Adebelizumab kombiniert mit Chemotherapie und Strahlentherapie zur Behandlung von ES-SCLC

Einschlusskriterien:

• Alter 18–75 Jahre, sowohl männlich als auch weiblich;
• Ausgedehnter kleinzelliger Lungenkrebs (metastasierende Läsionen ≤3 Organe, ≤5 Läsionen), bestätigt durch Histologie oder Zytologie (gemäß der Veterans Administration Lung Study Group (VALG-Stufe), einschließlich asymptomatischer Hirnmetastasen, multipler Lungenmetastasen, supraklavikulärer oder mediastinaler Lymphknotenmetastasen , Knochenmetastasen, Nebennierenmetastasen, retroperitoneale Lymphknotenmetastasen usw.;
• Der ECOG-Wert für die körperliche Verfassung beträgt 0 bis 1;
• Hat noch nie eine systemische Erstlinientherapie gegen ES-SCLC oder Immun-Checkpoint-Inhibitoren erhalten;
• Die vorherige chirurgische Behandlung umfasste keine adjuvante Therapie wie Strahlentherapie und Chemotherapie, und von der Diagnose eines ausgedehnten SCLC bis zur letzten Chemotherapie und Strahlentherapie gab es einen Fünf-Behandlungs-Intervall von mindestens 6 Monaten.
• Es ist notwendig, vor der experimentellen Behandlung Tumorgewebeproben zur Verfügung stellen zu können, die innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Forschungsmedikaments archiviert oder frisch gewonnen werden können. Die Proben sollten in Formalin fixiert und in Paraffin (FFPE) eingebettet werden. Zur Färbung und zum Nachweis können mindestens 10 4–6 μm dicke Schnitte herausgeschnitten werden. Proben, die keine Feinnadelaspirationsbiopsie akzeptieren, zytologische Abstriche der Pleuraergussdrainage und Zentrifugation, Knochenläsionen ohne Weichteilbestandteile oder entkalkte Knochentumorproben sowie für die Biopsie gebohrtes Gewebe reichen für die Biomarker-Erkennung nicht aus; Gewebeproben sollten innerhalb von 4 Wochen vor oder nach Unterzeichnung der Mitteilung eingereicht werden, damit die Forschungsteilnehmer sie bereitstellen können, bevor die Tumorgewebeproben in die Studie aufgenommen wurden;
• Geschätzte Überlebenszeit ≥8 Wochen;
• Es gibt eine messbare Läsion, die durch den RECIST-Standard v1.1 definiert ist: Nur wenn eine zuvor bestrahlte Läsion nach der Strahlentherapie ein eindeutiges Fortschreiten der Erkrankung zeigt und die vorherige Läsion nicht die einzige Läsion ist, kann sie als messbare Läsion betrachtet werden;
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Medikation eine Serumschwangerschaftsuntersuchung durchgeführt werden, das Ergebnis ist negativ. Teilnehmer an der Studie mit Frauen im gebärfähigen Alter und männliche Teilnehmer, deren Partner Frauen im gebärfähigen Alter sind, müssen der Empfängnisverhütung innerhalb von 24 Wochen nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung zur letzten Verabreichung des Studienmedikaments zustimmen;

• Vor der ersten Dosis des Studienmedikaments erfüllt der Labortestwert die folgenden Bedingungen:

  1. Blutuntersuchung (keine Bluttransfusion und keine Verwendung von hämatopoetischen stimulierenden Faktoren innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening) Materialkorrektur): Weiße Blutkörperchen (WBC) ≥ 3,0× 10^9/L; Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5× 10^9/L; Blutplättchen (PLT) ≥ 100× 10^9/L; Hämoglobin (HGB) ≥ 9,0 g/dl;
  2. Leberfunktion: Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN; Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN und ALT und AST ≤ 5 x ULN； der Teilnehmer an der Studie zur Lebermetastasierung; Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 x ULN (außer Gilbert-Syndrom ≤ 3,0 mg/dl);
  3. Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance-Rate (CRCL) ≥ 50 ml/Minute;
  4. Gerinnungsfunktion: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 x ULN, aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 x ULN (gilt nur für Patienten, die derzeit keine gerinnungshemmende Therapie erhalten haben, und Patienten, die derzeit eine gerinnungshemmende Therapie erhalten, sollten stabil bleiben Dosis der gerinnungshemmenden Therapie);
  5. Andere: Lipase ≤ 1,5 x ULN (wenn Lipase > 1,5 x ULN ohne klinische oder bildgebende Bestätigung einer Pankreatitis, können Sie in die Gruppe aufgenommen werden); Amylase ≤ 1,5 x ULN (wenn Amylase > 1,5 x ULN ohne klinische oder bildgebende Bestätigung einer Pankreatitis, können Sie in die Gruppe aufgenommen werden); Alkalische Phosphatase (ALP) ≤ 2,5 ULN und ALP ≤ 5 ULN für Teilnehmer an Lebermetastasen- oder Knochenmetastasenforschung.
• Die Studienteilnehmer nahmen freiwillig an der Studie teil, unterzeichneten die Einverständniserklärung und zeigten eine gute Compliance und kooperierten bei der Nachuntersuchung.

