En PK-studie som tester en enkelt oral dose av elastan hos personer med normal eller alvorlig nedsatt leverfunksjon

Inklusjonskriterier:

1. Forstå studieprosedyrene i skjemaet for informert samtykke (ICF) og være villig og i stand til å overholde protokollens restriksjoner og krav.
2. Menn og kvinner over 18 år.
3. Kroppsmasseindeks mellom 18,0 og 40,0 kg/m^2, inklusive.
4. Kvinner må ha ikke-fungerende eggstokker definert som postmenopausal og/eller bilateral salpingo - ooforektomi. Alle kvinnelige forsøkspersoner må ha negativ graviditetstest ved screening og ved innsjekking.
5. Menn som er ikke-steriliserte og seksuelt aktive med en kvinnelig partner i fertil alder, må godta å bruke svært effektiv prevensjon fra innleggelse og i 120 dager etter IMP-dose.
6. Menn må samtykke i å ikke donere sæd fra innleggelse og i 120 dager etter utprøvingsdose.

7. Ikke-røyker eller lettrøyker, dvs. ikke mer enn 10 sigaretter eller 10 mg ekvivalent bruk av nikotin per dag med e-dampsigarett, pipe, sigar, tyggetobakk, nikotinplaster, nikotintyggegummi OG kan eller vil avstå fra røyking og tobakksbruk i 2 timer før dose og 4 timer etter IMP-dose.

   Ytterligere inklusjonskriterier gjelder kun for personer med normal leverfunksjon

8. Ved god helse, bestemt av ingen klinisk signifikante funn fra sykehistorie, fysisk undersøkelse, 12-avlednings-EKG, målinger av vitale tegn og kliniske laboratorieevalueringer. MERK: Medfødt ikke-hemolytisk hyperbilirubinemi/Gilberts syndrom basert på totalt og direkte bilirubin er ikke akseptabelt.

9. Matchet med personer med alvorlig nedsatt leverfunksjon i kjønn, alder (±10 år), vekt (±10 kg) og rase.

   Ytterligere inklusjonskriterier gjelder kun for personer med alvorlig nedsatt leverfunksjon

10. Dokumentert kronisk stabil alvorlig leversykdom i henhold til Child Pugh (CP) klassifisering (CP score C) med diagnose av nedsatt leverfunksjon på grunn av parenkymal leversykdom. Dette vil ekskludere gallelevercirrhose eller andre årsaker til nedsatt leverfunksjon som ikke er relatert til parenkymal lidelse.

    • 'Dokumentert' er definert av sykehistorie og fysisk undersøkelse, og bekreftet av minst 1 av følgende: leverultralyd, aksial datatomografiskanning, magnetisk resonansavbildning og/eller leverbiopsi.
    • 'Kronisk' er definert som >6 måneder.
    • 'Stabil' er definert som ingen klinisk signifikant endring i sykdomsstatus i løpet av de siste 6 ukene, som dokumentert av pasientens nylige sykehistorie (f.eks. ingen forverring av kliniske tegn på nedsatt leverfunksjon, eller ingen forverring av total bilirubin- eller protrombintid med mer enn 50 %).

11. Personer med alvorlig nedsatt leverfunksjon kan ha medisinske funn i samsvar med deres leverdysfunksjon, bestemt av sykehistorie, fysisk undersøkelse, 12-avlednings-EKG, målinger av vitale tegn og kliniske laboratorieevalueringer ved screening og innsjekking (dag -1), som vurdert av etterforskeren, forutsatt at følgende er oppfylt:

    • Ikke-leversviktrelaterte, unormale kliniske laboratorieevalueringer må ikke være klinisk relevante, som bedømt av etterforskeren og godkjent av den medisinske monitoren som er tildelt studien.
    • Verdier utenfor normalområdet for leverfunksjonstester er akseptable som samsvarer med forsøkspersonens levertilstand, forutsatt at de er stabile i minst 1 måned før screening, som bedømt av etterforskeren og godkjent av studien tildelt medisinsk monitor.
    • Personer kan komme inn med ikke-klinisk signifikant grad 1 anemi i henhold til CTCAE versjon 5.0, dvs. med Hb > 10 mg/dL.
    • Forsøkspersonene må ha et blodplatetall ≥ 35 × 109 /L

12. Personer med stabile, milde, kroniske samtidige sykdommer, som degenerativ leddsykdom, hypertensjon eller hyperlipidemi, etc. kan inkluderes. Personer med diabetes mellitus kan inkluderes, forutsatt at forsøkspersonene har:

