正常または重度の肝機能障害のある被験者におけるエラセトラントの単回経口投与を試験するPK研究

包含基準:

1. インフォームドコンセントフォーム（ICF）の研究手順を理解し、治験実施計画書の制限と要件を喜んで遵守することができます。
2. 18歳以上の男性と女性。
3. BMI が 18.0 ～ 40.0 kg/m^2 の範囲。
4. 女性は、閉経後および/または両側卵管卵巣切除術と定義される機能していない卵巣を持っている必要があります。 すべての女性被験者は、スクリーニング時およびチェックイン時に妊娠検査で陰性でなければなりません。
5. 不妊手術を受けておらず、妊娠の可能性のある女性パートナーと性行為を行っている男性は、入院時から IMP 投与後 120 日間、非常に効果的な避妊法を使用することに同意しなければなりません。
6. 男性は、入院時および治験薬投与後120日間は精子を提供しないことに同意しなければならない。

7. 非喫煙者または軽度の喫煙者、つまり、1 日当たり紙巻きタバコ 10 本以下、または電子蒸気タバコ、パイプ、葉巻、噛みタバコ、ニコチン パッチ、ニコチン ガムによるニコチンの 10 mg 相当量の使用を超えず、かつ喫煙を控えることができる、または控える意志がある。 IMP投与前2時間およびIMP投与後4時間の喫煙。

   肝機能が正常な被験者のみに適用される追加の包含基準

8. 健康状態は、病歴、身体検査、12誘導ECG、バイタルサイン測定、および臨床検査室の評価から臨床的に重要な所見がないことによって判断されます。 注: 総ビリルビンおよび直接ビリルビンに基づく先天性非溶血性高ビリルビン血症/ギルバート症候群は受け入れられません。

9. 性別、年齢 (±10 歳)、体重 (±10 kg)、および人種において、重度の肝障害のある被験者に適合します。

   重度の肝障害のある被験者のみに適用される追加の包含基準

10. Child Pugh (CP) 分類 (CP スコア C) に従って慢性安定した重度の肝疾患を記録し、肝実質疾患による肝機能障害の診断を伴う。 これにより、胆汁性肝硬変や、実質障害に関係のない肝機能障害のその他の原因は除外されます。

    • 「文書化された」とは、病歴と身体検査によって定義され、肝超音波検査、CTスキャン、磁気共鳴画像法、肝生検のうち少なくとも1つによって確認されます。
    • 「慢性」は 6 か月以上と定義されます。
    • 「安定」とは、対象者の最近の病歴によって記録されるように、過去6週間以内に疾患状態に臨床的に重大な変化がないこと（例、肝機能障害の臨床徴候が悪化していないこと、または総ビリルビンまたはプロトロンビン時間がそれ以上悪化していないこと）と定義されます。 50％以上）。

11. 重度の肝障害のある被験者は、病歴、身体検査、12誘導ECG、バイタルサイン測定、およびスクリーニング時およびチェックイン時（-1日目）の臨床検査室の評価によって判定される肝機能障害と一致する医学的所見を有する可能性があります。ただし、以下の条件が満たされる場合に限り、調査官によって行われます。

    • 肝障害に関連しない異常な臨床検査評価は、治験責任医師によって判断され、研究に割り当てられた医療モニターによって承認される限り、臨床的に関連があってはなりません。
    • 肝機能検査の正常範囲外の値は、治験責任医師によって判断され、研究に割り当てられた医療モニターによって承認され、スクリーニング前の少なくとも 1 か月間安定している限り、対象の肝臓の状態と一致しているものとして許容されます。
    • 被験者は、CTCAE バージョン 5.0 による臨床的に重大ではないグレード 1 の貧血、つまり Hb > 10 mg/dL の場合に参加する場合があります。
    • 被験者は血小板数が 35 × 109 /L 以上である必要があります

12. 変性関節疾患、高血圧または高脂血症などの、安定した軽度の慢性併発疾患を有する対象が含まれる場合がある。 糖尿病患者は、以下の条件に該当する場合に含めることができます。

    • スクリーニング時のグリコシル化ヘモグロビン A1c 値 ≤ 9.5%。値が外側の場合の適格性は、研究に割り当てられた医療モニターによってケースバイケースで評価されるべきである。
    • 被験者が通常の糖尿病薬を服用している間、スクリーニングおよびチェックイン時（-1日目）の血糖値が240 mg/dL以下。
13. 現在は安定した投薬計画を受けており、これは治験薬の投与（1日目）から28日以内に新薬の開始または投薬量の変更を行わないことと定義されます。 治験薬投与前（1日目）28日以内に投与される併用薬は、治験責任医師および治験担当医療モニターの承認を受けなければなりません。

除外基準:

