Une étude pharmacocinétique testant une dose orale unique d'élacestrant chez des sujets présentant une fonction hépatique normale ou gravement altérée

Critère d'intégration:

1. Comprendre les procédures d'étude dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et être disposé et capable de se conformer aux restrictions et exigences du protocole.
2. Hommes et femmes de plus de 18 ans.
3. Indice de masse corporelle compris entre 18,0 et 40,0 kg/m^2 inclus.
4. Les femmes doivent avoir des ovaires non fonctionnels définis comme une salpingo-ovariectomie postménopausique et/ou bilatérale. Toutes les femmes doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage et à l'enregistrement.
5. Les hommes non stérilisés et sexuellement actifs avec une partenaire féminine en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception hautement efficace dès l'admission et pendant 120 jours après la dose d'IMP.
6. Les hommes doivent accepter de ne pas donner de sperme dès leur admission et pendant 120 jours après l'administration du médicament expérimental.

7. Non-fumeur ou fumeur léger, c'est-à-dire pas plus de 10 cigarettes ou 10 mg équivalents de nicotine par jour par cigarette électronique, pipe, cigare, tabac à chiquer, patch à la nicotine, gomme à la nicotine, ET capable ou désireux de s'abstenir de fumer et consommation de tabac pendant 2 heures avant la dose et 4 heures après la dose d'IMP.

   Critères d'inclusion supplémentaires applicables aux sujets ayant une fonction hépatique normale uniquement

8. En bonne santé, déterminé par l'absence de résultats cliniquement significatifs issus des antécédents médicaux, de l'examen physique, de l'ECG à 12 dérivations, des mesures des signes vitaux et des évaluations de laboratoire clinique. REMARQUE : L'hyperbilirubinémie congénitale non hémolytique/le syndrome de Gilbert basé sur la bilirubine totale et directe n'est pas acceptable.

9. apparié à des sujets présentant une insuffisance hépatique sévère en termes de sexe, d'âge (± 10 ans), de poids (± 10 kg) et de race.

   Critères d'inclusion supplémentaires applicables aux sujets atteints d'insuffisance hépatique sévère uniquement

10. Maladie hépatique sévère chronique stable documentée selon la classification de Child Pugh (CP) (score CP C) avec diagnostic d'insuffisance hépatique due à une maladie hépatique parenchymateuse. Cela exclura la cirrhose biliaire du foie ou d'autres causes d'insuffisance hépatique non liées à un trouble parenchymateux.

    • « Documenté » est défini par les antécédents médicaux et l'examen physique, et confirmé par au moins un des éléments suivants : échographie hépatique, tomodensitométrie axiale, imagerie par résonance magnétique et/ou biopsie hépatique.
    • « Chronique » est défini comme > 6 mois.
    • « Stable » est défini comme aucun changement cliniquement significatif de l'état de la maladie au cours des 6 dernières semaines, tel que documenté par les antécédents médicaux récents du sujet (par exemple, aucune aggravation des signes cliniques d'insuffisance hépatique, ou aucune aggravation de la bilirubine totale ou du temps de prothrombine de plus). plus de 50 %).

11. Les sujets présentant une insuffisance hépatique sévère peuvent présenter des résultats médicaux compatibles avec leur dysfonctionnement hépatique, tels que déterminés par les antécédents médicaux, l'examen physique, l'ECG à 12 dérivations, les mesures des signes vitaux et les évaluations de laboratoire clinique lors du dépistage et de l'enregistrement (jour -1), comme évalué par l'enquêteur, à condition que les conditions suivantes soient remplies :

    • Les évaluations de laboratoire clinique anormales non liées à une insuffisance hépatique ne doivent pas être cliniquement pertinentes, comme jugé par l'enquêteur et approuvé par le moniteur médical affecté à l'étude.
    • Les valeurs en dehors des plages normales pour les tests de la fonction hépatique sont acceptables car compatibles avec l'état hépatique du sujet, à condition qu'ils soient stables pendant au moins 1 mois avant le dépistage, tel que jugé par l'enquêteur et approuvé par le moniteur médical affecté à l'étude.
    • Les sujets peuvent entrer avec une anémie de grade 1 non cliniquement significative selon CTCAE version 5.0, c'est-à-dire avec une Hb > 10 mg/dL.
    • Les sujets doivent avoir une numération plaquettaire ≥ 35 × 109 /L

12. Sujets atteints de maladies concomitantes stables, légères et chroniques, telles qu'une maladie dégénérative des articulations, l'hypertension ou l'hyperlipidémie, etc. peuvent être inclus. Les sujets atteints de diabète sucré peuvent être inclus, à condition qu'ils aient :

