Étude ouverte pour évaluer l'innocuité, la tolérance et l'efficacité de l'oncolytique HSV1 MVR-C5252 (PuMP)

Critère d'intégration:

1. Âge >18 ans

2. Récidive de la maladie d'au moins 1x1 cm et d'un maximum de 3x3 cm de tumeur rehaussée :

   Partie d'augmentation de dose : patients présentant un gliome récurrent de haut grade, IDH wt ou IDH muté, grade 3 ou grade 4 sur la base de l'imagerie.

   Portion d'expansion de dose : récurrente, poids IDH, glioblastome, grade OMS 4. Le diagnostic a été établi à l'aide de la classification OMS 2021 des tumeurs du SNC.

3. Le neurochirurgien doit confirmer (a) l'emplacement de la tumeur (> 1 cm du cerveau éloquent), (b) que le placement du cathéter de perfusion à l'intérieur ou à travers la tumeur progressive est réalisable et se trouve à une distance sûre de la fonction cérébrale éloquente. Ces aspects seront déterminés avant la mise en place du cathéter sur la base d'une IRM préalable (de dépistage), puis au moment de la mise en place du cathéter sur la base d'un scanner avant la perfusion. L'extrémité du cathéter doit être placée comme suit :

   1. Dans la partie rehaussée ou à proximité du rehaussement de la lésion cible (c.-à-d. maladie infiltrante)
   2. ≥ 0,5 cm des ventricules
   3. ≥ 1 cm de profondeur dans le cerveau
   4. ≥ 0,5 cm du corps calleux
4. Si une confirmation histologique ou pathologique de récidive (< 6 semaines) n'est pas disponible, une biopsie pré-perfusion sera nécessaire pour confirmer la récidive.
5. Fonction pulmonaire adéquate, avec une oxymétrie de pouls de base de 90 % à l'air ambiant.
6. Le sujet doit avoir reçu une radiothérapie standard plus du témozolomide et être réfractaire à la radiothérapie plus du témozolomide avant l'inscription.

7. Avant l'administration de MVR-C5252, la présence d'une tumeur récurrente doit être confirmée par analyse histopathologique. (Il est important de faire la distinction entre une tumeur active récurrente et une nécrose radiologique pour éviter d'administrer MVR-C5252 en l'absence de maladie active).

   Si les participants subissent une résection chirurgicale supplémentaire à tout moment après leur participation à l'étude, les patients seront invités à mettre à disposition des échantillons biologiques pour une recherche corrélative.

8. Statut de performance Karnofsky (KPS) ≥ 70 %

9. Laboratoires :

   1. plaquettes ≥ 100 000 non prises en charge lors du dépistage initial, mais ≥ 125 000 prises en charge avant la biopsie/l'insertion du cathéter
   2. hémoglobine ≥ 9 g/dL, ANC ≥ 1000/µL
   3. créatinine ≤ 1,5x limite supérieure de la normale (LSN)
   4. bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN, AST/ALT ≤ 2,5 x LSN (les sujets atteints du syndrome de Gilbert connu ou suspecté sont exclus si la bilirubine totale > 3,0 x LSN ou la bilirubine directe > 1,5 x LSN)
   5. PT, aPTT ≤ 1,2 x LSN avant la biopsie (si le patient prend de la warfarine, l'INR doit être obtenu et être < 2,0)
10. Capable de subir une IRM cérébrale avec et sans contraste
11. Si le patient est une femme sexuellement active en âge de procréer, dont le partenaire est un homme, ou si le patient est un homme sexuellement actif, dont la partenaire est une femme en âge de procréer, le patient doit utiliser des mesures contraceptives appropriées pendant toute la durée du traitement. et pendant 6 mois ensuite. Les patientes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sérique négatif au moment du dépistage et dans les 48 heures suivant le début de la perfusion de MVR-C5252.
12. Consentement éclairé signé approuvé par le comité d'examen institutionnel

Critère d'exclusion:

1. Tumeur maligne antérieure sans rapport nécessitant un traitement actif actuel, à l'exception du carcinome cervical in situ et du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité.
2. Patientes enceintes ou allaitantes
3. Patients présentant une tumeur prenant du contraste traversant la ligne médiane, une tumeur multifocale, une tumeur infratentorielle, une tumeur dans des régions cérébrales éloquentes, une dissémination tumorale étendue (sous-épendymaire ou leptoméningée) ou dans des régions cérébrales dangereuses selon l'avis du neurochirurgien traitant.
4. Maladie systémique instable de l'avis du médecin traitant.
5. Infection active nécessitant un traitement systémique ou provoquant de la fièvre (température > 38,1 °C) ou sujets présentant une fièvre inexpliquée (température > 38,1 °C) dans les 7 jours précédant le jour de l'administration du produit expérimental.
6. Patients prenant > 4 mg par jour de dexaméthasone dans les 2 semaines précédant l'admission pour une perfusion de MVR-C5252 ou un traitement systémique avec des agents immunosuppresseurs dans les 28 jours précédant l'admission pour une perfusion de MVR-C5252
7. Patients n'ayant pas suivi le traitement standard avant de participer à cet essai
8. Moins de 12 semaines après la radiothérapie, sauf maladie évolutive en dehors du champ de rayonnement ou 2 échographies progressives espacées d'au moins 4 semaines ou confirmation histopathologique d'une tumeur récurrente
9. Traité avec des agents immunothérapeutiques avant le traitement par MVR-C5252, dans les 4 semaines, des agents alkylants dans les 4 semaines, des nitrosourées dans les 6 semaines ou une chimiothérapie non alkylante dans les 2 semaines précédant l'inscription, sauf si le patient s'est remis des effets toxiques attendus d'une telle thérapie.
10. Traité avec des agents antiangiogéniques (c'est-à-dire bevacizumab) dans les 4 semaines précédant la biopsie
11. Patients qui nécessitent un vaccin atténué ou vivant dans les 28 jours précédant la première administration du médicament d'essai et pendant la période de traitement à l'étude
12. Traitement préalable par tout virus oncolytique, thérapie cellulaire ou thérapie génique.
13. Traitement antitumoral antérieur avec des implants intracrâniens, tels que Carmustine
14. Antécédents de réactions allergiques à des composants biologiques similaires tels que les anticorps HSV-1, IL-12 ou anti-PD-1, ou avec des réactions allergiques connues à l'un des composants de l'ordonnance MVR-C5252, y compris le glycérol.
15. Utilisation systémique (autre que topique) de médicaments anti-HSV (y compris, mais sans s'y limiter, l'acyclovir, le valaciclovir, le penciclovir, le famciclovir, le ganciclovir, le foscarnet, le cidofovir, etc.)
16. Patients présentant des risques cardiaques, notamment une insuffisance cardiaque congestive (telle que définie par la New York Heart Association Functional Classification III ou IV), un angor instable, une arythmie cardiaque grave et incontrôlée, un infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude ou des antécédents de myocardite.