一项针对肝功能正常或严重受损受试者单次口服 Elacestrant 的 PK 研究

纳入标准：

1. 了解知情同意书 (ICF) 中的研究程序，并愿意并能够遵守方案限制和要求。
2. 年满 18 岁的男性和女性。
3. 体重指数介于 18.0 至 40.0 kg/m^2（含）之间。
4. 女性必须具有无功能卵巢，定义为绝经后和/或双侧输卵管-卵巢切除术。 所有女性受试者在筛选和登记时的妊娠测试结果必须呈阴性。
5. 未绝育且与具有生育能力的女性伴侣发生性行为的男性必须同意从入院起以及 IMP 剂量后 120 天内使用高效避孕措施。
6. 男性必须同意从入院起以及服用研究药物后 120 天内不捐献精子。

7. 非吸烟者或轻度吸烟者，即每天通过电子烟、烟斗、雪茄、咀嚼烟草、尼古丁贴片、尼古丁口香糖摄入的尼古丁量不超过 10 支或 10 毫克当量，并且能够或愿意不吸烟服药前 2 小时和 IMP 服药后 4 小时内吸烟。

   仅适用于肝功能正常受试者的附加纳入标准

8. 健康状况良好，根据病史、体格检查、12 导联心电图、生命体征测量和临床实验室评估无临床意义的发现确定。 注：基于总胆红素和直接胆红素的先天性非溶血性高胆红素血症/吉尔伯特综合征是不可接受的。

9. 与性别、年龄（±10岁）、体重（±10公斤）和种族的严重肝损伤受试者相匹配。

   仅适用于患有严重肝损伤的受试者的附加纳入标准

10. 根据 Child Pugh (CP) 分类（CP 评分 C）记录慢性稳定型严重肝病，并诊断为实质肝病所致肝损伤。 这将排除胆汁性肝硬化或与实质疾病无关的其他肝损伤原因。

    • “有记录”是指通过病史和体格检查来定义，并通过以下至少一项进行确认：肝脏超声、计算机轴向断层扫描、磁共振成像和/或肝活检。
    • “慢性”定义为>6 个月。
    • “稳定”被定义为根据受试者最近的病史记录，过去 6 周内疾病状态没有临床上显着的变化（例如，肝损伤的临床体征没有恶化，或者总胆红素或凝血酶原时间没有恶化更多）。超过 50%）。

11. 患有严重肝功能不全的受试者可能具有与其肝功能不全一致的医学结果，根据病史、体格检查、12导联心电图、生命体征测量以及筛选和入住时（第-1天）的临床实验室评估确定，如评估由研究者提出，前提是满足以下条件：

    • 根据研究者的判断并由研究指定的医学监测员批准，非肝损伤相关的异常临床实验室评估不得具有临床相关性。
    • 肝功能测试正常范围之外的值是可以接受的，因为与受试者的肝脏状况一致，前提是它们在筛选前至少 1 个月保持稳定，经研究者判断并经研究指定的医疗监测员批准。
    • 根据 CTCAE 5.0 版，受试者可能患有非临床显着的 1 级贫血，即血红蛋白 > 10 mg/dL。
    • 受试者血小板计数必须≥ 35 × 109 /L

12. 患有稳定、轻度、慢性并发疾病的受试者，例如退行性关节病、高血压或高脂血症等。 患有糖尿病的受试者可以被包括在内，前提是受试者具有：

    • 筛查时糖化血红蛋白 A1c 值 ≤ 9.5%；外部值的资格应由研究指定的医疗监测员根据具体情况进行评估。
    • 在受试者服用正常糖尿病药物的情况下，筛选和登记（第-1天）时的血糖值≤240 mg/dL。
13. 目前采用稳定的药物治疗方案，定义为在研究​​药物给药后 28 天内（第 1 天）不开始新药或改变药物剂量。 在给予研究药物前 28 天内（第 1 天）给予的伴随药物必须得到研究者和研究指定的医疗监测员的批准。

