasthenia gravis, autoimmun hepatit, systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit och inflammatorisk tarmsjukdom. Tillåt typ I-diabetes (blodsockret kan kontrolleras med insulinbehandling), kvarvarande hypotyreos orsakad av autoimmun tyreoidit som bara behöver hormonersättningsterapi, eller situationen att den inte förväntas återkomma i frånvaro av yttre stimulans; Hos patienter med eksem, psoriasis, kronisk lichen simplex eller endast vitiligo (psoriasisartrit bör uteslutas), om hudutslagets täckningsområde är mindre än 10 % av kroppsytan, har sjukdomen varit helt kontrollerad vid baslinjen och endast låg titer behövs.
• Lokal steroidbehandling, den grundläggande sjukdomen verkade inte akut förvärring under de senaste 12 månaderna (utan psoralen plus ultraviolett strålning [PUVA], metotrexat, retinoider, biologiska medel, orala kalcineurinhämmare, hög titer eller orala steroider) kan gå in i studien;
• Har tidigare mottagit någon T-cell-samstimulering eller behandling av immunkontroll, inklusive men inte begränsat till cytotoxiska T-lymfocytassocierade antigen-4 (CTLA-4)-hämmare, PD-1-hämmare, PD-L1/2-hämmare eller andra läkemedel som riktar sig mot T-celler;
• Använd kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison eller motsvarande dos) eller andra immunsuppressiva medel inom 14 dagar eller mindre före den första dosen av studieläkemedlet. Inandning eller lokal användning av steroider och binjurar istället för steroider är tillåten utan aktiva autoimmuna sjukdomar;
• HBsAg-positiv och antalet kopior av HBV-DNA är större än den övre gränsen för det normala värdet för forskningscentrets laboratorium (1000 kopior/ml eller 500IU/ml), eller HCV-positiv (HCV-RNA- eller HCV-Ab-detektion indikerar akut och kronisk infektion); Känd HIV-positiv historia eller känt Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS);
• Lider av en historia av idiopatisk lungfibros, organiserad lunginflammation (såsom bronchiolit obliterans), läkemedelsinducerad lunginflammation, strålningspneumoni som kräver steroidbehandling eller aktiv lunginflammation med kliniska symtom; Eller andra måttliga eller svåra lungsjukdomar som allvarligt påverkar lungfunktionen (patienter med en historia av strålningspneumoni (fibros) i strålningsområdet kan delta i denna studie);
• Aktiv lungtuberkulos, TB) eller forskningsdeltagare med en historia av aktiv lungtuberkulosinfektion inom 48 veckor eller mindre före screening, oavsett behandling;
• Det finns allvarliga infektioner när man går in i gruppen, inklusive men inte begränsat till infektionskomplikationer, bakteriemi, svår lunginflammation etc. som kräver sjukhusvistelse;
• Har genomgått en större operation inom 28 dagar innan han gick med i gruppen, eller planerar att genomgå en större operation under studieperioden;
• Använd försvagat levande vaccin inom 28 dagar före inskrivning, eller förvänta dig att använda sådant försvagat levande vaccin under studieperioden (patienter får inte få försvagat levande influensavaccin inom 4 veckor före randomisering, under behandlingsperioden och inom 5 månader efter den senaste administrering av SHR-1316/placebo);
• Har allvarliga kardiovaskulära sjukdomar, såsom hjärtsvikt av New York Heart Association (NYHA) grad 2 eller högre, instabil angina pectoris, instabil arytmi, hjärtinfarkt eller cerebrovaskulär olycka inom de första 3 månaderna slumpmässigt;
• patienter som har fått allogen benmärgstransplantation eller solid organtransplantation tidigare;
• Det är känt att det är allergiskt mot forskningsläkemedel eller hjälpämnen, och det är känt för att ha en allvarlig allergisk reaktion mot någon form av monoklonal antikropp; Har en historia av karboplatin- eller etoposidallergi;
• Har fått någon annan experimentell läkemedelsbehandling eller deltagit i en annan interventionell klinisk studie inom 4 veckor före undertecknandet av ICF;
• Inom en vecka innan han gick med i gruppen fick han systemiska immunsuppressiva läkemedel (inklusive men inte begränsat till glukokortikoid, cyklofosfamid, azatioprin, metotrexat, talidomid och läkemedel mot tumörnekrosfaktor [anti-TNF]). Patienter som får kortvarig, systemisk immunsuppressiv terapi, såsom glukokortikoid mot illamående, kräkningar eller behandling av allergiska reaktioner eller förebyggande medicinering, kan inkluderas i studien med forskarens godkännande. Inhalerade kortikosteroider är tillåtna för att behandla patienter med kronisk obstruktiv lungsjukdom, mineralokortikoider såsom hydrokortison för att behandla postural hypotension och lågdos glukokortikoidtillskott för att behandla binjurebarksvikt;
• Känd psykisk sjukdom, alkoholism, oförmåga att sluta röka, drogmissbruk eller drogmissbruk; Enligt forskarens bedömning finns det andra faktorer som kan leda till att studien tvingas avsluta, såsom att protokollet inte följs, andra allvarliga sjukdomar (inklusive psykisk ohälsa) som kräver kombinerad behandling, allvarlig onormal laboratorieundersökning, familj eller sociala faktorer, som kommer att påverka studiedeltagarnas säkerhet, eller insamling av data och prover.