    • Glykosylert hemoglobin A1c-verdier ≤ 9,5 % ved screening; kvalifisering i tilfelle eksterne verdier bør vurderes av den medisinske monitoren som er tildelt studien fra sak til sak.
    • Blodsukkerverdier ≤ 240 mg/dL ved screening og innsjekking (Dag -1) mens pasienten bruker normal diabetesmedisin.
13. For tiden på et stabilt medikamentregime, definert som å ikke starte nye legemidler eller endre legemiddeldose innen 28 dager etter administrering av studiemedikamentet (dag 1). Samtidig medisiner administrert innen 28 dager før administrasjon av studiemedikamentet (dag 1) må godkjennes av utrederen og den medisinske monitoren som er tildelt studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse av enhver tilstand eller omstendighet som hindrer personen i å forstå og signere ICF.
2. Tilstedeværelse eller historie av enhver lidelse som kan forhindre vellykket gjennomføring av studien.
3. Anamnese med betydelig overfølsomhet, intoleranse eller allergi mot mat, eller ethvert medisinsk produkt eller relevant hjelpestoff, med mindre det er godkjent av etterforskeren.
4. Anamnese med allergi mot Elacestrant eller legemidler i en lignende farmakologiklasse (selektiv ER-modulator eller SERD) eller hjelpestoffer brukt i formuleringene av disse legemidlene.
5. Anamnese med mage- eller tarmkirurgi eller reseksjon, eller enhver betydelig gastrointestinal sykdom (f.eks. Crohns sykdom) som potensielt kan endre absorpsjon og/eller utskillelse av oralt administrerte legemidler (ukomplisert blindtarmsoperasjon og brokkreparasjon vil være tillatt). Kolecystektomi vil bli tillatt etter etterforskerens skjønn.
6. Akutt sykdomstilstand (f.eks. kvalme, oppkast, feber, diaré) innen 14 dager før innsjekking.
7. Historikk med narkotika-/kjemikaliemisbruk innen 1 år før innsjekking.
8. Historie med alkoholmisbruk innen 3 måneder før screening og/eller inntak > 21 enheter per uke for menn og > 14 enheter for kvinner. En enhet alkohol tilsvarer 12 oz (360 ml) øl, 1 1⁄2 oz (45 ml) brennevin eller 5 oz (150 ml) vin.
9. Positiv russkjerm ved screening, eller positiv alkohol- eller russkjerm ved innsjekking.
10. Deltakelse i en klinisk studie som involverer administrering av et undersøkelseslegemiddel (ny kjemisk enhet) eller enhet i løpet av de siste 28 dagene eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før dosering.
11. Fikk Elacestrant innen 60 dager før dosering.
12. Korrigert verdi av intervallet mellom Q- og T-bølgene på EKG-sporingen, ved bruk av Fridericias formel, er > 450 ms (for friske menn) eller > 470 ms (for friske kvinner), er > 470 ms (for menn med nedsatt leverfunksjon) eller > 480 ms (for kvinner med nedsatt leverfunksjon); eller har EKG-funn ansett som unormale med klinisk betydning av etterforskeren ved screening. EKG vil bli samlet inn i tre eksemplarer.
13. Bruk av medikamenter eller urtemidler som er kjent for å være sterke eller moderate hemmere eller indusere av CYP3A-enzymer i 28 dager før dosering eller 5 halveringstider (den som er lengst) og gjennom hele studien.
14. Ikke villig til å følge diettkravene under studien.
15. Svelging av mat eller drikke som inneholder Sevilla appelsin eller grapefrukt innen 28 dager før innsjekking.
16. Mottak av blodprodukter innen 2 måneder før innsjekking.
17. Donasjon av blod fra 3 måneder før screening, plasma fra 2 uker før screening, eller blodplater fra 6 uker før screening.
18. Dårlig perifer venøs tilgang.

19. Forsøkspersoner som etter etterforskeren ikke bør delta i denne studien.

    Ytterligere eksklusjonskriterier gjelder kun for personer med normal leverfunksjon

20. Betydelig historie eller klinisk manifestasjon av enhver metabolsk, allergisk, dermatologisk, hepatisk, renal, hematologisk, pulmonal, kardiovaskulær (inkludert tidligere kardiomyopati eller hjertesvikt), gastrointestinal, nevrologisk eller psykiatrisk lidelse.

21. Kan ikke avstå fra eller forutse bruk av reseptfrie medisiner, urtemedisiner eller vitamintilskudd innen 14 dager før dosering og gjennom hele studien.

    MERK: Etter innsjekking kan acetaminophen (opptil 2 g per 24 timer) og 1 % hydrokortisonkrem administreres etter etterforskerens skjønn.

22. Kan ikke avstå fra eller forutse bruk av reseptbelagte medisiner innen 28 dager før dosering eller 5 halveringstider (den som er lengst) og gjennom hele studien, med mindre det er godkjent av etterforskeren og den medisinske monitoren som er tildelt studien.

    MERK: medisiner/produkter med sakte frigivelse som anses å fortsatt være aktive før innsjekking må godkjennes av etterforskeren og den medisinske monitoren som er tildelt studien.

23. Positiv hepatitt B-paneltest og/eller positiv hepatitt C RNA-test. Personer hvis resultater er kompatible med tidligere immunisering kan inkluderes.

24. Historie om diabetes mellitus.

    Ytterligere eksklusjonskriterier gjelder kun for personer med nedsatt leverfunksjon

25. Ensefalopati av grad 3 og grad 4 som bestemt av CP-skåren.
26. Portal systemisk shunt.
27. Personen har vist tegn på hepatorenalt syndrom eller unormale serumkreatininnivåer (over øvre grense for det lokale laboratoriet) og estimert glomerulær filtrasjonshastighet < 60 ml/min eller unormale natrium- og kaliumnivåer. Bestemmelsen av alvorlighetsgraden og den kliniske relevansen av de to sistnevnte abnormitetene vil være etter etterforskerens skjønn.
28. Behandling for gastrointestinal blødning innen 3 måneder før innsjekking.
29. Ny medisin eller endring i dose for hepatisk encefalopati innen 3 måneder før innsjekking, med mindre det er godkjent av etterforskeren og den medisinske monitoren som er tildelt studien.