정상 또는 중증 간 기능 장애가 있는 피험자를 대상으로 Elacestrant의 단일 경구 투여를 테스트하는 PK 연구

포함 기준:

1. 사전 동의서(ICF)의 연구 절차를 이해하고 프로토콜 제한 사항 및 요구 사항을 기꺼이 준수할 수 있어야 합니다.
2. 18세 이상의 남성 및 여성.
3. 체질량 지수가 18.0~40.0kg/m^2(포함) 사이입니다.
4. 여성은 폐경기 및/또는 양측 난관-난소절제술로 정의된 난소 기능 부전이 있어야 합니다. 모든 여성 피험자는 선별검사 및 체크인 시 임신 테스트 음성이 나와야 합니다.
5. 불임수술을 받지 않았으며 가임 여성 파트너와 성적으로 활동하는 남성은 입원 시부터 IMP 투여 후 120일 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
6. 남성은 입원 시부터 시험용 의약품 투여 후 120일 동안 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.

7. 비흡연자 또는 가벼운 흡연자, 즉 전자담배, 파이프, 시가, 씹는 담배, 니코틴 패치, 니코틴 껌을 통해 하루에 담배 10개비 또는 니코틴 10mg 상당량을 사용하지 않고, 흡연을 자제할 수 있거나 자제할 의향이 있고, 복용 전 2시간 및 IMP 복용 후 4시간 동안 담배를 피우십시오.

   간 기능이 정상인 피험자에게 적용 가능한 추가 포함 기준

8. 양호한 건강 상태는 병력, 신체 검사, 12-리드 ECG, 활력 징후 측정 및 임상 실험실 평가에서 임상적으로 유의미한 소견이 없는 것으로 결정됩니다. 참고: 총빌리루빈과 직접빌리루빈을 기준으로 한 선천성 비용혈성 고빌리루빈혈증/길버트 증후군은 허용되지 않습니다.

9. 성별, 연령(±10세), 체중(±10kg) 및 인종 측면에서 심각한 간 장애가 있는 대상과 일치합니다.

   중증 간 장애가 있는 피험자에게만 적용되는 추가 포함 기준

10. Child Pugh(CP) 분류(CP 점수 C)에 따라 기록된 만성 안정 중증 간 질환과 실질 간 질환으로 인한 간 장애 진단. 이는 담도성 간경변증이나 실질 장애와 관련되지 않은 간 장애의 다른 원인을 제외합니다.

    • '문서화됨'은 병력 및 신체 검사로 정의되며 간 초음파, 컴퓨터 축 단층 촬영 스캔, 자기 공명 영상 및/또는 간 생검 중 최소 1개에 의해 확인됩니다.
    • '만성'은 6개월 이상으로 정의됩니다.
    • '안정적'은 피험자의 최근 병력에 의해 입증된 바와 같이 지난 6주 이내에 질병 상태에 임상적으로 유의미한 변화가 없는 것으로 정의됩니다(예를 들어 간 손상의 임상 징후가 악화되지 않거나 총 빌리루빈 또는 프로트롬빈 시간이 그 이상으로 악화되지 않음). 50% 이상).

11. 중증 간 장애가 있는 피험자는 병력, 신체 검사, 12-리드 ECG, 활력 징후 측정 및 스크리닝 및 체크인(-1일) 평가 시 임상 실험실 평가에 의해 결정된 대로 간 기능 장애와 일치하는 의학적 소견을 가질 수 있습니다. 단, 다음 사항이 충족되어야 합니다.

    • 간 장애와 관련되지 않은 비정상적인 임상 실험실 평가는 연구자가 판단하고 의료 모니터를 할당한 연구에서 승인한 바와 같이 임상적으로 관련성이 없어야 합니다.
    • 간 기능 검사의 정상 범위를 벗어난 값은 연구자가 판단하고 의료 모니터가 지정된 연구에서 승인한 대로 스크리닝 전 최소 1개월 동안 안정적이라면 피험자의 간 상태와 일치하는 것으로 허용됩니다.
    • CTCAE 버전 5.0에 따라 비임상적으로 유의미한 1등급 빈혈, 즉 Hb > 10 mg/dL인 피험자는 참가할 수 있습니다.
    • 피험자는 혈소판 수가 ≥ 35 × 109 /L이어야 합니다.

12. 퇴행성 관절질환, 고혈압, 고지혈증 등과 같은 안정적이고 경증의 만성 동반질환이 있는 피험자가 포함될 수 있습니다. 당뇨병이 있는 피험자는 다음과 같은 조건을 갖춘 경우 포함될 수 있습니다.

    • 스크리닝 시 당화 헤모글로빈 A1c 값 ≤ 9.5%; 외부 가치의 경우 적격성은 사례별로 의료 모니터를 할당한 연구에 의해 평가되어야 합니다.
    • 피험자가 정상적인 당뇨병 약물을 복용하는 동안 스크리닝 및 체크인(-1일) 혈당 수치는 240mg/dL 이하입니다.
13. 현재 연구 약물 투여 후 28일(1일차) 이내에 새로운 약물을 시작하지 않거나 약물 용량을 변경하지 않는 것으로 정의되는 안정적인 약물 요법을 시행 중입니다. 연구 약물 투여(1일차) 전 28일 이내에 투여된 병용 약물은 연구자의 승인을 받아야 하며 연구는 의료 모니터를 지정해야 합니다.

