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腫瘍溶解性 HSV1 MVR-C5252 の安全性、忍容性、有効性を評価する非盲検試験 (PuMP)

2026年4月10日 更新者：Mustafa Khasraw, MBChB, MD, FRCP, FRACP、Duke University

PuMP試験：「再発性高悪性度神経膠腫患者における腫瘍溶解性HSV1 MVR-C5252の安全性、忍容性、有効性を評価するための多段階第1相非盲検試験」

これは、再発性高悪性度神経膠腫患者に対流促進送達（CED）によって腫瘍内に投与される腫瘍溶解性単純ヘルペスウイルス 1（oHSV1）治験薬 MVR-C5252 の安全性と忍容性を評価することを目的とした第 1 相非盲検試験です。 。 試験の用量漸増部分で安全性と最大耐用量（MTD）が確立されたら、イソクエン酸デヒドロゲナーゼ（IDH）野生型再発性神経膠芽腫（GBM）患者を対象とした推奨第2相用量（RP2D）での用量拡大コホートが評価されます。研究薬の予備的な有効性。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

腫瘍溶解性 HSV1 (oHSV1) は、悪性神経膠腫を治療する臨床試験で研究された最初のウイルス ベクターであり、忍容性と潜在的な臨床効果に関して肯定的な結果が得られました。 MVR-C5252 は、ヒト IL-12 の活性ドメインと抗 PD-1 抗体の Fab フラグメントを備えた遺伝子改変された次世代 oHSV1 です。 ウイルス複製中に、IL-12 および抗 PD-1 抗体が発現され、腫瘍微小環境に分泌され、T 細胞浸潤を増加させ、コールド (免疫抑制) 腫瘍をホット (免疫活性) 腫瘍に変換し、免疫活性化を誘導することによって相乗的に作用します。抗腫瘍特異的免疫。 この研究では、CEDを介して投与されたoHSV1 MVR-C5252が再発性高悪性度神経膠腫患者のBBB（血液脳関門）を克服できるかどうかを調査しています。 この研究では患者を 4 つの段階に登録します。 ステージ 1 では、外部化された Synchromed II ポンプを使用してガドリニウムを送達し、続いて 1 日目に MVR-C5252 を 1 回投与します。ステージ 2 では、内部化されたポンプを介して 1 日目と 28 日に 2 回の注入が投与されます。 ステージ 3 の患者の場合、治験薬の 2 回目の注入 (サイクル 1、注入 2) は、合計 6 サイクル (12 回の注入) で 1 回目の注入から 7 ± 1 日後に行われます。 MTD/RP2Dが確立されると、研究の用量拡大部分であるステージ4が開始されます。 ステージ 4 では、無増悪 6 か月生存率によって測定される治験薬の有効性が評価されます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

51

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • アメリカ
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • 募集
        • Memorial Sloan Kettering
        • コンタクト：
        • コンタクト：
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27750
        • 募集
        • Duke University
        • コンタクト：
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 年齢 > 18 歳

  2. 少なくとも1x1cm、最大3x3cmの増強腫瘍の疾患再発：

    用量漸増部分：再発性高悪性度神経膠腫、IDH wtまたはIDH変異、画像診断に基づくグレード3またはグレード4を有する患者。

    用量拡大部分: 再発、IDH wt、神経膠芽腫、WHO グレード 4。診断は 2021 WHO CNS の腫瘍分類を使用して行われています。

  3. 脳神経外科医は、(a) 腫瘍の位置 (雄弁な脳から > 1 cm)、(b) 進行性増強腫瘍内または腫瘍を通した注入カテーテルの留置が実行可能であり、雄弁な脳機能まで安全な距離にあることを確認する必要があります。 これらの側面は、事前（スクリーニング）MRI に基づいてカテーテル留置前に決定され、その後、注入前の CT スキャンに基づいてカテーテル留置時に決定されます。 カテーテルの先端は次のように配置する必要があります。

    1. 標的病変（浸潤性疾患）の増強部分内または増強付近
    2. 心室から0.5cm以上
    3. 脳の深さ 1 cm 以上
    4. 脳梁から 0.5 cm 以上
  4. 再発の組織学的または病理学的確認（6 週間未満）が得られない場合は、再発を確認するために注入前の生検が必要になります。
  5. 適切な肺機能があり、ベースラインパルスオキシメトリーが室内空気で 90% である。
  6. 被験者は標準放射線療法とテモゾロミドの併用を受けており、登録前に放射線療法とテモゾロミドの併用に抵抗性でなければなりません。

