Nyílt vizsgálat az onkolitikus HSV1 MVR-C5252 biztonságosságának, tolerálhatóságának és hatékonyságának értékelésére (PuMP)

Bevételi kritériumok:

1. Életkor 18 év felett

2. Legalább 1x1 cm-es, maximum 3x3 cm-es fokozódó daganatos betegség kiújulása:

   Dózisemelési rész: visszatérő, magas fokú gliomában szenvedő, IDH wt vagy IDH mutációval rendelkező, képalkotó vizsgálat alapján 3. vagy 4. fokozatú.

   Dózisbővítő rész: visszatérő, IDH wt, glioblasztóma, WHO 4. fokozat. A diagnózis a központi idegrendszeri daganatok WHO 2021-es osztályozása alapján történt.

3. Az idegsebésznek meg kell erősítenie (a) a daganat elhelyezkedését (> 1 cm-re az ékesszóló agytól), (b) hogy az infúziós katéter elhelyezése a progresszíven fokozódó daganaton belül vagy azon keresztül lehetséges, és biztonságos távolságban van az ékesszóló agyműködéstől. Ezeket a szempontokat a katéter felhelyezése előtt az előzetes (szűrési) MRI alapján, majd a katéter felhelyezésekor, az infúziót megelőző CT-vizsgálat alapján határozzák meg. A katéter hegyét a következőképpen kell elhelyezni:

   1. A fokozódó részen vagy a céllézió (azaz infiltratív betegség) fokozódásának közelében
   2. ≥ 0,5 cm-re a kamráktól
   3. ≥ 1 cm mélyen az agyba
   4. ≥ 0,5 cm-re a corpus callosumtól
4. Ha a kiújulás szövettani vagy patológiás megerősítése (< 6 hét) nem áll rendelkezésre, az infúzió előtti biopszia szükséges a kiújulás megerősítéséhez.
5. Megfelelő tüdőfunkció, a pulzoximetria alapértéke 90%-os szobalevegőn.
6. Az alanynak standard sugárterápiát és temozolomidot kell kapnia, és refrakternek kell lennie a sugárkezelésre és a temozolomidra a felvétel előtt.

7. Az MVR-C5252 beadása előtt kórszövettani elemzéssel meg kell erősíteni a visszatérő daganat jelenlétét. (A visszatérő aktív daganat és a sugárnekrózis megkülönböztetése fontos, hogy elkerüljük az MVR-C5252 beadását, ha nincs aktív betegség).

   Ha a vizsgálatban való részvételt követően a résztvevők bármikor további sebészeti reszekciót végeznek, a betegeket felkérik, hogy tegyék elérhetővé a biomintákat a korrelatív kutatáshoz.

8. Karnofsky teljesítményállapot (KPS) ≥ 70%

9. Laborok:

   1. vérlemezkék száma ≥ 100 000 nem támogatott a kezdeti szűréskor, de ≥ 125 000 támogatott a biopszia/katéter behelyezése előtt
   2. hemoglobin ≥ 9 gm/dl, ANC ≥ 1000/µL
   3. kreatinin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
   4. összbilirubin ≤ 1,5 x ULN, AST/ALT ≤ 2,5 x ULN (az ismert vagy feltételezett Gilbert-szindrómában szenvedő alanyokat kizárjuk, ha az összbilirubin > 3,0 x ULN vagy a direkt bilirubin > 1,5 x ULN)
   5. PT, aPTT ≤ 1,2 x ULN a biopszia előtt (ha a beteg warfarint szed, az INR-t meg kell mérni, és az < 2,0 legyen)
10. Képes agyi MRI vizsgálatra kontraszttal és anélkül
11. Ha a beteg szexuálisan aktív, fogamzóképes nő, akinek partnere férfi, vagy ha a beteg szexuálisan aktív férfi, akinek partnere fogamzóképes korú nő, a betegnek megfelelő fogamzásgátló módszert kell alkalmaznia a kezelés időtartama alatt. és utána 6 hónapig. A fogamzóképes korú nőbetegeknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűrés időpontjában és az MVR-C5252 infúzió megkezdését követő 48 órán belül.
12. Az intézményi felülvizsgálati bizottság által jóváhagyott, aláírt, tájékozott hozzájárulás

Kizárási kritériumok:

1. Korábbi, nem kapcsolódó rosszindulatú daganat, amely jelenlegi aktív kezelést igényel, kivéve az in situ méhnyakrákot és a megfelelően kezelt bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinómát
2. Terhes vagy szoptató betegek
3. A kezelő idegsebész véleménye szerint kontrasztfokozó daganatban szenvedő betegek középvonalát átlépő, multifokális daganat, infratentoriális daganat, beszédes agyi régiók daganata, kiterjedt daganatdisszemináció (subependimális vagy leptomeningeális), vagy nem biztonságos agyi régiókban
4. Instabil szisztémás betegség a kezelőorvos véleménye szerint.
5. Aktív fertőzés, amely szisztémás kezelést igényel, vagy lázat okoz (hőmérséklet > 38,1 ˚C), vagy megmagyarázhatatlan lázban szenvedő alanyok (hőmérséklet > 38,1 ˚C) a vizsgálati készítmény beadását megelőző 7 napon belül.
6. Azok a betegek, akik az MVR-C5252 infúzió beadását megelőző 2 héten belül több mint 4 mg dexametazont kaptak, vagy immunszuppresszív szerekkel végzett szisztémás terápiát kaptak az MVR-C5252 infúziós felvételt megelőző 28 napon belül
7. Azok a betegek, akik a vizsgálatban való részvétel előtt nem fejezték be a standard ellátást
8. Kevesebb, mint 12 héttel a sugárkezelés után, kivéve, ha progresszív betegség a sugármezőn kívül, vagy 2 progresszív szkennelés legalább 4 hetes különbséggel, vagy a visszatérő daganat kórszövettani megerősítése
9. Az MVR-C5252 kezelés előtt 4 héten belül immunterápiás szerekkel, 4 héten belül alkilezőszerekkel, 6 héten belül nitrozoureákkal, vagy 2 héten belül nem alkilező kemoterápiával kezelték, kivéve, ha a beteg felépült az ilyen terápia várható toxikus hatásaiból
10. Antiangiogén szerekkel (azaz bevacizumabbal) kezelték a biopszia előtt 4 héten belül
11. Azok a betegek, akiknek legyengített vagy élő vakcinára van szükségük az első kísérleti gyógyszer beadását megelőző 28 napon belül és a vizsgálati kezelési időszak alatt
12. Előzetes kezelés bármely onkolitikus vírussal, sejtterápia vagy génterápia.
13. Korábbi daganatellenes kezelés intrakraniális implantátumokkal, például Carmustine
14. Korábbi allergiás reakciók hasonló biológiai összetevőkre, például HSV-1, IL-12 vagy anti-PD-1 antitestekre, vagy ismert allergiás reakciók az MVR-C5252 recept bármely összetevőjére, beleértve a glicerint is.
15. HSV-ellenes gyógyszerek szisztémás (nem helyi) alkalmazása (beleértve, de nem kizárólagosan az aciklovirt, valaciklovirt, penciklovirt, famciklovirt, ganciklovirt, foszkarnetet, cidofovirt stb.)
16. Olyan betegek, akiknél fennáll a szívbetegség kockázata, beleértve a pangásos szívelégtelenséget (a New York Heart Association III. vagy IV. funkcionális besorolása szerint), instabil anginát, súlyos, kontrollálatlan szívritmuszavart, szívinfarktust a vizsgálatba való belépés előtt 6 hónapon belül, vagy szívizomgyulladást szenvedtek az anamnézisben.