Adebelizumab combinado con quimioterapia y radioterapia trata el ES-SCLC

Criterios de inclusión:

• Edad 18-75 años, tanto hombres como mujeres;
• Cáncer de pulmón de células pequeñas extenso (lesiones metastásicas ≤3 órganos, ≤5 lesiones) confirmado por histología o citología (según la estadificación del Grupo de estudio pulmonar de la Administración de Veteranos (VALG), que incluye metástasis cerebral asintomática, metástasis pulmonares múltiples, metástasis en los ganglios linfáticos supraclaviculares o mediastínicos. , metástasis óseas, metástasis suprarrenales, metástasis en los ganglios linfáticos retroperitoneales, etc .;
• La puntuación de condición física ECOG es 0~1;
• Nunca antes había recibido terapia sistémica de primera línea para ES-SCLC o inhibidores de puntos de control inmunológico;
• El tratamiento quirúrgico previo no incluyó terapia adyuvante como radioterapia y quimioterapia, y hubo un intervalo de cinco tratamientos de al menos 6 meses desde el diagnóstico de SCLC extenso hasta la última quimioterapia y radioterapia.
• Es necesario poder proporcionar muestras de tejido tumoral antes del tratamiento experimental, que pueden archivarse dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco en investigación o recién obtenidas. Las muestras deben fijarse en formalina e incluirse en parafina (FFPE), y se pueden cortar al menos 10 secciones de 4 a 6 μm de espesor para teñirlas y detectarlas. Las muestras que no aceptan biopsia por aspiración con aguja fina, frotis citológicos de drenaje y centrifugación de derrame pleural, lesiones óseas sin componentes de tejido blando o muestras de tumores óseos descalcificados y tejidos perforados para biopsia no son suficientes para la detección de biomarcadores; Las muestras de tejido deben enviarse dentro de las 4 semanas anteriores o posteriores a la firma del aviso, lo que permite a los participantes de la investigación proporcionar antes de que se introdujeran las muestras de tejido tumoral en el estudio;
• Tiempo de supervivencia estimado ≥8 semanas;
• Hay una lesión medible definida por el estándar RECIST v1.1: sólo cuando una lesión previamente irradiada muestra una progresión definitiva de la enfermedad después de la radioterapia y la lesión previa no es la única lesión puede considerarse una lesión mensurable;
• Las mujeres en edad fértil deben realizarse un estudio sérico de embarazo dentro de los 7 días anteriores a la primera medicación, y el resultado es negativo. Los participantes en el estudio de mujeres en edad fértil y los participantes masculinos cuyas parejas sean mujeres en edad fértil deben aceptar la anticoncepción dentro de las 24 semanas posteriores a la firma del formulario de consentimiento informado para la última administración del fármaco del estudio;

• Antes de la primera dosis del fármaco del estudio, el valor de la prueba de laboratorio cumple con las siguientes condiciones:

  1. Rutina de sangre (sin transfusión de sangre y sin uso de factores estimulantes de la hematopoyética dentro de los 14 días anteriores a la detección) Corrección del material): Glóbulos blancos (WBC) ≥ 3,0 × 10^9/L; Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 10^9/l; Plaquetas (PLT) ≥ 100 × 10^9/L； Hemoglobina (HGB) ≥ 9,0 g/dl;
  2. Función hepática: aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 x LSN; Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 x LSN, y ALT y AST ≤5 x LSN； de los participantes en el estudio de metástasis hepática; Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 x LSN (excepto síndrome de Gilbert ≤ 3,0 mg/dl);
  3. Función renal: creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN o tasa de aclaramiento de creatinina (CRCL) ≥ 50 ml/minuto;
  4. Función de coagulación: índice normalizado internacional (INR) ≤ 1,5 x LSN, tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤ 1,5 x LSN (solo aplicable a pacientes que no han recibido terapia anticoagulante en la actualidad, y los pacientes que actualmente reciben terapia anticoagulante deben recibir terapia anticoagulante estable dosis de terapia anticoagulante);
  5. Otros: lipasa ≤1,5 ​​x LSN (si lipasa > 1,5 x LSN sin confirmación clínica o por imágenes de pancreatitis, se le puede incluir en el grupo); Amilasa ≤1,5 ​​x LSN (si amilasa > 1,5 x LSN sin confirmación clínica o por imágenes de pancreatitis, se le puede incluir en el grupo); Fosfatasa alcalina (ALP) ≤ 2,5 LSN y ALP ≤ 5 LSN para participantes en investigación de metástasis hepática o ósea.
• Los participantes del estudio se unieron voluntariamente al estudio, firmaron el consentimiento informado, tuvieron buen cumplimiento y cooperaron con el seguimiento.