  7. MVR-C5252 の投与前に、再発腫瘍の存在を病理組織学的分析によって確認する必要があります。 (再発性活動性腫瘍と放射線壊死を区別することは、活動性疾患がない場合の MVR-C5252 の送達を避けるために重要です)。

    研究参加後いつでも参加者がさらなる外科的切除を受ける場合、患者はあらゆる生体標本を相関研究に利用できるようにするよう求められます。

  8. カルノフスキー パフォーマンス ステータス (KPS) ≥ 70%

  9. 研究室:

    1. 血小板≧100,000は初期スクリーニングではサポートされなかったが、生検/カテーテル挿入前には血小板≧125,000がサポートされていた
    2. ヘモグロビン ≥ 9 gm/dL、ANC ≥ 1000/μL
    3. クレアチニン ≤ 1.5x 正常上限 (ULN)
    4. 総ビリルビン ≤ 1.5 x ULN、AST/ALT ≤ 2.5 x ULN (総ビリルビン > 3.0 x ULN、または直接ビリルビン > 1.5 x ULN の場合、ギルバート症候群が既知または疑われる被験者は除外されます)
    5. 生検前の PT、aPTT ≤ 1.2 x ULN (患者がワルファリンを服用している場合、INR が取得され、< 2.0 である必要があります)
  10. 造影剤の有無にかかわらず脳MRI検査が可能
  11. 患者が性的に活発な妊娠の可能性のある女性で、そのパートナーが男性である場合、または患者が性的に活発な男性で、そのパートナーが妊娠の可能性のある女性である場合、患者は治療期間中適切な避妊措置を講じなければなりません。そしてその後6ヶ月間。 妊娠の可能性のある女性患者は、スクリーニング時およびMVR-C5252注入開始後48時間以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。
  12. 治験審査委員会によって承認された署名済みのインフォームドコンセント

除外基準:

