Adebelizumab v kombinaci s chemoterapií a radioterapií Léčba ES-SCLC

Kritéria pro zařazení:

• Věk 18-75 let, muži i ženy;
• Rozsáhlý malobuněčný karcinom plic (metastatické léze ≤ 3 orgány, ≤ 5 lézí) potvrzený histologií nebo cytologií (podle Veterans Administration Lung Study Group (VALG staging), včetně asymptomatické mozkové metastázy, mnohočetných plicních metastáz, metastázy do supraklavikulárních nebo mediastinálních lymfatických uzlin kostní metastázy, adrenální metastázy, retroperitoneální metastázy lymfatických uzlin atd.;
• Skóre fyzické kondice ECOG je 0~1;
• Nikdy předtím neužívali systémovou terapii první linie pro ES-SCLC nebo inhibitory imunitního kontrolního bodu;
• Předchozí chirurgická léčba nezahrnovala adjuvantní terapii jako radioterapii a chemoterapii a od stanovení diagnózy rozsáhlého SCLC do poslední chemoterapie a radioterapie byl interval pěti léčebných postupů minimálně 6 měsíců.
• Před experimentální léčbou je nutné zajistit vzorky nádorové tkáně, které lze archivovat do 6 měsíců před první dávkou výzkumného léku nebo čerstvě získané. Vzorky by měly být fixovány ve formalínu a zality do parafínu (FFPE) a pro barvení a detekci lze vyříznout alespoň 10 4~6μm silných řezů. Vzorky, které nepřijímají aspirační biopsii jemnou jehlou, cytologické nátěry drenáže pleurálního výpotku a centrifugace, kostní léze bez složek měkkých tkání nebo vzorky dekalcifikovaného kostního nádoru a tkáně navrtané pro biopsii nestačí k detekci biomarkerů; Vzorky tkání by měly být předloženy do 4 týdnů před nebo po podpisu oznámení, což umožní účastníkům výzkumu poskytnout Před odebráním vzorků nádorové tkáně do studie;
• Odhadovaná doba přežití ≥8 týdnů;
• Existuje měřitelná léze definovaná standardem RECIST v1.1: pouze v případě, že dříve ozářená léze po radioterapii vykazuje definitivní progresi onemocnění a předchozí léze není jedinou lézí, lze ji považovat za měřitelnou;
• Ženy ve fertilním věku musí podstoupit sérovou těhotenskou studii do 7 dnů před první medikací a výsledek je negativní. Účastníci studie na ženách v plodném věku a mužští účastníci, jejichž partnery jsou ženy ve fertilním věku, musí souhlasit s antikoncepcí do 24 týdnů po podepsání formuláře informovaného souhlasu s posledním podáním zkoumaného léku;

• Před první dávkou studovaného léku splňuje laboratorní hodnota následující podmínky:

  1. Krevní rutina (bez krevní transfuze a bez použití hematopoetických stimulačních faktorů během 14 dnů před screeningem) Korekce materiálu): Bílé krvinky (WBC) ≥ 3,0× 10^9/l; Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5× 10^9/l; Krevní destičky (PLT) ≥ 100× 10^9/L； Hemoglobin (HGB) ≥ 9,0 g/dl;
  2. Funkce jater: aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 x ULN; alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x ULN a ALT a AST ≤ 5 x ULN； účastníků studie jaterních metastáz; Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 x ULN (kromě Gilbertova syndromu ≤ 3,0 mg/dl);
  3. Renální funkce: sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo rychlost clearance kreatininu (CRCL) ≥ 50 ml/min;
  4. Koagulační funkce: mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 x ULN, aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 x ULN (platí pouze pro pacienty, kteří v současné době nedostávají antikoagulační léčbu, a pacienti, kteří v současné době dostávají antikoagulační léčbu, by měli dostávat stabilní dávka antikoagulační léčby);
  5. Ostatní: lipáza ≤1,5 ​​x ULN (pokud lipáza > 1,5 x ULN bez klinického nebo zobrazovacího potvrzení pankreatitidy, můžete být zařazeni do skupiny); Amyláza ≤1,5 ​​x ULN (pokud amyláza > 1,5 x ULN bez klinického nebo zobrazovacího potvrzení pankreatitidy, můžete být zařazeni do skupiny); Alkalická fosfatáza (ALP) ≤ 2,5 ULN a ALP ≤ 5 ULN pro účastníky výzkumu metastáz v játrech nebo kostních metastázách.
• Účastníci studie se dobrovolně připojili ke studii, podepsali informovaný souhlas a měli dobrou shodu a spolupracovali při sledování.

Kritéria vyloučení:

• Symptomatické metastázy v mozku a metastázy v játrech;
• Výpotek ve třetím prostoru s klinickými příznaky vyžaduje opakovanou drenáž, jako je perikardiální výpotek, pleurální výpotek a peritoneální výpotek, které nelze kontrolovat pumpováním nebo jinými způsoby léčby;
• nekontrolovatelná nebo symptomatická hyperkalcémie;
• Jiné zhoubné nádory se vyskytly méně než 5 let před první dávkou, kromě karcinomu děložního čípku in situ, bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, lokálního karcinomu prostaty po radikální operaci a duktálního karcinomu in situ po radikální operaci (hormonální léčba nemetastatické prostaty rakovina nebo rakovina prsu je povolena);
• Aktivní, známá nebo suspektní autoimunitní onemocnění (viz příloha 4) zahrnují, aniž by byl výčet omezující, myasthenia gravis, autoimunitní hepatitidu, systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritidu a zánětlivé onemocnění střev. Povolit diabetes typu I (cukr v krvi lze kontrolovat léčbou inzulínem), reziduální hypotyreózu způsobenou autoimunitní tyreoiditidou, která potřebuje pouze hormonální substituční léčbu, nebo situaci, kdy se neočekává její opakování při absenci vnějšího podnětu; U pacientů s ekzémem, psoriázou, chronickým lichen simplex nebo pouze vitiligem (psoriatická artritida by měla být vyloučena), pokud je oblast pokrytí kožní vyrážkou menší než 10 % plochy povrchu těla, onemocnění bylo na začátku plně kontrolováno a pouze nízký titr je potřeba.
• Lokální léčba steroidy, základní onemocnění se v posledních 12 měsících neobjevilo akutní zhoršení (bez psoralenu plus ultrafialové záření [PUVA], metotrexát, retinoidy, biologická činidla, perorální inhibitory kalcineurinu, vysoký titr nebo perorální steroidy) může vstoupit do studie;
• Dříve dostávali jakoukoli kostimulaci T buněk nebo léčbu imunitním kontrolním bodem, včetně, ale bez omezení na ně, inhibitoru antigenu 4 asociovaného s cytotoxickými T lymfocyty (CTLA-4), inhibitoru PD-1, inhibitoru PD-L1/2 nebo jiných léků cílených na T buňky;
• Používejte kortikosteroidy (> 10 mg/den prednison nebo ekvivalentní dávku) nebo jiná imunosupresiva během 14 dnů nebo méně před první dávkou studovaného léku. Inhalace nebo lokální použití steroidů a nadledvin místo steroidů je povoleno bez aktivních autoimunitních onemocnění;
• HBsAg pozitivní a počet kopií HBV DNA je větší než horní hranice normální hodnoty laboratoře výzkumného centra (1000 kopií /ml nebo 500IU/ml), nebo HCV pozitivní (detekce HCV RNA nebo HCV Ab indikuje akutní a chronická infekce); Známá HIV pozitivní anamnéza nebo známý syndrom získaného selhání imunity (AIDS);
• trpíte anamnézou idiopatické plicní fibrózy, organizované pneumonie (jako je bronchiolitis obliterans), pneumonie vyvolané léky, radiační pneumonie vyžadující léčbu steroidy nebo aktivní pneumonie s klinickými příznaky; Nebo jiná středně závažná nebo závažná plicní onemocnění, která vážně ovlivňují funkci plic (této studie se mohou zúčastnit pacienti s anamnézou radiační pneumonie (fibrózy) v oblasti záření);
• aktivní plicní tuberkulóza, TBC) nebo účastníci výzkumu s anamnézou aktivní plicní tuberkulózy během 48 týdnů nebo méně před screeningem, bez ohledu na léčbu;
• Při vstupu do skupiny dochází k závažným infekcím, mimo jiné včetně infekčních komplikací, bakteriémie, těžkého zápalu plic atd., které vyžadují hospitalizaci;
• podstoupili větší chirurgický zákrok během 28 dnů před vstupem do skupiny nebo plánují podstoupit větší chirurgický zákrok během období studie;
• Použijte atenuovanou živou vakcínu do 28 dnů před zařazením, nebo počítejte s tím, že takovou atenuovanou živou vakcínu budete používat během období studie (pacientům není povoleno dostat oslabenou živou vakcínu proti chřipce během 4 týdnů před randomizací, během období léčby a do 5 měsíců po poslední podávání SHR-1316/placebo);
• máte závažná kardiovaskulární onemocnění, jako je srdeční selhání NYHA stupně 2 nebo vyšší, nestabilní angina pectoris, nestabilní arytmie, infarkt myokardu nebo cerebrovaskulární příhoda náhodně během prvních 3 měsíců;
• pacienti, kteří v minulosti podstoupili alogenní transplantaci kostní dřeně nebo transplantaci pevných orgánů;
• Je známo, že je alergický na výzkumná léčiva nebo pomocné látky a je známo, že má závažnou alergickou reakci na jakýkoli druh monoklonální protilátky; máte v anamnéze alergii na karboplatinu nebo etoposid;
• podstoupili jakoukoli jinou experimentální léčbu drogami nebo se účastnili jiné intervenční klinické studie během 4 týdnů před podepsáním ICF;
• Během jednoho týdne před připojením ke skupině dostal systémová imunosupresiva (včetně, ale bez omezení na glukokortikoidy, cyklofosfamid, azathioprin, methotrexát, thalidomid a léky proti nádorovému nekrotickému faktoru [anti-TNF]). Pacienti, kteří dostávají krátkodobou systémovou imunosupresivní terapii, jako je glukokortikoid pro nevolnost, zvracení, nebo zvládání alergických reakcí nebo preventivní medikace, mohou být zařazeni do studie se souhlasem výzkumníka. Inhalační kortikosteroidy jsou povoleny k léčbě pacientů s chronickou obstrukční plicní nemocí, mineralokortikoidy, jako je hydrokortizon k léčbě posturální hypotenze, a nízkodávkové glukokortikoidní doplňky k léčbě nedostatečnosti nadledvin;
• Známé duševní onemocnění, alkoholismus, neschopnost přestat kouřit, zneužívání drog nebo návykových látek; Podle úsudku výzkumníka existují další faktory, které mohou vést k nucenému ukončení studie, jako je nedodržení protokolu, jiná závažná onemocnění (včetně duševních onemocnění) vyžadující kombinovanou léčbu, závažná abnormální laboratorní vyšetření, rodina nebo sociální faktory, které ovlivní bezpečnost účastníků studie nebo sběr dat a vzorků.