1. 被験者がICFを理解して署名することを妨げる何らかの条件または状況の存在。
2. 研究の正常な完了を妨げる可能性のある障害の存在または病歴。
3. -治験責任医師の承認がない限り、食物、医薬品、または関連する賦形剤に対する重大な過敏症、不耐症、またはアレルギーの病歴。
4. -エラセトラント、または同様の薬理学クラスの薬物（選択的ERモジュレーターまたはSERD）、またはこれらの薬物の製剤に使用される賦形剤に対するアレルギーの病歴。
5. -胃または腸の手術または切除の病歴、または経口投与された薬物の吸収および/または排泄を変化させる可能性のある重大な胃腸疾患（例、クローン病）の病歴（合併症のない虫垂切除術およびヘルニア修復術は許可されます）。 胆嚢摘出術は治験責任医師の裁量により許可されます。
6. チェックイン前 14 日以内の急性疾患状態 (例: 吐き気、嘔吐、発熱、下痢)。
7. チェックイン前1年以内の薬物/化学物質の乱用歴。
8. -スクリーニング前3か月以内のアルコール乱用歴、および/または男性で週に21単位を超える、女性で14単位を超える摂取。 アルコール 1 単位は、ビール 12 オンス (360 mL)、リキュール 1 1⁄2 オンス (45 mL)、またはワイン 5 オンス (150 mL) に相当します。
9. スクリーニング時の薬物スクリーニング陽性、またはチェックイン時のアルコールまたは薬物スクリーニング陽性。
10. 過去 28 日間または投与前の 5 半減期（いずれか長い方）以内に治験薬（新規化学物質）または治験デバイスの投与を伴う臨床研究への参加。
11. 投与前60日以内にエラセトラントを投与された。
12. フリデリシアの公式を使用した、ECG トレース上の Q 波と T 波の間の間隔の補正値は、> 450 ms (健康な男性の場合) または > 470 ms (健康な女性の場合)、> 470 ms (肝障害のある男性の場合)、または> 480 ミリ秒 (肝障害のある女性の場合)。または、スクリーニング時に治験責任医師によって臨床的意義を有する異常とみなされた心電図所見がある。 ECG は 3 回収集されます。
13. CYP3A酵素の強力または中等度の阻害剤または誘導剤であることが知られている薬物または漢方薬を、投与前の28日間または5半減期（いずれか長い方）および研究期間全体にわたって使用する。
14. 研究中の食事制限に従う気がない。
15. チェックイン前の 28 日以内にセビリア オレンジまたはグレープ フルーツを含む食品または飲料を摂取した場合。
16. チェックイン前の 2 か月以内に血液製剤を受け取ること。
17. スクリーニングの 3 か月前からの血液、スクリーニングの 2 週間前からの血漿、またはスクリーニングの 6 週間前からの血小板の提供。
18. 末梢静脈アクセスが不十分。

19. 研究者がこの研究に参加すべきではないと判断した被験者。

    肝機能が正常な被験者のみに適用される追加の除外基準

20. -代謝性、アレルギー性、皮膚疾患、肝疾患、腎臓疾患、血液疾患、肺疾患、心血管疾患（心筋症または心不全の既往歴を含む）、胃腸疾患、神経疾患、または精神疾患の重大な病歴または臨床症状。

21. 投与前14日以内および研究期間中、非処方薬、漢方薬、またはビタミンサプリメントの使用を控えることができない、または使用を予測できない。

    注: チェックイン後、治験責任医師の判断により、アセトアミノフェン (24 時間あたり最大 2 g) および 1% ヒドロコルチゾン クリームが投与される場合があります。

22. 治験責任医師および治験担当医師の承認がない限り、投与前28日以内または5半減期（いずれか長い方）以内および治験期間中、処方薬の使用を控えたり予期したりできないこと。

    注: チェックイン前にまだ有効であるとみなされる徐放性の薬剤/製品は、治験責任医師および治験担当医療モニターの承認が必要です。

23. B型肝炎パネル検査陽性および/またはC型肝炎RNA検査陽性。 結果が以前の予防接種と一致する対象が含まれる場合があります。

24. 糖尿病の病歴。

    肝障害のある被験者のみに適用される追加の除外基準

25. CP スコアによって判定されるグレード 3 およびグレード 4 の脳症。
26. 門脈全身シャント。
27. 被験者は肝腎症候群または異常な血清クレアチニンレベル（現地検査機関の上限値を超える）の証拠を示しており、推定糸球体濾過速度<60mL/分または異常なナトリウムおよびカリウムレベルを示しています。 後者の 2 つの異常の重症度および臨床的関連性の決定は、治験責任医師の裁量に委ねられます。
28. チェックイン前3か月以内の胃腸出血の治療。
29. 治験責任医師および治験担当医療モニターの承認がない限り、チェックイン前 3 か月以内に肝性脳症に対する新規薬剤または用量の変更。