    • Valeurs d'hémoglobine A1c glycosylée ≤ 9,5 % au moment du dépistage ; l'éligibilité en cas de valeurs extérieures doit être évaluée par le moniteur médical affecté à l'étude au cas par cas.
    • Valeurs de glycémie ≤ 240 mg/dL lors du dépistage et de l'enregistrement (jour -1) pendant le traitement normal du diabète par les sujets.
13. Actuellement sous un régime médicamenteux stable, défini comme le fait de ne pas commencer de nouveau(s) médicament(s) ou de modifier la(les) dose(s) de médicament dans les 28 jours suivant l'administration du médicament à l'étude (jour 1). Les médicaments concomitants administrés dans les 28 jours précédant l'administration du médicament à l'étude (jour 1) doivent être approuvés par l'investigateur et le moniteur médical affecté à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Présence de toute condition ou circonstance empêchant le sujet de comprendre et de signer l'ICF.
2. Présence ou antécédents de tout trouble pouvant empêcher la réussite de l'étude.
3. Antécédents d'hypersensibilité, d'intolérance ou d'allergie significative à un aliment, ou à tout produit médical ou excipient pertinent, sauf approbation de l'enquêteur.
4. Antécédents d'allergie à l'élacestrant ou à des médicaments d'une classe pharmacologique similaire (modulateur sélectif du RE ou SERD) ou aux excipients utilisés dans les formulations de ces médicaments.
5. Antécédents de chirurgie ou de résection de l'estomac ou de l'intestin, ou de toute maladie gastro-intestinale importante (par exemple, la maladie de Crohn) qui pourrait potentiellement altérer l'absorption et/ou l'excrétion de médicaments administrés par voie orale (une appendicectomie simple et une réparation de hernie seront autorisées). La cholécystectomie sera autorisée à la discrétion de l'enquêteur.
6. État pathologique aigu (par exemple, nausées, vomissements, fièvre, diarrhée) dans les 14 jours précédant l'enregistrement.
7. Antécédents d'abus de drogues/produits chimiques dans l'année précédant l'enregistrement.
8. Antécédents d'abus d'alcool dans les 3 mois précédant le dépistage et/ou consommation > 21 unités par semaine pour les hommes et > 14 unités pour les femmes. Une unité d'alcool équivaut à 12 oz (360 ml) de bière, 1 1⁄2 oz (45 ml) d'alcool ou 5 oz (150 ml) de vin.
9. Dépistage positif de drogues lors du dépistage, ou dépistage positif d’alcool ou de drogues à l’enregistrement.
10. Participation à une étude clinique impliquant l'administration d'un médicament expérimental (nouvelle entité chimique) ou d'un dispositif au cours des 28 derniers jours ou 5 demi-vies (selon la période la plus longue) avant l'administration.
11. Reçu Elacestrant dans les 60 jours précédant l’administration.
12. La valeur corrigée de l'intervalle entre les ondes Q et T sur le tracé ECG, en utilisant la formule de Fridericia, est > 450 ms (pour les hommes en bonne santé) ou > 470 ms (pour les femmes en bonne santé), est > 470 ms (pour les hommes souffrant d'insuffisance hépatique) ou > 480 ms (pour les femmes souffrant d'insuffisance hépatique) ; ou les résultats de l'ECG ont-ils été jugés anormaux avec une signification clinique par l'enquêteur lors du dépistage. Les ECG seront collectés en triple.
13. Utilisation de tout médicament ou remède à base de plantes connu pour être un inhibiteur ou un inducteur fort ou modéré des enzymes du CYP3A pendant 28 jours avant l'administration ou 5 demi-vies (selon la période la plus longue) et tout au long de l'étude.
14. Ne veut pas suivre les exigences alimentaires de l'étude.
15. Ingestion d'aliments ou de boissons contenant de l'orange de Séville ou du pamplemousse dans les 28 jours précédant l'enregistrement.
16. Réception des produits sanguins dans les 2 mois précédant l'enregistrement.
17. Don de sang à partir de 3 mois avant le dépistage, de plasma à partir de 2 semaines avant le dépistage ou de plaquettes à partir de 6 semaines avant le dépistage.
18. Mauvais accès veineux périphérique.

19. Sujets qui, de l'avis de l'enquêteur, ne devraient pas participer à cette étude.

    Critères d'exclusion supplémentaires applicables aux sujets ayant une fonction hépatique normale uniquement

20. Antécédents importants ou manifestation clinique de tout trouble métabolique, allergique, dermatologique, hépatique, rénal, hématologique, pulmonaire, cardiovasculaire (y compris tout antécédent de cardiomyopathie ou d'insuffisance cardiaque), trouble gastro-intestinal, neurologique ou psychiatrique.

21. Impossible de s'abstenir ou d'anticiper l'utilisation de médicaments en vente libre, de plantes médicinales ou de suppléments vitaminiques dans les 14 jours précédant l'administration et tout au long de l'étude.

    REMARQUE : Après l'enregistrement, de l'acétaminophène (jusqu'à 2 g par 24 heures) et une crème d'hydrocortisone à 1 % peuvent être administrées à la discrétion de l'enquêteur.

22. Impossible de s'abstenir ou d'anticiper l'utilisation de tout médicament sur ordonnance dans les 28 jours précédant l'administration ou 5 demi-vies (selon la période la plus longue) et tout au long de l'étude, sauf approbation de l'investigateur et du moniteur médical attribué à l'étude.

    REMARQUE : les médicaments/produits à libération lente considérés comme toujours actifs avant l'enregistrement doivent être approuvés par l'enquêteur et le moniteur médical affecté à l'étude.

23. Test positif pour l’hépatite B et/ou test positif pour l’ARN de l’hépatite C. Les sujets dont les résultats sont compatibles avec une vaccination antérieure peuvent être inclus.

24. Antécédents de diabète sucré.

    Critères d'exclusion supplémentaires applicables aux sujets atteints d'insuffisance hépatique uniquement

25. Encéphalopathie de grade 3 et 4 telle que déterminée par le score CP.
26. Shunt systémique du portail.
27. Le sujet a montré des signes de syndrome hépato-rénal ou des taux de créatinine sérique anormaux (au-dessus de la limite supérieure pour le laboratoire local) et un débit de filtration glomérulaire estimé < 60 ml/min ou des taux anormaux de sodium et de potassium. La détermination de la gravité et de la pertinence clinique de ces 2 dernières anomalies sera à la discrétion de l'enquêteur.
28. Traitement des hémorragies gastro-intestinales dans les 3 mois précédant l'enregistrement.
29. Nouveau médicament ou changement de dose pour l'encéphalopathie hépatique dans les 3 mois précédant l'enregistrement, sauf approbation de l'investigateur et du moniteur médical assigné à l'étude.