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评估溶瘤 HSV1 MVR-C5252 的安全性、耐受性和有效性的开放标签研究 (PuMP)

2026年4月10日 更新者：Mustafa Khasraw, MBChB, MD, FRCP, FRACP、Duke University

PuMP 试验：“一项多阶段 1 期开放标签研究，旨在评估溶瘤 HSV1 MVR-C5252 在复发性高级别胶质瘤患者中的安全性、耐受性和有效性”

这是一项 1 期开放标签研究，旨在评估溶瘤单纯疱疹病毒 1 (oHSV1) 研究药物 MVR-C5252 的安全性和耐受性，通过对流增强递送 (CED) 方式对复发性高级别神经胶质瘤患者进行瘤内给药。 一旦在试验的剂量递增部分确定了安全性和最大耐受剂量 (MTD)，异柠檬酸脱氢酶 (IDH) 野生型复发性胶质母细胞瘤 (GBM) 患者的推荐 2 期剂量 (RP2D) 剂量扩展队列将进行评估研究药物的初步疗效。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

溶瘤 HSV1 (oHSV1) 是第一个在临床试验中研究的病毒载体，用于治疗恶性神经胶质瘤，在耐受性和潜在临床益处方面取得了积极的成果。 MVR-C5252是经过基因改造的下一代oHSV1，具有人IL-12的活性结构域和抗PD-1抗体的Fab片段。 在病毒复制过程中，IL-12和抗PD-1抗体表达并分泌到肿瘤微环境中，通过增加T细胞浸润协同作用，将冷（免疫抑制）肿瘤转化为热（免疫活性）肿瘤，并诱导抗肿瘤特异性免疫。 本研究正在调查通过 CED 给药的 oHSV1 MVR-C5252 是否可以克服复发性高级别胶质瘤患者的 BBB（血脑屏障）。 这项研究将分 4 个阶段招募患者。 在第 1 阶段，外部 Synchromed II 泵将用于输送钆，然后在第 1 天使用 MVR-C5252 进行单次给药。第 2 阶段，将在第 1 天和第 28 天通过内部泵进行两次输注。 对于进入第 3 阶段的患者，第二次输注研究药物（周期 1，输注 2）将在第一次输注后 7 ± 1 天进行，总共 6 个周期（12 次输注）。 一旦 MTD/RP2D 建立，第四阶段即研究的剂量扩展部分将开始。 在第 4 阶段，将评估研究药物的疗效（通过 6 个月无进展生存期来衡量）。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

51

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 美国
    • New York
      • New York、New York、美国、10065
        • 招聘中
        • Memorial Sloan Kettering
        • 接触：
        • 接触：
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国、27750

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 年龄>18岁

  2. 至少 1x1cm 且最大 3x3cm 增强肿瘤的疾病复发：

    剂量递增部分：复发性高级别胶质瘤、IDH wt 或 IDH 突变、基于影像学的 3 级或 4 级患者。

    剂量扩展部分：复发性、IDH wt、胶质母细胞瘤、WHO 4 级。使用 2021 年 WHO 中枢神经系统肿瘤分类进行诊断。

  3. 神经外科医生必须确认 (a) 肿瘤位置（距离雄辩脑 > 1 厘米），(b) 在渐进增强肿瘤内或穿过渐进增强肿瘤放置输液导管是可行的，并且与雄辩脑功能保持安全距离。 这些方面将根据先前（筛查）MRI 确定导管放置前的情况，然后根据输注前 CT 扫描确定导管放置时的情况。 导管尖端必须按如下方式放置：

    1. 目标病变的增强部分内或增强附近（即浸润性疾病）
    2. 距心室 ≥ 0.5 厘米
    3. 深入大脑≥1厘米
    4. 距离胼胝体≥0.5cm
  4. 如果无法获得复发的组织学或病理学确认（< 6 周），则需要进行输注前活检以确认复发。
  5. 肺功能充足，室内空气中的基线脉搏血氧饱和度为 90%。
  6. 受试者在入组前必须已接受标准放射治疗加替莫唑胺，并且对放射治疗加替莫唑胺耐药。

  7. 在给予 MVR-C5252 之前，必须通过组织病理学分析确认复发肿瘤的存在。 （区分复发性活动性肿瘤和放射性坏死对于避免在没有活动性疾病时输送 MVR-C5252 很重要）。

    如果参与者在参与研究后随时进行进一步的手术切除，将邀请患者提供任何生物样本用于相关研究。

  8. 卡诺夫斯基性能状态（KPS）≥ 70%

  9. 实验室：

    1. 初始筛查时血小板 ≥ 100,000 不受支持，但在活检/导管插入前 ≥ 125,000 受支持
    2. 血红蛋白 ≥ 9 gm/dL，ANC ≥ 1000/μL
    3. 肌酐 ≤ 1.5 倍正常上限 (ULN)
    4. 总胆红素 ≤ 1.5 x ULN，AST/ALT ≤ 2.5 x ULN（如果总胆红素 > 3.0 x ULN 或直接胆红素 > 1.5 x ULN，则排除已知或疑似吉尔伯特综合征的受试者）
    5. 活检前 PT、aPTT ≤ 1.2 x ULN（如果患者正在服用华法林，应获取 INR 并且< 2.0）
  10. 能够接受有或无造影剂的脑部 MRI 检查
  11. 如果患者是性活跃的育龄女性，其伴侣是男性，或者患者是性活跃的男性，其伴侣是育龄女性，则患者在治疗期间必须采取适当的避孕措施以及之后的 6 个月。 有生育能力的女性患者在筛查时和开始 MVR-C5252 输注后 48 小时内血清妊娠试验必须呈阴性。
  12. 签署经机构审查委员会批准的知情同意书

