En PK-undersøgelse, der testede en enkelt oral dosis af elastan hos personer med normal eller alvorligt nedsat leverfunktion

Inklusionskriterier:

1. Forstå undersøgelsesprocedurerne i den informerede samtykkeformular (ICF) og være villig og i stand til at overholde protokolbegrænsningerne og kravene.
2. Hanner og hunner ældre end 18 år.
3. Kropsmasseindeks mellem 18,0 og 40,0 kg/m^2, inklusive.
4. Hunnerne skal have ikke-fungerende æggestokke defineret som postmenopausal og/eller bilateral salpingo - oophorektomi. Alle kvindelige forsøgspersoner skal have en negativ graviditetstest ved screening og ved check-in.
5. Mænd, der er ikke-steriliseret og seksuelt aktive med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge højeffektiv prævention fra indlæggelsen og i 120 dage efter IMP-dosis.
6. Mænd skal acceptere ikke at donere sæd fra indlæggelsen og i 120 dage efter dosis af forsøgslægemiddel.

7. Ikke-ryger eller let ryger, dvs. ikke mere end 10 cigaretter eller 10 mg tilsvarende brug af nikotin om dagen med e-damp-cigaret, pibe, cigar, tyggetobak, nikotinplaster, nikotintyggegummi OG kan eller vil afstå fra at ryge og tobaksbrug i 2 timer før dosis og 4 timer efter IMP-dosis.

   Yderligere inklusionskriterier gælder kun for personer med normal leverfunktion

8. Ved godt helbred, bestemt af ingen klinisk signifikante fund fra sygehistorie, fysisk undersøgelse, 12-aflednings-EKG, målinger af vitale tegn og kliniske laboratorieevalueringer. BEMÆRK: Medfødt ikke-hæmolytisk hyperbilirubinæmi/Gilberts syndrom baseret på total og direkte bilirubin er ikke acceptabel.

9. Matchet til forsøgspersoner med svært nedsat leverfunktion i køn, alder (±10 år), vægt (±10 kg) og race.

   Yderligere inklusionskriterier gælder kun for personer med svær leverinsufficiens

10. Dokumenteret kronisk stabil alvorlig leversygdom i henhold til Child Pugh (CP) klassifikation (CP score C) med diagnose af nedsat leverfunktion på grund af parenkymal leversygdom. Dette vil udelukke galdelevercirrhose eller andre årsager til leverinsufficiens, der ikke er relateret til parenkymal lidelse.

    • 'Dokumenteret' er defineret ved sygehistorie og fysisk undersøgelse og bekræftet af mindst 1 af følgende: leverultralyd, computer-aksial tomografiscanning, magnetisk resonansbilleddannelse og/eller leverbiopsi.
    • 'Kronisk' er defineret som >6 måneder.
    • 'Stabil' er defineret som ingen klinisk signifikant ændring i sygdomsstatus inden for de sidste 6 uger, som dokumenteret af forsøgspersonens seneste sygehistorie (f.eks. ingen forværring af kliniske tegn på nedsat leverfunktion eller ingen forværring af total bilirubin- eller protrombintid med mere end 50 %).

11. Forsøgspersoner med svær leverinsufficiens kan have medicinske fund, der stemmer overens med deres leverdysfunktion som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse, 12-aflednings-EKG, målinger af vitale tegn og kliniske laboratorieevalueringer ved screening og check-in (dag -1), som vurderet af efterforskeren, forudsat at følgende er opfyldt:

    • Ikke-leverinsufficiens-relaterede, unormale kliniske laboratorieevalueringer må ikke være klinisk relevante, som vurderet af investigator og godkendt af den medicinske monitor, der er tildelt undersøgelsen.
    • Værdier uden for de normale områder for leverfunktionstests er acceptable, da de stemmer overens med forsøgspersonens levertilstand, forudsat at de er stabile i mindst 1 måned før screening, som vurderet af investigator og godkendt af den medicinske monitor, der er tildelt undersøgelsen.
    • Forsøgspersoner kan komme ind med ikke-klinisk signifikant grad 1 anæmi pr. CTCAE version 5.0, dvs. med Hb > 10 mg/dL.
    • Forsøgspersoner skal have et trombocyttal ≥ 35 × 109 /L

12. Individer med stabile, milde, kroniske samtidige sygdomme, såsom degenerativ ledsygdom, hypertension eller hyperlipidæmi osv. kan inkluderes. Forsøgspersoner med diabetes mellitus kan inkluderes, forudsat at forsøgspersonerne har:

    • Glykosyleret hæmoglobin A1c-værdier ≤ 9,5 % ved screening; berettigelse i tilfælde af ydre værdier bør vurderes af den undersøgelse, der er tildelt medicinsk monitor fra sag til sag.
    • Blodsukkerværdier ≤ 240 mg/dL ved screening og check-in (Dag -1) under forsøgspersoners normale diabetesmedicin.
13. I øjeblikket på et stabilt medicinregime, defineret som ikke at starte med nye lægemidler eller ændre lægemiddeldosis(r) inden for 28 dage efter administration af undersøgelseslægemidlet (dag 1). Samtidig medicin, der administreres inden for 28 dage før administration af forsøgslægemidlet (dag 1), skal godkendes af investigator og den medicinske monitor, der er tildelt undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse af enhver tilstand eller omstændighed, der forhindrer emnet i at forstå og underskrive ICF.
2. Tilstedeværelse eller historie af enhver lidelse, der kan forhindre en vellykket gennemførelse af undersøgelsen.
3. Anamnese med betydelig overfølsomhed, intolerance eller allergi over for fødevarer eller ethvert medicinsk produkt eller relevant hjælpestof, medmindre det er godkendt af investigator.
4. Anamnese med allergi over for Elacestrant eller lægemidler i en lignende farmakologiklasse (selektiv ER-modulator eller SERD) eller hjælpestoffer anvendt i formuleringerne af disse lægemidler.
5. Anamnese med mave- eller tarmkirurgi eller resektion, eller enhver væsentlig gastrointestinal sygdom (f.eks. Crohns sygdom), der potentielt ville ændre absorption og/eller udskillelse af oralt administrerede lægemidler (ukompliceret blindtarmsoperation og brokreparation vil være tilladt). Kolecystektomi vil blive tilladt efter efterforskerens skøn.
6. Akut sygdomstilstand (f.eks. kvalme, opkastning, feber, diarré) inden for 14 dage før check-in.
7. Anamnese med stof-/kemikaliemisbrug inden for 1 år før check-in.
8. Anamnese med alkoholmisbrug inden for 3 måneder før screening og/eller indtag > 21 enheder om ugen for mænd og > 14 enheder for kvinder. En enhed alkohol svarer til 12 oz (360 ml) øl, 1 1⁄2 oz (45 ml) spiritus eller 5 oz (150 ml) vin.
9. Positiv stofskærm ved screening eller positiv alkohol- eller stofskærm ved check-in.
10. Deltagelse i et klinisk studie, der involverer administration af et forsøgslægemiddel (ny kemisk enhed) eller enhed inden for de seneste 28 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før dosering.
11. Modtog Elacestrant inden for 60 dage før dosering.
12. Korrigeret værdi af intervallet mellem Q- og T-bølgerne på EKG-sporingen ved hjælp af Fridericias formel er > 450 ms (for raske mænd) eller > 470 ms (for raske kvinder), er > 470 ms (for mænd med nedsat leverfunktion) eller > 480 ms (til kvinder med nedsat leverfunktion); eller har EKG-fund vurderet som unormale med klinisk betydning af investigator ved screening. EKG'er vil blive indsamlet i tre eksemplarer.
13. Brug af lægemidler eller naturlægemidler, der vides at være stærke eller moderate hæmmere eller inducere af CYP3A-enzymer i 28 dage før dosering eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) og gennem hele undersøgelsen.
14. Ikke villig til at følge diætkravene på studiet.
15. Indtagelse af Sevilla-appelsin- eller grapefrugtholdige fødevarer eller drikkevarer inden for 28 dage før check-in.
16. Modtagelse af blodprodukter senest 2 måneder før check-in.
17. Donation af blod fra 3 måneder før screening, plasma fra 2 uger før screening eller blodplader fra 6 uger før screening.
18. Dårlig perifer venøs adgang.

19. Forsøgspersoner, som efter investigator ikke bør deltage i denne undersøgelse.

    Yderligere eksklusionskriterier gælder kun for forsøgspersoner med normal leverfunktion

20. Betydelig anamnese eller klinisk manifestation af enhver metabolisk, allergisk, dermatologisk, hepatisk, nyre-, hæmatologisk, pulmonal, kardiovaskulær (herunder enhver tidligere historie med kardiomyopati eller hjertesvigt), gastrointestinal, neurologisk eller psykiatrisk lidelse.

21. Ude af stand til at afstå fra eller forudse brugen af ​​ikke-receptpligtig medicin, naturlægemidler eller vitamintilskud inden for 14 dage før dosering og under hele undersøgelsen.

    BEMÆRK: Efter check-in kan acetaminophen (op til 2 g pr. 24 timer) og 1 % hydrocortisoncreme administreres efter investigatorens skøn.

22. Ude af stand til at afstå fra eller forudse brugen af ​​nogen receptpligtig medicin inden for 28 dage før dosering eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) og under hele undersøgelsen, medmindre det er godkendt af investigator og den medicinske monitor, der er tildelt undersøgelsen.

    BEMÆRK: medicin/produkter med langsom frigivelse, der anses for stadig at være aktive før check-in, skal godkendes af investigator og den medicinske monitor, der er tildelt undersøgelsen.

23. Positiv hepatitis B-paneltest og/eller positiv hepatitis C RNA-test. Individer, hvis resultater er kompatible med tidligere immunisering, kan inkluderes.

24. Historie om diabetes mellitus.

    Yderligere eksklusionskriterier gælder kun for forsøgspersoner med nedsat leverfunktion

25. Grad 3 og Grade 4 encefalopati som bestemt af CP-score.
26. Portal systemisk shunt.
27. Forsøgspersonen har vist tegn på hepatorenalt syndrom eller unormale serumkreatininniveauer (over øvre grænse for det lokale laboratorium) og estimeret glomerulær filtrationshastighed < 60 ml/min eller unormale natrium- og kaliumniveauer. Bestemmelsen af ​​sværhedsgraden og den kliniske relevans af de to sidstnævnte abnormiteter vil være efter investigatorens skøn.
28. Behandling for gastrointestinal blødning inden for 3 måneder før check-in.
29. Ny medicin eller en ændring i dosis for hepatisk encefalopati inden for 3 måneder før check-in, medmindre det er godkendt af investigator og den medicinske monitor, der er tildelt undersøgelsen.