排除标准：

1. 存在任何妨碍受试者理解和签署 ICF 的条件或情况。
2. 存在任何可能妨碍研究成功完成的疾病或病史。
3. 对食物、任何医疗产品或相关赋形剂有显着超敏反应、不耐受或过敏史，除非得到研究者批准。
4. 对 Elacestrant 或类似药理学类别的药物（选择性 ER 调节剂或 SERD）或这些药物配方中使用的赋形剂有过敏史。
5. 胃或肠道手术或切除史，或任何可能改变口服药物吸收和/或排泄的重大胃肠道疾病（例如克罗恩病）（允许进行简单的阑尾切除术和疝气修复术）。 研究者将酌情决定是否允许进行胆囊切除术。
6. 入住前 14 天内的急性疾病状态（例如恶心、呕吐、发烧、腹泻）。
7. 入住前 1 年内有药物/化学品滥用史。
8. 筛查前 3 个月内有酗酒史和/或男性每周饮酒量 > 21 单位，女性每周饮酒量 > 14 单位。 一单位酒精相当于 12 盎司（360 毫升）啤酒、1 1⁄2 盎司（45 毫升）烈酒或 5 盎司（150 毫升）葡萄酒。
9. 安检时药物筛查呈阳性，或办理登机手续时酒精或药物筛查呈阳性。
10. 参与涉及在给药前过去 28 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内服用研究药物（新化学实体）或装置的临床研究。
11. 给药前 60 天内接受 Elacestrant。
12. 使用 Fridericia 公式计算的心电图描记上 Q 波和 T 波之间间隔的校正值是 > 450 ms（对于健康男性）或 > 470 ms（对于健康女性），是 > 470 ms（对于肝功能不全男性）或> 480 毫秒（对于肝功能不全的女性）；或在筛查时研究者认为心电图异常且具有临床意义。 心电图将收集一式三份。
13. 在给药前 28 天或 5 个半衰期（以较长者为准）以及整个研究过程中，使用已知为 CYP3A 酶的强或中度抑制剂或诱导剂的任何药物或草药。
14. 不愿意遵守学习期间的饮食要求。
15. 入住前 28 天内摄入含有塞维利亚橙子或葡萄柚的食物或饮料。
16. 入住前 2 个月内收到血液制品。
17. 筛查前 3 个月捐献的血液、筛查前 2 周的血浆或筛查前 6 周的血小板。
18. 外周静脉通路不良。

19. 研究者认为不应参加本研究的受试者。

    仅适用于肝功能正常受试者的附加排除标准

20. 任何代谢、过敏、皮肤病、肝、肾、血液、肺、心血管（包括任何既往心肌病或心力衰竭病史）、胃肠道、神经或精神疾病的明显病史或临床表现。

21. 在给药前 14 天内和整个研究期间无法克制或预计使用任何非处方药、草药或维生素补充剂。

    注：入住后，研究者可酌情给予对乙酰氨基酚（每 24 小时最多 2 g）和 1% 氢化可的松乳膏。

22. 给药前 28 天内或 5 个半衰期（以较长者为准）内以及整个研究期间无法克制或预计使用任何处方药，除非得到研究者和研究指定的医疗监测员的批准。

    注意：在登记前被认为仍然有效的缓释药物/产品必须得到研究者和研究指定的医疗监测员的批准。

23. 乙型肝炎小组检测呈阳性和/或丙型肝炎 RNA 检测呈阳性。 可以包括其结果与之前的免疫接种相一致的受试者。

24. 有糖尿病史。

    仅适用于肝损伤受试者的额外排除标准

25. 根据 CP 评分确定 3 级和 4 级脑病。
26. 门静脉分流术。
27. 受试者有肝肾综合征或异常血清肌酐水平（高于当地实验室上限）的证据，并且估计肾小球滤过率< 60 mL/min或钠和钾水平异常。 后两种异常的严重程度和临床相关性的确定将由研究者自行决定。
28. 入住前3个月内接受过消化道出血治疗。
29. 入住前 3 个月内服用新药或改变肝性脑病剂量，除非得到研究者和研究指定医疗监测员的批准。