Studio in aperto per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia dell'oncolitico HSV1 MVR-C5252 (PuMP)

Criterio di inclusione:

1. Età >18 anni

2. Recidiva della malattia di almeno 1x1 cm e un massimo di 3x3 cm di tumore con potenziamento:

   Porzione di aumento della dose: pazienti con glioma ricorrente di alto grado, IDH wt o IDH mutato, grado 3 o grado 4 in base all'imaging.

   Porzione di espansione della dose: recidiva, IDH wt, glioblastoma, grado 4 OMS. La diagnosi è stata effettuata utilizzando la classificazione OMS 2021 dei tumori del sistema nervoso centrale.

3. Il neurochirurgo deve confermare (a) la posizione del tumore (> 1 cm dal cervello eloquente), (b) che il posizionamento del catetere per infusione all'interno o attraverso il tumore con potenziamento progressivo sia fattibile e sia a distanza di sicurezza dalla funzione cerebrale eloquente. Questi aspetti saranno determinati prima del posizionamento del catetere sulla base della precedente risonanza magnetica (screening) e quindi al momento del posizionamento del catetere sulla base di una scansione TC prima dell'infusione. La punta del catetere deve essere posizionata come segue:

   1. All'interno della porzione di potenziamento o in prossimità del potenziamento della lesione bersaglio (cioè malattia infiltrativa)
   2. ≥ 0,5 cm dai ventricoli
   3. ≥ 1 cm di profondità nel cervello
   4. ≥ 0,5 cm dal corpo calloso
4. Se non è disponibile una conferma istologica o patologica della recidiva (< 6 settimane), sarà necessaria una biopsia pre-infusione per confermare la recidiva.
5. Funzione polmonare adeguata, con una pulsossimetria basale pari al 90% in aria ambiente.
6. Il soggetto deve aver ricevuto radioterapia standard più temozolomide ed essere refrattario alla radioterapia più temozolomide prima dell'arruolamento.

7. Prima della somministrazione di MVR-C5252, la presenza di tumore ricorrente deve essere confermata mediante analisi istopatologica. (Distinguere tra tumore attivo ricorrente e necrosi da radiazioni è importante per evitare di somministrare MVR-C5252 quando non è presente una malattia attiva).

   Qualora i partecipanti dovessero subire un'ulteriore resezione chirurgica in qualsiasi momento dopo la loro partecipazione allo studio, i pazienti saranno invitati a rendere disponibili eventuali campioni biologici per la ricerca correlativa.

8. Stato prestazionale Karnofsky (KPS) ≥ 70%

9. Laboratori:

   1. piastrine ≥ 100.000 non supportate allo screening iniziale, ma ≥ 125.000 supportate prima della biopsia/inserimento del catetere
   2. emoglobina ≥ 9 gm/dL, ANC ≥ 1000/μL
   3. creatinina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
   4. bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN, AST/ALT ≤ 2,5 x ULN (soggetti con sindrome di Gilbert nota o sospetta sono esclusi se bilirubina totale > 3,0 x ULN o bilirubina diretta > 1,5 x ULN)
   5. PT, aPTT ≤ 1,2 x ULN prima della biopsia (se il paziente sta assumendo warfarin, l'INR deve essere ottenuto ed essere < 2,0)
10. Possibilità di MRI cerebrale con e senza mezzo di contrasto
11. Se il paziente è una donna sessualmente attiva in età fertile, il cui partner è di sesso maschile, o se il paziente è un uomo sessualmente attivo, la cui partner è una donna in età fertile, la paziente deve utilizzare misure contraccettive adeguate per tutta la durata del trattamento. e per i 6 mesi successivi. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo al momento dello screening ed entro 48 ore dall'inizio dell'infusione di MVR-C5252.
12. Consenso informato firmato approvato dal comitato di revisione istituzionale

Criteri di esclusione:

1. Precedenti tumori maligni non correlati che richiedono un trattamento attivo in corso, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ e del carcinoma basocellulare o squamocellulare della pelle adeguatamente trattato
2. Pazienti in gravidanza o in allattamento
3. Pazienti con tumore con mezzo di contrasto che attraversa la linea mediana, tumore multifocale, tumore infratentoriale, tumore in regioni cerebrali eloquenti, tumore con ampia disseminazione (subependimale o leptomeningea) o in regioni cerebrali non sicure secondo il parere del neurochirurgo curante
4. Malattia sistemica instabile secondo il medico curante.
5. Infezione attiva che richiede terapia sistemica o che causa febbre (temperatura > 38,1 °C) o soggetti con febbre inspiegabile (temperatura > 38,1 °C) entro 7 giorni prima del giorno della somministrazione del prodotto sperimentale.
6. Pazienti che assumevano >4 mg al giorno di desametasone nelle 2 settimane precedenti il ​​ricovero per l'infusione di MVR-C5252 o terapia sistemica con agenti immunosoppressori entro 28 giorni prima del ricovero per l'infusione di MVR-C5252
7. Pazienti che non hanno completato il trattamento standard di cura prima della partecipazione a questo studio
8. Meno di 12 settimane dalla radioterapia, a meno che non vi sia progressione della malattia al di fuori del campo di radiazione o 2 scansioni progressive a distanza di almeno 4 settimane l'una dall'altra o conferma istopatologica di tumore ricorrente
9. Trattato con agenti immunoterapeutici prima del trattamento con MVR-C5252, entro 4 settimane, agenti alchilanti entro 4 settimane, nitrosouree entro 6 settimane o chemioterapia non alchilante entro 2 settimane prima dell'arruolamento, a meno che il paziente non si sia ripreso dagli effetti tossici attesi di tale terapia
10. Trattato con agenti antiangiogenici (cioè bevacizumab) entro 4 settimane prima della biopsia
11. Pazienti che necessitano di un vaccino attenuato o vivo entro 28 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio e durante il periodo di trattamento in studio
12. Precedente trattamento con qualsiasi virus oncolitico, terapia cellulare o terapia genica.
13. Precedente trattamento antitumorale con impianti intracranici, come Carmustina
14. Anamnesi precedente di reazioni allergiche a componenti biologici simili come anticorpi HSV-1, IL-12 o anti-PD-1, o con reazioni allergiche note a qualsiasi componente della prescrizione MVR-C5252, incluso glicerolo.
15. Uso sistemico (diverso da quello topico) di farmaci anti-HSV (inclusi, ma non limitati a, aciclovir, valaciclovir, penciclovir, famciclovir, ganciclovir, foscarnet, cidofovir, ecc.)
16. Pazienti con rischi cardiaci tra cui insufficienza cardiaca congestizia (come definita dalla classificazione funzionale III o IV della New York Heart Association), angina instabile, aritmia cardiaca grave non controllata, infarto miocardico entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio o storia di miocardite.