Badanie PK oceniające pojedynczą doustną dawkę elaestrantu u osób z prawidłową lub poważnie upośledzoną funkcją wątroby

Kryteria przyjęcia:

1. Zrozum procedury badania zawarte w formularzu świadomej zgody (ICF) oraz bądź gotowy i zdolny do przestrzegania ograniczeń i wymagań protokołu.
2. Mężczyźni i kobiety w wieku powyżej 18 lat.
3. Wskaźnik masy ciała od 18,0 do 40,0 kg/m^2 włącznie.
4. Kobiety muszą mieć nieczynne jajniki, co określa się jako postmenopauzalne i/lub obustronne wycięcie jajników. Wszystkie kobiety muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i odprawy.
5. Mężczyźni niesterylizowani i aktywni seksualnie z partnerką w wieku rozrodczym muszą zgodzić się na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji od chwili przyjęcia i przez 120 dni po podaniu IMP.
6. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia od chwili przyjęcia i przez 120 dni po podaniu dawki badanego produktu leczniczego.

7. Osoba niepaląca lub paląca lekko, tj. nie więcej niż 10 papierosów lub równoważne 10 mg nikotyny dziennie za pomocą e-papierosa, fajki, cygara, tytoniu do żucia, plastra nikotynowego, gumy nikotynowej ORAZ jest w stanie lub chce powstrzymać się od palenia i palenie tytoniu przez 2 godziny przed dawką i 4 godziny po dawce IMP.

   Dodatkowe kryteria włączenia mające zastosowanie wyłącznie do pacjentów z prawidłową czynnością wątroby

8. Dobry stan zdrowia, określony na podstawie braku istotnych klinicznie wyników z wywiadu, badania przedmiotowego, 12-odprowadzeniowego EKG, pomiarów parametrów życiowych i klinicznych ocen laboratoryjnych. UWAGA: Niedopuszczalna jest wrodzona hiperbilirubinemia niehemolityczna/zespół Gilberta oparta na bilirubinie całkowitej i bezpośredniej.

9. Dopasowane do pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby pod względem płci, wieku (±10 lat), masy ciała (±10 kg) i rasy.

   Dodatkowe kryteria włączenia mające zastosowanie wyłącznie do pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby

10. Udokumentowana przewlekła, stabilna, ciężka choroba wątroby zgodnie z klasyfikacją Child Pugh (CP) (punktacja CP C) z rozpoznaniem zaburzeń czynności wątroby spowodowanych chorobą miąższową wątroby. Wykluczy to żółciową marskość wątroby lub inne przyczyny uszkodzenia wątroby niezwiązane z zaburzeniami miąższu.

    • „Udokumentowane” definiuje się na podstawie wywiadu lekarskiego i badania fizykalnego oraz potwierdza co najmniej jedno z następujących badań: USG wątroby, osiowa tomografia komputerowa, rezonans magnetyczny i/lub biopsja wątroby.
    • „Przewlekły” definiuje się jako > 6 miesięcy.
    • „Stabilny” definiuje się jako brak klinicznie istotnej zmiany stanu choroby w ciągu ostatnich 6 tygodni, jak udokumentowano w najnowszej historii choroby pacjenta (np. brak pogorszenia klinicznych objawów zaburzeń czynności wątroby lub brak pogorszenia całkowitego stężenia bilirubiny lub czasu protrombinowego o więcej niż 50%).

11. U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby wyniki badań lekarskich mogą odpowiadać dysfunkcji wątroby, co stwierdza się na podstawie wywiadu, badania fizykalnego, 12-odprowadzeniowego EKG, pomiarów parametrów życiowych i klinicznych ocen laboratoryjnych podczas badań przesiewowych i odprawy (dzień -1), zgodnie z oceną. przez Badacza, pod warunkiem że spełnione są następujące warunki:

    • Nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych niezwiązanych z zaburzeniami czynności wątroby nie mogą mieć znaczenia klinicznego w ocenie badacza i zatwierdzeniu przez monitora medycznego przypisanego do badania.
    • Wartości wykraczające poza normalne zakresy testów czynności wątroby są akceptowalne jako zgodne ze stanem wątroby pacjenta, pod warunkiem, że są stabilne przez co najmniej 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym, zgodnie z oceną badacza i zatwierdzeniem przez monitora medycznego przypisanego do badania.
    • Do badania mogą zostać przyjęci pacjenci z nieklinicznie istotną niedokrwistością 1. stopnia według CTCAE w wersji 5.0, tj. z Hb > 10 mg/dl.
    • Liczba płytek krwi u pacjentów musi wynosić ≥ 35 × 109/l

12. Można uwzględnić pacjentów ze stabilnymi, łagodnymi, przewlekłymi chorobami współistniejącymi, takimi jak choroba zwyrodnieniowa stawów, nadciśnienie lub hiperlipidemia itp. Do badania można włączyć pacjentów chorych na cukrzycę, pod warunkiem że:

    • Wartości hemoglobiny glikowanej A1c ≤ 9,5% w badaniu przesiewowym; kwalifikowalność w przypadku wartości zewnętrznych powinna być oceniana indywidualnie dla każdego przypadku przez monitor medyczny przydzielony do badania.
    • Wartości glukozy we krwi ≤ 240 mg/dl podczas badania przesiewowego i wizyty kontrolnej (dzień -1), podczas przyjmowania przez pacjentów zwykłych leków przeciwcukrzycowych.
13. Obecnie na stałym schemacie leczenia, zdefiniowanym jako nierozpoczynanie stosowania nowego leku lub zmiana dawki leku w ciągu 28 dni od podania badanego leku (dzień 1). Leki towarzyszące podawane w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku (dzień 1) muszą zostać zatwierdzone przez badacza i monitora medycznego przypisanego do badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Obecność jakiegokolwiek warunku lub okoliczności, która uniemożliwia podmiotowi zrozumienie i podpisanie ICF.
2. Obecność lub historia jakichkolwiek zaburzeń, które mogą uniemożliwić pomyślne ukończenie badania.
3. Historia znaczącej nadwrażliwości, nietolerancji lub alergii na pokarm lub jakikolwiek produkt medyczny lub odpowiednią substancję pomocniczą, chyba że zostanie to zatwierdzone przez Badacza.
4. Historia alergii na Elacestrant lub leki z podobnej klasy farmakologicznej (selektywny modulator ER lub SERD) lub substancje pomocnicze stosowane w preparatach tych leków.
5. Historia operacji lub resekcji żołądka lub jelit lub jakakolwiek istotna choroba żołądkowo-jelitowa (np. choroba Leśniowskiego-Crohna), która mogłaby potencjalnie zmienić wchłanianie i/lub wydalanie leków podawanych doustnie (dopuszczalne będzie nieskomplikowane wycięcie wyrostka robaczkowego i operacja przepukliny). Cholecystektomia będzie dozwolona według uznania Badacza.
6. Ostry stan chorobowy (np. nudności, wymioty, gorączka, biegunka) w ciągu 14 dni przed zameldowaniem.
7. Historia nadużywania narkotyków/chemikaliów w ciągu 1 roku przed zameldowaniem.
8. Historia nadużywania alkoholu w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym i/lub spożywania > 21 jednostek tygodniowo w przypadku mężczyzn i > 14 jednostek w przypadku kobiet. Jedna jednostka alkoholu to 12 uncji (360 ml) piwa, 1 1/2 uncji (45 ml) alkoholu lub 5 uncji (150 ml) wina.
9. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków podczas kontroli przesiewowej lub pozytywny wynik testu na zawartość alkoholu lub narkotyków podczas odprawy.
10. Udział w badaniu klinicznym obejmującym podanie badanego leku (nowej substancji chemicznej) lub wyrobu w ciągu ostatnich 28 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich jest dłuższy) przed dawkowaniem.
11. Otrzymano Elacestrant w ciągu 60 dni przed dawkowaniem.
12. Skorygowana wartość odstępu między załamkami Q i T w zapisie EKG, według wzoru Fridericii, wynosi > 450 ms (dla zdrowych mężczyzn) lub > 470 ms (dla zdrowych kobiet), wynosi > 470 ms (dla mężczyzn z zaburzeniami czynności wątroby) lub > 480 ms (dla kobiet z zaburzeniami czynności wątroby); lub czy badanie EKG zostało uznane przez badacza podczas badania przesiewowego za nieprawidłowe o znaczeniu klinicznym. EKG zostanie pobrane w trzech powtórzeniach.
13. Stosowanie jakichkolwiek leków lub środków ziołowych, o których wiadomo, że są silnymi lub umiarkowanymi inhibitorami lub induktorami enzymów CYP3A, przez 28 dni przed podaniem dawki lub przez 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich jest dłuższy) i przez cały czas trwania badania.
14. Nie chce przestrzegać wymagań dietetycznych obowiązujących w trakcie badania.
15. Spożycie żywności lub napojów zawierających pomarańcze sewilskie lub grejpfruty w ciągu 28 dni przed zameldowaniem.
16. Otrzymanie produktów krwiopochodnych w ciągu 2 miesięcy przed zameldowaniem.
17. Oddawanie krwi od 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym, osocza od 2 tygodni przed badaniem przesiewowym lub płytek krwi od 6 tygodni przed badaniem przesiewowym.
18. Zły dostęp żylny obwodowy.