排除标准：

  1. 既往患有不相关的恶性肿瘤，需要当前积极治疗，但宫颈原位癌和经过充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌除外
  2. 怀孕或哺乳期患者
  3. 根据治疗神经外科医生的意见，对比增强肿瘤跨越中线、多灶性肿瘤、幕下肿瘤、雄辩脑区肿瘤、广泛肿瘤播散（室管膜下或软脑膜）或不安全脑区的患者
  4. 主治医生认为不稳定的全身性疾病。
  5. 需要全身治疗或引起发热（体温>38.1℃）的活动性感染，或在研究产品给药前7天内出现不明原因发热（体温>38.1℃）的受试者。
  6. 在 MVR-C5252 输注入院前 2 周内每天接受 > 4 mg 地塞米松的患者，或在 MVR-C5252 输注入院前 28 天内接受免疫抑制剂全身治疗的患者
  7. 在参加本试验之前尚未完成标准护理治疗的患者
  8. 放射治疗后不到 12 周，除非放射野外出现疾病进展或间隔至少 4 周进行 2 次渐进扫描或组织病理学证实复发性肿瘤
  9. 在 MVR-C5252 治疗前、4 周内接受过免疫治疗药物治疗，4 周内接受过烷化剂治疗，6 周内接受过亚硝基脲治疗，或入组前 2 周内接受过非烷化化疗，除非患者已从此类治疗的预期毒性作用中恢复
  10. 活检前 4 周内接受过抗血管生成药物（即贝伐珠单抗）治疗
  11. 首次试验药物给药前 28 天内以及研究治疗期间需要接种减毒疫苗或活疫苗的患者
  12. 既往接受过任何溶瘤病毒、细胞疗法或基因疗法的治疗。
  13. 既往接受过颅内植入物抗肿瘤治疗，例如卡莫司汀
  14. 既往对类似生物成分（如 HSV-1、IL-12 或抗 PD-1 抗体）有过敏反应史，或对 MVR-C5252 处方中的任何成分（包括甘油）有已知的过敏反应。
  15. 全身使用（非局部）抗HSV药物（包括但不限于阿昔洛韦、伐昔洛韦、喷昔洛韦、泛昔洛韦、更昔洛韦、膦甲酸、西多福韦等）
  16. 患有心脏风险的患者，包括充血性心力衰竭（根据纽约心脏协会功能分类 III 或 IV 的定义）、不稳定型心绞痛、严重不受控制的心律失常、进入研究前 6 个月内发生过心肌梗塞或有心肌炎病史。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：MVR-C5252
通过对流增强递送 (CED) 将 MVR-C5252（基因工程 1 型溶瘤单纯疱疹病毒）开放标签单臂输注到肿瘤中，这种方式可以绕过 BBB（血脑屏障），从而通过颅内递送BBB 并避免全身毒性。
生物：MVR-C5252
MVR-C5252 是一种经过基因改造的下一代溶瘤单纯疱疹病毒 1 (oHSV1)，具有人 IL-12 活性结构域和抗 PD-1 抗体的 Fab 片段。 这是一项第一阶段开放标签研究，旨在确定 MVR-C5252 的安全性和耐受性。 该研究的剂量递增部分将分 4 个阶段进行，以评估输注的安全性并确定 MTD/RP2D，然后进行疗效评估。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第一阶段：单次输注期间出现剂量限制性毒性 (DLT) 的患者比例
大体时间：治疗第 1 天直至首次输注后 28 天
单次输注期间出现剂量限制性毒性（DLT）的患者比例
治疗第 1 天直至首次输注后 28 天
第 2 阶段：使用内置 Ascenda 导管进行 2 次输注期间出现剂量限制性毒性 (DLT) 的患者比例
大体时间：治疗第 1 天直至第二次输注后 28 天，首次输注后总共长达 56 天
在第 1 天和第 28 天接受两次输注的 DLT 患者比例
治疗第 1 天直至第二次输注后 28 天，首次输注后总共长达 56 天
第 3a 阶段：每个周期第 1 天和第 8 天两次输注后出现剂量限制性毒性 (DLT) 的患者比例
大体时间：治疗第 1 天直至第二次输注后 28 天，首次输注后总共最多 35 天
在第 1 天和第 8 天接受两次输注的 DLT 患者比例
治疗第 1 天直至第二次输注后 28 天，首次输注后总共最多 35 天
第 3b 阶段：确定 MTD/RP2D
大体时间：第 1、2 和 3 阶段所有患者的所有周期的治疗第 1 天直至第二次输注后 28 天，首次输注后总共最多 35 天
最大耐受剂量/推荐 2 期剂量 (MTD/RP2D)
第 1、2 和 3 阶段所有患者的所有周期的治疗第 1 天直至第二次输注后 28 天，首次输注后总共最多 35 天
第 4 阶段：6 个月时无进展生存期
大体时间：治疗第 1 天直至首次记录疾病进展或死亡日期（以先到者为准），评估时间长达 6 个月
将通过 Kaplan-Meier 方法估计 6 个月时的无进展生存期
治疗第 1 天直至首次记录疾病进展或死亡日期（以先到者为准），评估时间长达 6 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总体生存率
大体时间：5年
治疗第 1 天直至死亡，通过 Kaplan-Meier 法计算中位总生存期。
5年
无进展生存
大体时间：5年
治疗第 1 天直至首次记录疾病进展或死亡，通过 Kaplan-Meier 方法计算中位无进展生存期。
5年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Duke University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年6月11日

初级完成 (估计的)

2027年12月1日

研究完成 (估计的)

2028年12月1日

研究注册日期

首次提交

2023年9月24日

首先提交符合 QC 标准的

2023年11月6日

首次发布 (实际的)

2023年11月13日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年4月15日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年4月10日

最后验证

2026年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • Pro00112883

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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