Criterio de exclusión:

• Metástasis cerebral sintomática y metástasis hepática;
• El derrame en el tercer espacio con síntomas clínicos necesita drenaje repetido, como derrame pericárdico, derrame pleural y derrame peritoneal que no pueden controlarse mediante bombeo u otros tratamientos;
• Hipercalcemia incontrolable o sintomática;
• Otros tumores malignos se produjeron menos de 5 años antes de la primera dosis, excepto el carcinoma de cuello uterino in situ, el cáncer de piel de células basales o de células escamosas, el cáncer de próstata local después de una cirugía radical y el carcinoma ductal in situ después de una cirugía radical (terapia hormonal para la próstata no metastásica). se permite el cáncer o el cáncer de mama);
• Las enfermedades autoinmunes activas, conocidas o sospechadas (ver Anexo 4) incluyen, entre otras, miastenia gravis, hepatitis autoinmune, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide y enfermedad inflamatoria intestinal. Permitir la diabetes tipo I (el azúcar en sangre se puede controlar mediante tratamiento con insulina), el hipotiroidismo residual causado por tiroiditis autoinmune que solo necesita terapia de reemplazo hormonal, o la situación que no se espera que vuelva a ocurrir en ausencia de estímulo externo; En pacientes con eccema, psoriasis, liquen simple crónico o solo vitíligo (debe excluirse la artritis por psoriasis), si el área de cobertura de la erupción cutánea es inferior al 10% de la superficie corporal, la enfermedad se ha controlado completamente al inicio del estudio y sólo se han obtenido títulos bajos. es necesario.
• Terapia con esteroides locales, la enfermedad básica no apareció agravación aguda en los últimos 12 meses (sin psoraleno más radiación ultravioleta [PUVA], metotrexato, retinoides, agentes biológicos, inhibidores orales de la calcineurina, títulos altos o esteroides orales) pueden ingresar al estudio;
• Recibió previamente cualquier coestimulación de células T o tratamiento de punto de control inmunológico, incluidos, entre otros, inhibidores del antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4), inhibidores de PD-1, inhibidores de PD-L1/2 u otros medicamentos dirigidos a las células T;
• Use corticosteroides (> 10 mg/día de prednisona o dosis equivalente) u otros inmunosupresores dentro de los 14 días o menos antes de la primera dosis del fármaco del estudio. Se permite la inhalación o el uso local de esteroides y glándulas suprarrenales en lugar de esteroides sin enfermedades autoinmunes activas;
• HBsAg positivo y el número de copias de ADN del VHB es mayor que el límite superior del valor normal del laboratorio del centro de investigación (1000 copias/ml o 500 UI/ml), o VHC positivo (la detección de ARN del VHC o Ab del VHC indica infección aguda). e infección crónica); Historial conocido de VIH positivo o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido;
• Si padece antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada (como bronquiolitis obliterante), neumonía inducida por fármacos, neumonía por radiación que requiere tratamiento con esteroides o neumonía activa con síntomas clínicos; U otras enfermedades pulmonares moderadas o graves que afecten gravemente la función pulmonar (los pacientes con antecedentes de neumonía por radiación (fibrosis) en el área de radiación pueden participar en este estudio);
• Tuberculosis pulmonar activa, TB) o participantes de la investigación con antecedentes de infección por tuberculosis pulmonar activa dentro de las 48 semanas o menos antes de la detección, independientemente del tratamiento;
• Hay infecciones graves al ingresar al grupo, que incluyen, entre otras, complicaciones infecciosas, bacteriemia, neumonía grave, etc. que requieren hospitalización;
• Se ha sometido a una cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a unirse al grupo, o planea someterse a una cirugía mayor durante el período del estudio;
• Use la vacuna viva atenuada dentro de los 28 días anteriores a la inscripción, o espere usar dicha vacuna viva atenuada durante el período del estudio (los pacientes no pueden recibir la vacuna viva atenuada contra la influenza dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización, durante el período de tratamiento y dentro de los 5 meses posteriores a la última administración de SHR-1316/placebo);
• Tiene enfermedades cardiovasculares graves, como insuficiencia cardíaca de grado 2 o superior de la Asociación del Corazón de Nueva York (NYHA), angina de pecho inestable, arritmia inestable, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular dentro de los primeros 3 meses al azar;
• pacientes que hayan recibido un alotrasplante de médula ósea o un trasplante de órgano sólido en el pasado;
• Se sabe que es alérgico a los fármacos o excipientes en investigación, y que tiene una reacción alérgica grave a cualquier tipo de anticuerpo monoclonal; Tiene antecedentes de alergia al carboplatino o al etopósido;
• Haber recibido cualquier otro tratamiento farmacológico experimental o haber participado en otro estudio clínico intervencionista dentro de las 4 semanas anteriores a la firma del ICF;
• Una semana antes de unirse al grupo, recibió fármacos inmunosupresores sistémicos (incluidos, entre otros, glucocorticoides, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida y fármacos antifactor de necrosis tumoral [anti-TNF]). Los pacientes que reciben terapia inmunosupresora sistémica a corto plazo, como glucocorticoides para náuseas, vómitos o tratamiento de reacciones alérgicas o medicación preventiva, pueden inscribirse en el estudio con la aprobación del investigador. Los corticosteroides inhalados están permitidos para tratar pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica, mineralocorticoides como la hidrocortisona para tratar la hipotensión postural y suplementos de glucocorticoides en dosis bajas para tratar la insuficiencia suprarrenal;
• Enfermedad mental conocida, alcoholismo, incapacidad para dejar de fumar, abuso de drogas o abuso de sustancias; A juicio del investigador, existen otros factores que pueden llevar a la terminación forzosa del estudio, como el incumplimiento del protocolo, otras enfermedades graves (incluidas las enfermedades mentales) que requieren tratamiento combinado, exámenes de laboratorio anormales graves, familiares. o factores sociales, que afectarán la seguridad de los participantes del estudio, o la recopilación de datos y muestras.