Estudio de etiqueta abierta para evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia del oncolítico HSV1 MVR-C5252 (PuMP)

Criterios de inclusión:

1. Edad >18 años

2. Recurrencia de la enfermedad de al menos 1x1cm y un máximo de 3x3cm de tumor realzado:

   Porción de aumento de dosis: pacientes con glioma recurrente de alto grado, IDH wt o IDH mutada, grado 3 o grado 4 según las imágenes.

   Porción de expansión de dosis: recurrente, IDH wt, glioblastoma, grado 4 de la OMS. El diagnóstico se ha realizado utilizando la Clasificación de tumores del SNC de la OMS de 2021.

3. El neurocirujano debe confirmar (a) la ubicación del tumor (> 1 cm del cerebro elocuente), (b) que la colocación del catéter de infusión dentro o a través del tumor que realza progresivamente es factible y está a una distancia segura para la función cerebral elocuente. Estos aspectos se determinarán antes de la colocación del catéter sobre la base de una resonancia magnética (de detección) previa y luego en el momento de la colocación del catéter sobre la base de una tomografía computarizada antes de la infusión. La punta del catéter debe colocarse de la siguiente manera:

   1. Dentro de la porción realzada o en las proximidades de la lesión objetivo (es decir, enfermedad infiltrativa)
   2. ≥ 0,5 cm de los ventrículos
   3. ≥ 1 cm de profundidad en el cerebro
   4. ≥ 0,5 cm del cuerpo calloso
4. Si no se dispone de una confirmación histológica o patológica de la recurrencia (<6 semanas), se requerirá una biopsia previa a la infusión para confirmar la recurrencia.
5. Función pulmonar adecuada, con pulsioximetría basal del 90% en aire ambiente.
6. El sujeto debe haber recibido radioterapia estándar más temozolomida y ser refractario a la radioterapia más temozolomida antes de la inscripción.

7. Antes de la administración de MVR-C5252, se debe confirmar la presencia de tumor recurrente mediante análisis histopatológico. (Es importante distinguir entre tumor activo recurrente y necrosis por radiación para evitar administrar MVR-C5252 cuando no hay enfermedad activa).

   En caso de que los participantes se sometan a una resección quirúrgica adicional en cualquier momento después de su participación en el estudio, se invitará a los pacientes a poner a disposición muestras biológicas para investigaciones correlativas.

8. Estado funcional de Karnofsky (KPS) ≥ 70%

9. Laboratorios:

   1. plaquetas ≥ 100 000 sin soporte en el cribado inicial, pero ≥ 125 000 con soporte antes de la biopsia/inserción del catéter
   2. hemoglobina ≥ 9 g/dL, RAN ≥ 1000/μL
   3. creatinina ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN)
   4. bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN, AST/ALT ≤ 2,5 x LSN (los sujetos con síndrome de Gilbert conocido o sospechado se excluyen si bilirrubina total > 3,0 x LSN o bilirrubina directa > 1,5 x LSN)
   5. PT, aPTT ≤ 1,2 x LSN antes de la biopsia (si el paciente está tomando warfarina, se debe obtener el INR y ser < 2,0)
10. Capaz de someterse a resonancia magnética cerebral con y sin contraste.
11. Si el paciente es una mujer sexualmente activa en edad fértil, cuya pareja es un hombre, o si el paciente es un hombre sexualmente activo, cuya pareja es una mujer en edad fértil, el paciente debe utilizar medidas anticonceptivas adecuadas durante la duración del tratamiento. y durante 6 meses después. Las pacientes mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en el momento de la selección y dentro de las 48 horas posteriores al inicio de la infusión de MVR-C5252.
12. Consentimiento informado firmado y aprobado por la Junta de Revisión Institucional

Criterio de exclusión:

1. Neoplasia maligna previa, no relacionada, que requiere tratamiento activo actual, con excepción del carcinoma de cuello uterino in situ y el carcinoma de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente.
2. Pacientes que están embarazadas o amamantando.
3. Pacientes con tumor que realza el contraste que cruza la línea media, tumor multifocal, tumor infratentorial, tumor en regiones cerebrales elocuentes, diseminación tumoral extensa (subependimaria o leptomeníngea) o en regiones cerebrales inseguras según la opinión del neurocirujano tratante.
4. Enfermedad sistémica inestable a juicio del médico tratante.
5. Infección activa que requiere terapia sistémica o que causa fiebre (temperatura > 38,1 ˚C) o sujetos con fiebre inexplicable (temperatura > 38,1 ˚C) dentro de los 7 días anteriores al día de la administración del producto en investigación.
6. Pacientes que toman >4 mg por día de dexametasona dentro de las 2 semanas previas al ingreso para la infusión de MVR-C5252 o terapia sistémica con agentes inmunosupresores dentro de los 28 días previos al ingreso para la infusión de MVR-C5252
7. Pacientes que no han completado el tratamiento de atención estándar antes de participar en este ensayo.
8. Menos de 12 semanas desde la radioterapia, a menos que la enfermedad progrese fuera del campo de radiación o 2 exploraciones progresivas con al menos 4 semanas de diferencia o confirmación histopatológica de tumor recurrente
9. Tratado con agentes inmunoterapéuticos antes del tratamiento con MVR-C5252, dentro de las 4 semanas, agentes alquilantes dentro de las 4 semanas, nitrosoureas dentro de las 6 semanas o quimioterapia no alquilante dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción, a menos que el paciente se haya recuperado de los efectos tóxicos esperados de dicha terapia.
10. Tratado con agentes antiangiogénicos (es decir, bevacizumab) dentro de las 4 semanas previas a la biopsia
11. Pacientes que requieran una vacuna atenuada o viva dentro de los 28 días anteriores a la primera administración del fármaco del ensayo y durante el período de tratamiento del estudio.
12. Tratamiento previo con algún virus oncolítico, terapia celular o terapia génica.
13. Tratamiento antitumoral previo con implantes intracraneales, como Carmustina
14. Historial previo de reacciones alérgicas a componentes biológicos similares como HSV-1, IL-12 o anticuerpos anti-PD-1, o con reacciones alérgicas conocidas a cualquier componente de la receta MVR-C5252, incluido el glicerol.
15. Uso sistémico (que no sea tópico) de medicamentos contra el VHS (incluidos, entre otros, aciclovir, valaciclovir, penciclovir, famciclovir, ganciclovir, foscarnet, cidofovir, etc.)
16. Pacientes con riesgos cardíacos que incluyen insuficiencia cardíaca congestiva (según lo definido por la Clasificación funcional III o IV de la New York Heart Association), angina inestable, arritmia cardíaca grave no controlada, un infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio o antecedentes de miocarditis.