PK-tutkimus, jossa testattiin kerta-annosta oraalista elastanttia potilailla, joilla on normaali tai vakavasti heikentynyt maksan toiminta

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ymmärrä tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) tutkimusmenettelyt ja olet valmis ja kykenevä noudattamaan protokollan rajoituksia ja vaatimuksia.
2. Yli 18-vuotiaat miehet ja naiset.
3. Painoindeksi 18,0-40,0 kg/m^2, mukaan lukien.
4. Naisilla on oltava toimimattomat munasarjat, jotka on määritelty postmenopausaaliseksi ja/tai molemminpuoliseksi salpingo-ooforektomiaksi. Kaikilla naispuolisilla koehenkilöillä on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja sisäänkirjautumisen yhteydessä.
5. Miesten, jotka ovat steriloimattomia ja jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naiskumppanin kanssa, on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä maahantulon jälkeen ja 120 päivän ajan IMP-annoksen jälkeen.
6. Miesten on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä vastaanotosta alkaen ja 120 päivään tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

7. Tupakoimaton tai kevyt tupakoitsija, eli enintään 10 savukkeen tai 10 mg vastaavan määrän nikotiinia päivässä e-höyrysavukkeen, piippun, sikarin, purutupakan, nikotiinilaastarin, nikotiinipurukumin avulla, JA pystyy tai haluaa pidättäytyä tupakoinnista ja tupakan käyttöä 2 tuntia ennen annosta ja 4 tuntia IMP-annoksen jälkeen.

   Lisäkriteerit, jotka koskevat vain koehenkilöitä, joilla on normaali maksan toiminta

8. Hyvässä kunnossa, ei kliinisesti merkittäviä löydöksiä sairaushistoriasta, lääkärintarkastuksesta, 12-kytkentäisen EKG:n, elintoimintojen mittauksista ja kliinisistä laboratorioarvioista. HUOMAA: Synnynnäinen ei-hemolyyttinen hyperbilirubinemia/Gilbertin oireyhtymä, joka perustuu kokonais- ja suorabilirubiiniin, ei ole hyväksyttävä.

9. Yhdistetty henkilöihin, joilla on vakava maksan vajaatoiminta sukupuolen, iän (±10 vuotta), painon (±10 kg) ja rodun suhteen.

   Lisäkriteerit, jotka koskevat vain vaikeaa maksan vajaatoimintaa sairastavia henkilöitä

10. Dokumentoitu krooninen, stabiili vaikea maksasairaus Child Pugh (CP) -luokituksen (CP-pistemäärä C) mukaan, ja parenkymaalisesta maksasairaudesta johtuva maksan vajaatoiminta. Tämä sulkee pois sappimaksakirroosin tai muut maksan vajaatoiminnan syyt, jotka eivät liity parenkymaaliseen häiriöön.

    • "Dokumentoitu" määritellään sairaushistorian ja fyysisen tutkimuksen perusteella, ja sen vahvistaa vähintään yksi seuraavista: maksan ultraääni, aksiaalinen tietokonetomografia, magneettikuvaus ja/tai maksabiopsia.
    • "Krooninen" määritellään yli 6 kuukaudeksi.
    • "Vakaa" määritellään, kun sairauden tilassa ei ole kliinisesti merkittävää muutosta viimeisen 6 viikon aikana, mikä on dokumentoitu potilaan viimeaikaisen sairaushistorian perusteella (esim. maksan vajaatoiminnan kliiniset oireet eivät pahene tai kokonaisbilirubiini- tai protrombiiniaika ei pahene enempää yli 50 %).

11. Vaikeaa maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla voi olla heidän maksan vajaatoimintansa mukaisia ​​lääketieteellisiä löydöksiä, jotka on määritetty sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, 12-kytkentäisen EKG:n, elintoimintojen mittausten ja kliinisen laboratorioarvioinnin perusteella seulonnan ja sisäänkirjautumisen (päivä -1) yhteydessä. tutkijan toimesta edellyttäen, että seuraavat asiat täyttyvät:

    • Muut kuin maksan vajaatoimintaan liittyvät, poikkeavat kliiniset laboratorioarviot eivät saa olla kliinisesti merkityksellisiä, kuten tutkija arvioi ja tutkimukseen määrätty lääketieteellinen monitori on hyväksynyt.
    • Maksan toimintakokeiden normaalien rajojen ulkopuolella olevat arvot ovat hyväksyttäviä potilaan maksan tilan mukaisiksi edellyttäen, että ne ovat vakaita vähintään 1 kuukauden ajan ennen seulontaa tutkijan arvioiden ja tutkimukselle määrätyn lääketieteellisen monitorin hyväksymänä.
    • Koehenkilöt voivat tulla ei-kliinisesti merkitsevällä asteen 1 anemialla CTCAE-version 5.0 mukaan, eli Hb > 10 mg/dl.
    • Potilaiden verihiutaleiden määrän on oltava ≥ 35 × 109 /l

12. Kohteet, joilla on stabiileja, lieviä, kroonisia samanaikaisia ​​sairauksia, kuten rappeuttava nivelsairaus, kohonnut verenpaine tai hyperlipidemia jne., voidaan sisällyttää. Diabetes mellitusta sairastavat koehenkilöt voidaan sisällyttää mukaan, jos koehenkilöillä on:

    • Glykosyloitu hemoglobiini A1c -arvot ≤ 9,5 % seulonnassa; Kelpoisuus ulkopuolisten arvojen tapauksessa tulee arvioida tutkimukseen määrätyn lääkärin valvojan toimesta tapauskohtaisesti.
    • Verensokeriarvot ≤ 240 mg/dl seulonnassa ja lähtöselvityksessä (päivä -1) koehenkilöiden normaalin diabeteslääkityksen aikana.
13. Tällä hetkellä stabiilissa lääkitysohjelmassa, joka määritellään siten, että uusien lääkkeiden aloittaminen tai lääkeannosten muuttaminen 28 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta (päivä 1). Samanaikaiset lääkkeet, jotka annetaan 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista (päivä 1), on hyväksyttävä tutkijan ja tutkimukselle määrätyn lääketieteellisen monitorin toimesta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Sellaisten olosuhteiden tai olosuhteiden olemassaolo, jotka estävät tutkittavaa ymmärtämästä ja allekirjoittamasta ICF:ää.
2. Minkä tahansa häiriön olemassaolo tai historia, joka voi estää tutkimuksen onnistuneen loppuun saattamisen.
3. Aiempi merkittävä yliherkkyys, intoleranssi tai allergia elintarvikkeelle tai mille tahansa lääketuotteelle tai asiaankuuluvalle apuaineelle, ellei tutkija ole hyväksynyt sitä.
4. Allergia elastrantille tai saman farmakologisen luokan lääkkeille (selektiivinen ER-modulaattori tai SERD) tai näiden lääkkeiden formulaatioissa käytetyille apuaineille.
5. Aiempi maha- tai suoliston leikkaus tai resektio tai mikä tahansa merkittävä maha-suolikanavan sairaus (esim. Crohnin tauti), joka mahdollisesti muuttaa suun kautta annettavien lääkkeiden imeytymistä ja/tai erittymistä (komplisoitumaton umpilisäkkeen poisto ja tyrän korjaus on sallittu). Kolekystektomia sallitaan tutkijan harkinnan mukaan.
6. Akuutti sairaustila (esim. pahoinvointi, oksentelu, kuume, ripuli) 14 päivän sisällä ennen sisäänkirjautumista.
7. Huumeiden/kemikaalien väärinkäyttö historiaa 1 vuoden sisällä ennen sisäänkirjautumista.
8. Alkoholin väärinkäyttö 3 kuukauden aikana ennen seulontaa ja/tai juo > 21 yksikköä viikossa miehillä ja > 14 yksikköä naisilla. Yksi yksikkö alkoholia vastaa 12 unssia (360 ml) olutta, 1 1⁄2 unssia (45 ml) viinaa tai 150 ml viiniä.
9. Positiivinen huumeseulonta seulonnassa tai positiivinen alkoholi- tai huumeseulonta lähtöselvityksessä.
10. Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen, jossa on annettu tutkimuslääkettä (uusi kemiallinen kokonaisuus) tai laitetta viimeisten 28 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan, kumpi on pidempi) aikana ennen annostelua.
11. Sai Elastrantin 60 päivän sisällä ennen annostelua.
12. Q- ja T-aaltojen välisen intervallin korjattu arvo EKG-jäljityksessä Friderician kaavalla on > 450 ms (terveillä miehillä) tai > 470 ms (terveillä naisilla), on > 470 ms (miehillä, joilla on maksan vajaatoiminta) tai > 480 ms (naisilla maksan vajaatoiminta); tai jos tutkija pitää EKG-löydöksiä poikkeavina, joilla on kliinistä merkitystä seulonnassa. EKG:t kerätään kolmena kappaleena.
13. Kaikkien sellaisten lääkkeiden tai rohdosvalmisteiden käyttö, joiden tiedetään olevan vahvoja tai kohtalaisia ​​CYP3A-entsyymien estäjiä tai indusoijia, 28 päivän ajan ennen annostelua tai 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on pidempi) ja koko tutkimuksen ajan.
14. Ei halua noudattaa opintoruokavaliovaatimuksia.
15. Sevillan appelsiinia tai greippiä sisältävien ruokien tai juomien nauttiminen 28 päivän sisällä ennen sisäänkirjautumista.
16. Verituotteiden vastaanotto 2 kuukauden sisällä ennen lähtöselvitystä.
17. Veren luovutus 3 kuukautta ennen seulontaa, plasman luovutus 2 viikkoa ennen seulontaa tai verihiutaleiden luovutus 6 viikkoa ennen seulontaa.
18. Huono perifeerinen laskimopääsy.