Ausschlusskriterien:

• Symptomatische Hirnmetastasen und Lebermetastasen;
• Der Erguss im dritten Raum mit klinischen Symptomen erfordert eine wiederholte Drainage, wie z. B. Perikarderguss, Pleuraerguss und Peritonealerguss, der nicht durch Pumpen oder andere Behandlungen kontrolliert werden kann;
• Unkontrollierbare oder symptomatische Hyperkalzämie;
• Andere bösartige Tumoren traten weniger als 5 Jahre vor der ersten Dosis auf, mit Ausnahme von Zervixkarzinom in situ, Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, lokalem Prostatakrebs nach radikaler Operation und duktalem Karzinom in situ nach radikaler Operation (Hormontherapie bei nicht metastasierter Prostata). Krebs oder Brustkrebs ist erlaubt);
• Zu den aktiven, bekannten oder vermuteten Autoimmunerkrankungen (siehe Anhang 4) gehören unter anderem Myasthenia gravis, Autoimmunhepatitis, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis und entzündliche Darmerkrankungen. Typ-I-Diabetes (Blutzucker kann durch Insulinbehandlung kontrolliert werden), Resthypothyreose aufgrund einer Autoimmunthyreoiditis, die nur einer Hormonersatztherapie bedarf, oder die Situation, dass ein Wiederauftreten ohne äußere Reize nicht zu erwarten ist; Wenn bei Patienten mit Ekzemen, Psoriasis, chronischem Lichen simplex oder nur Vitiligo (Psoriasis-Arthritis sollte ausgeschlossen werden) die Hautausschlagsfläche weniger als 10 % der Körperoberfläche ausmacht, ist die Krankheit zu Studienbeginn vollständig unter Kontrolle und weist nur einen niedrigen Titer auf wird gebraucht.
• Lokale Steroidtherapie, bei der in den letzten 12 Monaten keine akute Verschlimmerung der Grunderkrankung aufgetreten ist (ohne Psoralen plus UV-Strahlung [PUVA], Methotrexat, Retinoide, biologische Wirkstoffe, orale Calcineurininhibitoren, hohe Titer oder orale Steroide) können in die Studie aufgenommen werden;
• Zuvor eine T-Zell-Kostimulation oder Immun-Checkpoint-Behandlung erhalten haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, zytotoxischer T-Lymphozyten-assoziierter Antigen-4 (CTLA-4)-Inhibitor, PD-1-Inhibitor, PD-L1/2-Inhibitor oder andere Medikamente, die auf T-Zellen abzielen;
• Verwenden Sie Kortikosteroide (> 10 mg/Tag Prednison oder eine entsprechende Dosis) oder andere Immunsuppressiva innerhalb von 14 Tagen oder weniger vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Die Inhalation oder lokale Anwendung von Steroiden und Nebennieren anstelle von Steroiden ist ohne aktive Autoimmunerkrankungen erlaubt;
• HBsAg-positiv und die Anzahl der Kopien der HBV-DNA liegt über der Obergrenze des Normalwerts des Labors des Forschungszentrums (1000 Kopien/ml oder 500 IE/ml) oder HCV-positiv (HCV-RNA- oder HCV-Ab-Nachweis weist auf akut hin). und chronische Infektion); Bekannte HIV-positive Vorgeschichte oder bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS);
• Leiden an einer Vorgeschichte von idiopathischer Lungenfibrose, organisierter Lungenentzündung (z. B. Bronchiolitis obliterans), medikamenteninduzierter Lungenentzündung, Strahlenpneumonie, die eine Steroidbehandlung erfordert, oder aktiver Lungenentzündung mit klinischen Symptomen; Oder andere mittelschwere oder schwere Lungenerkrankungen, die die Lungenfunktion ernsthaft beeinträchtigen (Patienten mit einer Vorgeschichte von Strahlenpneumonie (Fibrose) im Strahlungsbereich können an dieser Studie teilnehmen);
