Avoin tutkimus onkolyyttisen HSV1 MVR-C5252:n turvallisuuden, siedettävyyden ja tehon arvioimiseksi (PuMP)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä > 18 vuotta

2. Vähintään 1 x 1 cm:n ja enintään 3 x 3 cm:n voimistuvan kasvaimen taudin uusiutuminen:

   Annoksen korotusosa: potilaat, joilla on toistuva korkea-asteinen gliooma, IDH wt tai IDH mutatoitunut, aste 3 tai 4 kuvantamisen perusteella.

   Annoksen laajennusosa: Toistuva, IDH wt, glioblastooma, WHO-aste 4. Diagnoosi on tehty käyttämällä vuoden 2021 WHO:n keskushermoston kasvainten luokittelua.

3. Neurokirurgin tulee vahvistaa (a) kasvaimen sijainti (> 1 cm kaunopuheisista aivoista), (b) että infuusiokatetrin sijoittaminen progressiivisesti lisääntyvän kasvaimen sisään tai sen läpi on mahdollista ja turvallisen etäisyyden päässä kaunopuheisesta aivotoiminnasta. Nämä näkökohdat määritetään ennen katetrin sijoittamista aiemman (seulonta) MRI:n perusteella ja sitten katetrin asettamisen yhteydessä infuusiota edeltävän CT-skannauksen perusteella. Katetrin kärki on asetettava seuraavasti:

   1. Kohdeleesion (eli infiltratiivinen sairaus) tehostavan osan sisällä tai sen läheisyydessä
   2. ≥ 0,5 cm kammioista
   3. ≥ 1 cm syvälle aivoihin
   4. ≥ 0,5 cm corpus callosumista
4. Jos histologista tai patologista vahvistusta uusiutumisesta (< 6 viikkoa) ei ole saatavilla, infuusiota edeltävä biopsia vaaditaan uusiutumisen vahvistamiseksi.
5. Riittävä keuhkotoiminta, lähtötilan pulssioksimetria 90 % huoneilmasta.
6. Potilaan on täytynyt saada tavanomaista sädehoitoa ja temotsolomidia, ja hänen on kestänyt sädehoito ja temotsolomidi ennen ilmoittautumista.

7. Ennen MVR-C5252:n antamista uusiutuvan kasvaimen esiintyminen on vahvistettava histopatologisella analyysillä. (Toistuvan aktiivisen kasvaimen ja säteilynekroosin erottaminen on tärkeää, jotta vältetään MVR-C5252:n toimittaminen, kun aktiivista sairautta ei ole).

   Jos osallistujille tehdään lisäkirurginen resektio milloin tahansa tutkimukseen osallistumisen jälkeen, potilaita pyydetään asettamaan kaikki bionäytteet saataville korrelatiivista tutkimusta varten.

8. Karnofskyn suorituskykytila ​​(KPS) ≥ 70 %

9. Labs:

   1. verihiutaleita ≥ 100 000 ei tuettu alkuseulonnassa, mutta ≥ 125 000 tuettu ennen biopsian/katetrin asettamista
   2. hemoglobiini ≥ 9 g/dl, ANC ≥ 1000/µl
   3. kreatiniini ≤ 1,5x normaalin yläraja (ULN)
   4. kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN, ASAT/ALT ≤ 2,5 x ULN (potilaat, joilla tiedetään tai epäillään Gilbertin oireyhtymää, suljetaan pois, jos kokonaisbilirubiini > 3,0 x ULN tai suora bilirubiini > 1,5 x ULN)
   5. PT, aPTT ≤ 1,2 x ULN ennen biopsiaa (jos potilas käyttää varfariinia, INR tulee mitata ja se on < 2,0)
10. Pystyy läpikäymään aivojen MRI kontrastin kanssa ja ilman
11. Jos potilas on hedelmällisessä iässä oleva seksuaalisesti aktiivinen nainen, jonka kumppani on mies, tai jos potilas on seksuaalisesti aktiivinen mies, jonka kumppani on hedelmällisessä iässä oleva nainen, potilaan on käytettävä asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä hoidon ajan. ja 6 kuukautta sen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnan aikana ja 48 tunnin sisällä MVR-C5252-infuusion aloittamisesta.
12. Institutional Review Boardin hyväksymä allekirjoitettu tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi, riippumaton pahanlaatuinen syöpä, joka vaatii nykyistä aktiivista hoitoa, lukuun ottamatta kohdunkaulan karsinoomaa in situ ja riittävästi hoidettua ihon tyvisolu- tai okasolusyöpää
2. Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät
3. Potilaat, joilla on keskiviivan ylittävä kontrastia tehostava kasvain, multifokaalinen kasvain, infratentoriaalinen kasvain, kasvain kaunopuheisilla aivoalueilla, laaja kasvain leviäminen (subependymaalinen tai leptomeningeaalinen) tai hoitavan neurokirurgin arvion mukaan vaarallisilla aivoalueilla
4. Epästabiili systeeminen sairaus hoitavan lääkärin mielestä.
5. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa tai aiheuttaa kuumetta (lämpötila > 38,1 ˚C) tai henkilöt, joilla on selittämätöntä kuumetta (lämpötila > 38,1 ˚C) 7 päivän kuluessa ennen tutkimustuotteen antopäivää.
6. Potilaat, jotka saivat > 4 mg deksametasonia päivässä MVR-C5252-infuusiota edeltävien 2 viikon aikana tai systeemistä hoitoa immunosuppressiivisilla aineilla 28 päivän aikana ennen MVR-C5252-infuusion aloittamista
7. Potilaat, jotka eivät ole suorittaneet tavanomaista hoitoa ennen tähän tutkimukseen osallistumista
8. Alle 12 viikkoa sädehoidosta, paitsi jos etenevä sairaus säteilykentän ulkopuolella tai 2 progressiivista skannausta vähintään 4 viikon välein tai uusiutuvan kasvaimen histopatologinen vahvistus
9. Hoidettu immunoterapeuttisilla aineilla ennen MVR-C5252-hoitoa 4 viikon sisällä, alkyloivilla aineilla 4 viikon sisällä, nitrosoureoilla 6 viikon sisällä tai ei-alkyloivalla kemoterapialla 2 viikon sisällä ennen osallistumista, ellei potilas ole toipunut tällaisen hoidon odotetuista toksisista vaikutuksista.
10. Käsitelty antiangiogeenisilla aineilla (eli bevasitsumabilla) 4 viikon sisällä ennen biopsiaa
11. Potilaat, jotka tarvitsevat heikennettyä tai elävää rokotetta 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä koelääkkeen antamista ja tutkimushoitojakson aikana
12. Aiempi hoito jollakin onkolyyttisellä viruksella, soluterapialla tai geeniterapialla.
13. Aikaisempi kasvainten vastainen hoito kallonsisäisillä implanteilla, kuten Carmustine
14. Aiempi allerginen reaktio samankaltaisille biologisille aineosille, kuten HSV-1-, IL-12- tai anti-PD-1-vasta-aineille, tai tunnettu allerginen reaktio mihin tahansa MVR-C5252-reseptin komponenttiin, mukaan lukien glyseroli.
15. HSV-lääkkeiden systeeminen käyttö (muu kuin paikallinen) (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, asykloviiri, valasikloviiri, pensikloviiri, famsikloviiri, gansikloviiri, foskarnetti, sidofoviiri jne.)
16. Potilaat, joilla on sydämen riskejä, mukaan lukien sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen III tai IV määritelmän mukaan), epästabiili angina pectoris, vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai anamneesissa sydänlihastulehdus.