종양 용해성 HSV1 MVR-C5252의 안전성, 내약성 및 효능을 평가하기 위한 공개 라벨 연구 (PuMP)

포함 기준:

1. 연령 >18세

2. 최소 1x1cm, 최대 3x3cm의 종양 재발:

   용량 증량 부분: 재발성 고등급 신경교종, IDH 돌연변이 또는 IDH 돌연변이, 영상 기반 3등급 또는 4등급 환자.

   용량 확장 부분: 재발성, IDH 중량, 교모세포종, WHO 등급 4. 진단은 2021 WHO CNS 종양 분류를 사용하여 이루어졌습니다.

3. 신경외과 의사는 (a) 종양 위치(웅변 뇌에서 > 1cm), (b) 진행성 강화 종양 내부 또는 이를 통해 주입 카테터의 배치가 가능하고 뇌 기능에 안전한 거리에 있는지 확인해야 합니다. 이러한 측면은 사전(스크리닝) MRI를 기반으로 카테터 배치 이전에 결정되고 주입 전 CT 스캔을 기반으로 카테터 배치 시 결정됩니다. 카테터 끝부분은 다음과 같이 배치해야 합니다.

   1. 조영증강 부위 내 또는 표적 병변(즉, 침윤성 질환) 조영증강 부근
   2. 심실에서 ≥ 0.5cm
   3. ≥ 뇌 깊이 1cm
   4. 뇌량으로부터 ≥ 0.5 cm
4. 재발에 대한 조직학적 또는 병리학적 확인(< 6주)이 가능하지 않은 경우, 재발을 확인하기 위해 주입 전 생검이 필요합니다.
5. 실내 공기 기준 맥박 산소 측정 기준이 90%인 적절한 폐 기능.
6. 피험자는 표준 방사선 요법과 테모졸로미드를 병행해야 하며 등록 전에 방사선 요법과 테모졸로미드에 불응성이어야 합니다.

7. MVR-C5252 투여 전, 조직병리학적 분석을 통해 재발성 종양의 유무를 확인해야 합니다. (활동성 질환이 없을 때 MVR-C5252 전달을 피하기 위해서는 재발성 활성 종양과 방사선 괴사를 구별하는 것이 중요합니다).

   참가자가 연구 참여 후 언제든지 추가 수술 절제를 받아야 하는 경우, 환자는 상호 연관 연구에 사용할 수 있는 생체 표본을 만들도록 초대됩니다.

8. Karnofsky 성능 상태(KPS) ≥ 70%

9. 실험실:

   1. 혈소판 ≥ 100,000은 초기 스크리닝에서 지원되지 않지만 생검/카테터 삽입 전에는 ≥ 125,000 지원됩니다.
   2. 헤모글로빈 ≥ 9gm/dL, ANC ≥ 1000/μL
   3. 크레아티닌 ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배
   4. 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN, AST/ALT ≤ 2.5 x ULN (총 빌리루빈 > 3.0 x ULN 또는 직접 빌리루빈 > 1.5 x ULN인 경우 길버트 증후군이 알려지거나 의심되는 대상은 제외됩니다)
   5. PT, aPTT ≤ 1.2 x ULN(생검 전)(환자가 와파린을 복용 중인 경우 INR을 얻어야 하며 < 2.0이어야 함)
10. 조영제 유무에 관계없이 MRI 뇌 촬영 가능
11. 환자가 성적으로 활동적인 가임기 여성이고 파트너가 남성인 경우, 또는 환자가 성적으로 활동적인 남성이고 파트너가 가임기 여성인 경우, 환자는 치료 기간 동안 적절한 피임법을 사용해야 합니다. 그리고 그 후 6개월 동안. 가임기 여성 환자는 스크리닝 당시 및 MVR-C5252 주입 시작 후 48시간 이내에 혈청 임신 검사가 음성이어야 합니다.
12. 기관 검토 위원회(Institutional Review Board)가 승인한 서명된 동의서

제외 기준:

1. 자궁 경부 상피내 암종과 적절하게 치료된 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종을 제외하고 현재 적극적인 치료가 필요한 이전의 관련 없는 악성 종양
2. 임신 또는 수유 중인 환자
3. 정중선을 가로지르는 조영증강 종양, 다발성 종양, 천막하 종양, 웅변적인 뇌 영역의 종양, 광범위한 종양 파종(뇌실막하 또는 연수막) 또는 치료하는 신경외과 의사의 의견에 따라 안전하지 않은 뇌 영역에 있는 환자
4. 담당의사가 판단하는 불안정한 전신 질환.
5. 전신요법이 필요하거나 시험약 투여일 전 7일 이내에 발열(체온 > 38.1˚C)을 유발하거나 설명할 수 없는 발열(체온 > 38.1˚C)을 유발하는 활동성 감염.
6. MVR-C5252 주입을 위해 입원 전 2주 이내에 덱사메타손을 하루 4 mg 이상 투여했거나 MVR-C5252 주입을 위해 입원 전 28일 이내에 면역억제제를 이용한 전신 치료를 받은 환자
7. 본 임상시험에 참여하기 전에 표준 치료 치료를 완료하지 않은 환자
8. 방사선 치료 후 12주 미만, 방사선 조사장 외부에서 진행성 질환이 발생하거나 최소 4주 간격으로 2회 진행성 스캔을 받거나 재발성 종양의 조직병리학적 확인이 없는 경우
9. MVR-C5252 치료 전 4주 이내에 면역치료제, 4주 이내에 알킬화제, 6주 이내에 니트로소우레아, 또는 등록 전 2주 이내에 비 알킬화 화학요법으로 치료한 경우(해당 요법의 예상되는 독성 효과에서 환자가 회복되지 않은 경우)
10. 생검 전 4주 이내에 항혈관신생제(즉, 베바시주맙)로 치료함
11. 첫 번째 시험약 투여 전 28일 이내 및 연구 치료 기간 동안 약독화 백신 또는 생백신이 필요한 환자
12. 종양 용해성 바이러스, 세포 치료 또는 유전자 치료를 사용한 사전 치료.
13. Carmustine과 같은 두개내 임플란트를 사용한 사전 항종양 치료
14. HSV-1, IL-12 또는 항PD-1 항체와 같은 유사한 생물학적 성분에 대한 알레르기 반응의 이전 병력 또는 글리세롤을 포함한 MVR-C5252 처방의 모든 성분에 대한 알려진 알레르기 반응.
15. 항HSV 약물(아시클로비르, 발라시클로비르, 펜시클로비르, 팜시클로비르, 간시클로비르, 포스카넷, 시도포비르 등을 포함하되 이에 국한되지 않음)의 전신 사용(국소 제외)
16. 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 기능 분류 III 또는 IV에 의해 정의됨), 불안정 협심증, 심각한 조절되지 않는 심부정맥, 연구 시작 전 6개월 이내에 심근경색 또는 심근염 병력을 포함한 심장 위험이 있는 환자.