• Aktive Lungentuberkulose (TB) oder Forschungsteilnehmer mit einer Vorgeschichte einer aktiven Lungentuberkulose-Infektion innerhalb von 48 Wochen oder weniger vor dem Screening, unabhängig von der Behandlung;
• Beim Eintritt in die Gruppe kommt es zu schweren Infektionen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Infektionskomplikationen, Bakteriämie, schwerer Lungenentzündung usw., die einen Krankenhausaufenthalt erfordern;
• sich innerhalb von 28 Tagen vor dem Beitritt zur Gruppe einer größeren Operation unterzogen haben oder planen, sich während des Studienzeitraums einer größeren Operation zu unterziehen;
• Verwenden Sie einen abgeschwächten Lebendimpfstoff innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung oder erwarten Sie, einen solchen abgeschwächten Lebendimpfstoff während des Studienzeitraums zu verwenden (Patienten dürfen keinen abgeschwächten Lebendimpfstoff gegen Influenza innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung, während des Behandlungszeitraums und innerhalb von 5 Monaten nach dem letzten erhalten Verabreichung von SHR-1316/Placebo);
• Schwere Herz-Kreislauf-Erkrankungen haben, wie z. B. Herzinsuffizienz Grad 2 oder höher der New York Heart Association (NYHA), instabile Angina pectoris, instabile Arrhythmie, Myokardinfarkt oder zufälliger Schlaganfallunfall innerhalb der ersten 3 Monate;
• Patienten, die in der Vergangenheit eine allogene Knochenmarktransplantation oder eine Organtransplantation erhalten haben;
• Es ist bekannt, dass es allergisch gegen Forschungsmedikamente oder Hilfsstoffe ist und dass es eine schwere allergische Reaktion auf jede Art von monoklonalen Antikörpern hat. eine Carboplatin- oder Etoposid-Allergie in der Vorgeschichte haben;
• Sie haben innerhalb von 4 Wochen vor der Unterzeichnung der ICF eine andere experimentelle medikamentöse Behandlung erhalten oder an einer anderen interventionellen klinischen Studie teilgenommen;
• Innerhalb einer Woche vor seinem Eintritt in die Gruppe erhielt er systemische Immunsuppressiva (einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Glukokortikoid, Cyclophosphamid, Azathioprin, Methotrexat, Thalidomid und Anti-Tumor-Nekrose-Faktor [Anti-TNF]-Medikamente). Patienten, die eine kurzfristige, systemische Immunsuppressivum-Therapie erhalten, wie z. B. Glukokortikoid gegen Übelkeit, Erbrechen oder zur Behandlung allergischer Reaktionen oder vorbeugende Medikamente, können mit Zustimmung des Forschers in die Studie aufgenommen werden. Inhalative Kortikosteroide sind zur Behandlung von Patienten mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung, Mineralokortikoide wie Hydrocortison zur Behandlung von posturaler Hypotonie und niedrig dosierte Glukokortikoidpräparate zur Behandlung von Nebenniereninsuffizienz zulässig;
• Bekannte psychische Erkrankungen, Alkoholismus, Unfähigkeit, mit dem Rauchen aufzuhören, Drogen- oder Substanzmissbrauch; Nach Einschätzung des Forschers gibt es andere Faktoren, die zu einem erzwungenen Abbruch der Studie führen können, wie z. B. die Nichteinhaltung des Protokolls, andere schwere Krankheiten (einschließlich psychischer Erkrankungen), die eine kombinierte Behandlung erfordern, schwerwiegende abnormale Laboruntersuchungen, Familie oder soziale Faktoren, die die Sicherheit der Studienteilnehmer oder die Sammlung von Daten und Proben beeinträchtigen.