  1. -子宮頸がん上皮内がんおよび適切に治療された皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がんを除く、現在の積極的な治療を必要とする以前の無関係な悪性腫瘍
  2. 妊娠中または授乳中の患者さん
  3. 正中線を横切る造影腫瘍、多巣性腫瘍、テント下腫瘍、雄弁な脳領域の腫瘍、広範な腫瘍播種（上衣下または軟髄膜）、または治療を担当する神経外科医の意見による安全でない脳領域にある患者
  4. 治療医師の見解では、不安定な全身性疾患。
  5. -全身療法を必要とする活動性感染症、または発熱（体温＞38.1℃）を引き起こした患者、または治験薬投与日の7日以内に原因不明の発熱（体温＞38.1℃）を起こした被験者。
  6. -MVR-C5252点滴のための入院前2週間以内に1日あたり4mgを超えるデキサメタゾンを投与されている患者、またはMVR-C5252点滴のための入院前28日以内に免疫抑制剤による全身療法を受けている患者
  7. この試験に参加する前に標準治療を完了していない患者
  8. 放射線療法後 12 週間以内。ただし、放射線照射野以外での進行性疾患、または少なくとも 4 週間間隔で 2 回の進行性スキャン、または再発腫瘍の組織病理学的確認がない限り
  9. -MVR-C5252治療の前に4週間以内に免疫療法剤で治療されている、登録前4週間以内にアルキル化剤、6週間以内にニトロソウレア剤、または登録前2週間以内に非アルキル化化学療法を受けている（患者がそのような治療法による予想される毒性効果から回復している場合を除く）
  10. 生検前4週間以内に抗血管新生剤（ベバシズマブ）による治療を受けている
  11. 最初の治験薬投与前28日以内および治験期間中に弱毒ワクチンまたは生ワクチンの接種が必要な患者
  12. 腫瘍溶解性ウイルス、細胞療法、または遺伝子療法による治療歴。
  13. カルムスチンなどの頭蓋内インプラントによる以前の抗腫瘍治療
  14. HSV-1、IL-12、抗PD-1抗体などの同様の生物学的成分に対するアレルギー反応の既往歴、またはグリセロールを含むMVR-C5252処方の成分に対する既知のアレルギー反応の既往歴。
  15. 抗HSV薬（アシクロビル、バラシクロビル、ペンシクロビル、ファムシクロビル、ガンシクロビル、フォスカルネット、シドフォビルなどを含むがこれらに限定されない）の全身使用（局所以外）
  16. -うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会機能分類IIIまたはIVで定義）、不安定狭心症、重篤な制御不能な不整脈、研究参加前6か月以内の心筋梗塞、または心筋炎の病歴を含む心臓リスクのある患者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：MVR-C5252
MVR-C5252（遺伝子操作された1型oHSV（腫瘍溶解性単純ヘルペスウイルス））の対流促進送達（CED）を介した腫瘍への非盲検シングルアーム注入。BBB（血液脳関門）を迂回し、頭蓋内送達を可能にするモダリティです。 BBB を保護し、全身毒性を回避します。
生物学的：MVR-C5252
MVR-C5252 は、ヒト IL-12 の活性ドメインと抗 PD-1 抗体の Fab フラグメントを備えた遺伝子改変された次世代腫瘍溶解性単純ヘルペス ウイルス 1 (oHSV1) です。 これは、MVR-C5252 の安全性と忍容性を判断するために設計された第 1 相非盲検試験です。 研究の用量漸増部分は、注入の安全性を評価し、MTD/RP2D を決定し、続いて有効性を評価するために 4 段階で実施されます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ステージ 1: 1 回の注入中に用量制限毒性 (DLT) が発生した患者の割合
時間枠：治療1日目から最初の注入後28日目まで
単回点滴中に用量制限毒性（DLT）を起こした患者の割合
治療1日目から最初の注入後28日目まで
ステージ 2: 内部挿入された Ascenda カテーテルを使用した 2 回の注入中に用量制限毒性 (DLT) が発生した患者の割合
時間枠：治療の 1 日目から 2 回目の注入後 28 日まで、最初の注入後合計で最大 56 日間
1日目と28日目に2回の注入を受けたDLT患者の割合
治療の 1 日目から 2 回目の注入後 28 日まで、最初の注入後合計で最大 56 日間
ステージ 3a: 1 日目と 8 日目の 2 回の注入による各サイクル後に用量制限毒性 (DLT) を示した患者の割合
時間枠：治療の 1 日目から 2 回目の注入後 28 日まで、最初の注入後合計で最大 35 日間
1日目と8日目に2回の注入を受けたDLT患者の割合
治療の 1 日目から 2 回目の注入後 28 日まで、最初の注入後合計で最大 35 日間
ステージ 3b: MTD/RP2D を決定する
時間枠：ステージ 1、2、および 3 に登録されたすべての患者の全サイクルについて、治療 1 日目から 2 回目の注入後 28 日まで、初回注入後合計で最大 35 日間
最大耐用量/推奨フェーズ 2 用量 (MTD/RP2D)
ステージ 1、2、および 3 に登録されたすべての患者の全サイクルについて、治療 1 日目から 2 回目の注入後 28 日まで、初回注入後合計で最大 35 日間
ステージ 4: 6 か月後の無増悪生存期間
時間枠：治療開始日から病気の進行または死亡日のいずれか早い方の記録が得られるまで、最長 6 か月間評価される
6か月後の無増悪生存期間はカプラン・マイヤー法によって推定されます。
治療開始日から病気の進行または死亡日のいずれか早い方の記録が得られるまで、最長 6 か月間評価される

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全生存
時間枠：5年
カプランマイヤー法により全生存期間中央値を計算するための死亡までの治療1日目。
5年
進行なしのサバイバル
時間枠：5年
治療1日目から、カプラン・マイヤー法により無増悪生存期間中央値を計算するために、疾患の進行または死亡が最初に証明されるまで。
5年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Duke University

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年6月11日

一次修了 (推定)

2027年12月1日

研究の完了 (推定)

2028年12月1日

試験登録日

最初に提出

2023年9月24日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年11月6日

最初の投稿 (実際)

2023年11月13日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年4月15日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年4月10日

最終確認日

2026年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • Pro00112883

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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