19. Koehenkilöt, joiden ei tutkijan mielestä pitäisi osallistua tähän tutkimukseen.

    Muut poissulkemiskriteerit, jotka koskevat vain koehenkilöitä, joilla on normaali maksan toiminta

20. Minkä tahansa metabolisen, allergisen, dermatologisen, maksan, munuaisten, hematologisen, keuhkojen, kardiovaskulaarisen (mukaan lukien aiempi kardiomyopatian tai sydämen vajaatoiminnan), maha-suolikanavan, neurologisen tai psykiatrisen häiriön merkittävä historia tai kliininen ilmentymä.

21. Ei pysty pidättymään tai ennakoimaan minkään reseptivapaan lääkkeen, yrttivalmisteen tai vitamiinilisän käyttöä 14 päivän aikana ennen annostelua ja koko tutkimuksen ajan.

    HUOMAA: Sisäänkirjautumisen jälkeen asetaminofeenia (enintään 2 g 24 tunnin aikana) ja 1 % hydrokortisonivoidetta voidaan antaa tutkijan harkinnan mukaan.

22. Ei pysty pidättymään tai ennakoimaan minkään reseptilääkkeiden käyttöä 28 päivää ennen annostelua tai 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on pidempi) ja koko tutkimuksen aikana, ellei tutkija ole hyväksynyt sitä ja tutkimukselle määrätty lääketieteellinen monitori.

    HUOMAA: Tutkijan ja tutkimukselle määrätyn lääketieteellisen monitorin on hyväksyttävä hitaasti vapautuvat lääkkeet / tuotteet, joiden katsotaan olevan aktiivisia ennen sisäänkirjautumista.

23. Positiivinen hepatiitti B -paneelitesti ja/tai positiivinen hepatiitti C -RNA-testi. Koehenkilöt, joiden tulokset ovat yhteensopivia aikaisemman immunisoinnin kanssa, voidaan ottaa mukaan.

24. Diabetes mellituksen historia.

    Muut poissulkemiskriteerit, jotka koskevat vain potilaita, joilla on maksan vajaatoiminta

25. Asteen 3 ja asteen 4 enkefalopatia CP-pisteiden perusteella.
26. Portaalin systeeminen shuntti.
27. Potilaalla on näyttöä hepatorenaalisesta oireyhtymästä tai epänormaaleista seerumin kreatiniinitasoista (yli ylärajan paikalliselle laboratoriolle) ja arvioitu glomerulussuodatusnopeus < 60 ml/min tai epänormaaleja natrium- ja kaliumtasoja. Kahden jälkimmäisen poikkeavuuden vakavuuden ja kliinisen merkityksen määrittäminen on tutkijan harkinnassa.
28. Ruoansulatuskanavan verenvuodon hoito 3 kuukauden aikana ennen sisäänkirjautumista.
29. Uusi lääkitys tai annoksen muutos hepaattisen enkefalopatian hoitoon sisäänkirjautumista edeltäneiden 3 kuukauden aikana, ellei tutkija ole hyväksynyt sitä ja tutkimukselle määrätty lääkärin valvonta.