제외 기준:

1. 주체가 ICF를 이해하고 서명하는 데 방해가 되는 조건이나 상황이 존재합니다.
2. 연구의 성공적인 완료를 방해할 수 있는 장애의 존재 또는 병력.
3. 조사자가 승인하지 않는 한, 식품, 의료 제품 또는 관련 부형제에 대한 심각한 과민증, 과민증 또는 알레르기 병력이 있는 경우.
4. Elacestrant 또는 유사한 약리학 계열의 약물(선택적 ER 조절제 또는 SERD) 또는 이러한 약물의 제제에 사용되는 부형제에 대한 알레르기 병력.
5. 위 또는 장 수술이나 절제술의 병력, 또는 경구 투여 약물의 흡수 및/또는 배설을 잠재적으로 변화시킬 수 있는 중대한 위장 질환(예: 크론병)(단순한 충수 절제술 및 탈장 치료는 허용됨). 담낭절제술은 조사자의 재량에 따라 허용됩니다.
6. 체크인 전 14일 이내의 급성 질병 상태(예: 메스꺼움, 구토, 발열, 설사)
7. 체크인 전 1년 이내에 약물/화학적 남용 이력.
8. 스크리닝 전 3개월 이내에 알코올 남용 병력 및/또는 남성의 경우 주당 > 21 단위, 여성의 경우 > 14 단위를 소비합니다. 알코올 1단위는 맥주 12온스(360mL), 주류 1½온스(45mL), 와인 5온스(150mL)에 해당합니다.
9. 검사 시 약물 검사 양성 또는 체크인 시 알코올 또는 약물 검사 양성.
10. 투여 전 지난 28일 또는 5회 반감기(둘 중 더 긴 기간) 동안 시험용 약물(신규 화학 물질) 또는 장치의 투여와 관련된 임상 연구에 참여합니다.
11. 투여 전 60일 이내에 Elacestrant를 투여받았습니다.
12. Fridericia의 공식을 사용하여 ECG 추적에서 Q파와 T파 사이의 간격 보정 값은 > 450ms(건강한 남성의 경우) 또는 > 470ms(건강한 여성의 경우), > 470ms(간 장애 남성의 경우) 또는 > 480ms(간 장애 여성의 경우); 또는 스크리닝 시 연구자가 임상적으로 유의미한 비정상으로 간주한 ECG 소견이 있는 경우. ECG는 3중으로 수집됩니다.
13. 투여 전 28일 또는 5번의 반감기(둘 중 더 긴 기간) 및 연구 기간 동안 CYP3A 효소의 강력하거나 중간 정도의 억제제 또는 유도제로 알려진 약물 또는 약초 ​​요법을 사용합니다.
14. 연구 중 다이어트 요구 사항을 따르지 않습니다.
15. 체크인 전 28일 이내에 세비야 오렌지 또는 자몽 함유 음식이나 음료를 섭취한 경우.
16. 체크인 전 2개월 이내에 혈액제제 수령.
17. 스크리닝 3개월 전 혈액, 스크리닝 2주 전 혈장, 또는 스크리닝 6주 전 혈소판 기증.
18. 말초 정맥 접근이 좋지 않습니다.

19. 연구자의 의견으로 본 연구에 참여해서는 안 되는 피험자.

    간 기능이 정상인 피험자에게 적용되는 추가 제외 기준

20. 대사, 알레르기, 피부, 간, 신장, 혈액, 폐, 심혈관(심근병증 또는 심부전의 이전 병력 포함), 위장, 신경 또는 정신 장애의 중요한 병력 또는 임상 징후.

21. 투여 전 14일 및 연구 기간 동안 비처방 약물, 약초 요법 또는 비타민 보충제의 사용을 자제하거나 예상할 수 없습니다.

    참고: 체크인 후 조사자의 재량에 따라 아세트아미노펜(24시간당 최대 2g) 및 1% 하이드로코르티손 크림을 투여할 수 있습니다.

22. 연구자의 승인 및 의료 모니터가 지정된 연구를 제외하고, 투약 전 28일 또는 5번의 반감기(둘 중 더 긴 기간) 및 연구 전반에 걸쳐 처방 약물의 사용을 자제하거나 예상할 수 없습니다.

    참고: 체크인 전에 여전히 활성인 것으로 간주되는 서방성 약물/제품은 연구자 및 연구 할당 의료 모니터의 승인을 받아야 합니다.

23. B형 간염 패널 검사 양성 및/또는 C형 간염 RNA 검사 양성. 이전 예방접종과 결과가 일치하는 피험자가 포함될 수 있습니다.

24. 당뇨병의 역사.

    간 장애만 있는 피험자에게 적용되는 추가 제외 기준

25. CP 점수에 따라 결정되는 3등급 및 4등급 뇌병증.
26. 포털 전신 션트.
27. 피험자는 간신증후군 또는 비정상적인 혈청 크레아티닌 수치(현지 실험실의 상한 초과) 및 추정 사구체 여과율 < 60mL/분 또는 비정상적인 나트륨 및 칼륨 수치의 증거를 보였습니다. 후자의 2개 이상 징후의 중증도 및 임상적 관련성에 대한 결정은 연구자의 재량에 따라 결정됩니다.
28. 체크인 전 3개월 이내 위장관 출혈 치료.
29. 연구자가 승인하고 연구에서 의료 모니터를 지정한 경우를 제외하고, 체크인 전 3개월 이내에 간성 뇌병증에 대한 새로운 약물 또는 용량 변경.