19. Osoby, które zdaniem Badacza nie powinny brać udziału w tym badaniu.

    Dodatkowe kryteria wykluczenia mające zastosowanie wyłącznie do osób z prawidłową czynnością wątroby

20. Istotna historia lub objawy kliniczne wszelkich zaburzeń metabolicznych, alergicznych, dermatologicznych, wątrobowych, nerkowych, hematologicznych, płucnych, sercowo-naczyniowych (w tym wcześniejsza kardiomiopatia lub niewydolność serca), żołądkowo-jelitowych, neurologicznych lub psychiatrycznych.

21. Niemożność powstrzymania się lub przewidywania stosowania jakichkolwiek leków dostępnych bez recepty, środków ziołowych lub suplementów witaminowych w ciągu 14 dni przed podaniem dawki i przez cały czas trwania badania.

    UWAGA: Po odprawie można podać acetaminofen (do 2 g na 24 godziny) i 1% hydrokortyzon w kremie, według uznania Badacza.

22. Niemożność powstrzymania się lub przewidywania stosowania jakichkolwiek leków na receptę w ciągu 28 dni przed podaniem dawki lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich jest dłuższy) i przez cały czas trwania badania, chyba że zostanie to zatwierdzone przez badacza i przydzielonego do badania monitora medycznego.

    UWAGA: leki/produkty o powolnym uwalnianiu, które przed odprawą uznano za nadal aktywne, muszą zostać zatwierdzone przez badacza i monitora medycznego przypisanego do badania.

23. Dodatni wynik testu panelowego na wirusowe zapalenie wątroby typu B i/lub dodatni wynik testu RNA na wirusowe zapalenie wątroby typu C. Można uwzględnić pacjentów, których wyniki są zgodne z wcześniejszą immunizacją.

24. Historia cukrzycy.

    Dodatkowe kryteria wykluczenia mające zastosowanie wyłącznie do pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby

25. Encefalopatia stopnia 3. i 4. określona na podstawie wyniku CP.
26. Portalowy bocznik systemowy.
27. U pacjenta stwierdzono objawy zespołu wątrobowo-nerkowego lub nieprawidłowy poziom kreatyniny w surowicy (powyżej górnej granicy dla lokalnego laboratorium) i szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej < 60 ml/min lub nieprawidłowy poziom sodu i potasu. Określenie ciężkości i znaczenia klinicznego dwóch ostatnich nieprawidłowości będzie zależało od uznania Badacza.
28. Leczenie krwawienia z przewodu pokarmowego w ciągu 3 miesięcy przed zameldowaniem.
29. Nowy lek lub zmiana dawki w przypadku encefalopatii wątrobowej w ciągu 3 miesięcy przed rejestracją, chyba że badacz wyrazi na to zgodę i przydzielony zostanie monitor medyczny.