Открытое исследование по оценке безопасности, переносимости и эффективности онколитического препарата HSV1 MVR-C5252 (PuMP)

Критерии включения:

1. Возраст >18 лет

2. Рецидив заболевания размером не менее 1x1 см и не более 3x3 см с усилением опухоли:

   Часть увеличения дозы: пациенты с рецидивирующей глиомой высокой степени злокачественности, IDH wt или с мутацией IDH, степень 3 или 4 на основании визуализации.

   Часть увеличения дозы: рецидив, ИДГ дикого типа, глиобластома, степень 4 по ВОЗ. Диагноз поставлен с использованием Классификации опухолей ЦНС ВОЗ 2021 года.

3. Нейрохирург должен подтвердить: (а) расположение опухоли (> 1 см от «чувствительного» мозга), (б) что размещение инфузионного катетера внутри или через прогрессивно усиливающуюся опухоль осуществимо и находится на безопасном расстоянии от «выраженной» функции мозга. Эти аспекты будут определяться до установки катетера на основе предварительной (скрининговой) МРТ, а затем во время установки катетера на основе компьютерной томографии перед инфузией. Кончик катетера необходимо расположить следующим образом:

   1. В пределах участка усиления или вблизи усиления целевого поражения (т. е. инфильтративного заболевания)
   2. ≥ 0,5 см от желудочков
   3. ≥ 1 см вглубь мозга
   4. ≥ 0,5 см от мозолистого тела
4. Если гистологическое или патологическое подтверждение рецидива (< 6 недель) недоступно, для подтверждения рецидива потребуется прединфузионная биопсия.
5. Адекватная легочная функция, исходный пульсоксиметрический показатель составляет 90% на комнатном воздухе.
6. До включения в исследование субъект должен был пройти стандартную лучевую терапию в сочетании с темозоломидом и быть невосприимчивым к лучевой терапии в сочетании с темозоломидом.

7. Перед введением MVR-C5252 наличие рецидива опухоли должно быть подтверждено гистопатологическим анализом. (Важно различать рецидивирующую активную опухоль и радиационный некроз, чтобы избежать введения MVR-C5252 при отсутствии активного заболевания).

   Если участникам в любое время после участия в исследовании потребуется дальнейшая хирургическая резекция, пациентам будет предложено предоставить любые биообразцы для корреляционного исследования.

8. Статус Карновского (KPS) ≥ 70%

9. Лаборатории:

   1. тромбоциты ≥ 100 000 не поддерживаются при первоначальном скрининге, но ≥ 125 000 поддерживаются до биопсии/установки катетера
   2. гемоглобин ≥ 9 г/дл, АНК ≥ 1000/мкл
   3. креатинин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
   4. общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН, АСТ/АЛТ ≤ 2,5 x ВГН (субъекты с известным или подозреваемым синдромом Жильбера исключаются, если общий билирубин > 3,0 x ВГН или прямой билирубин > 1,5 x ВГН)
   5. ПВ, АЧТВ ≤ 1,2 x ВГН до биопсии (если пациент принимает варфарин, МНО должно быть < 2,0)
10. Возможность пройти МРТ головного мозга с контрастом и без него.
11. Если пациентка является сексуально активной женщиной с детородным потенциалом, партнером которой является мужчина, или если пациент является сексуально активным мужчиной, партнером которого является женщина с детородным потенциалом, пациентка должна использовать соответствующие меры контрацепции на протяжении всего лечения. и в течение 6 месяцев после этого. Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность во время скрининга и в течение 48 часов после начала инфузии MVR-C5252.
12. Подписанное информированное согласие, одобренное Институциональным наблюдательным советом

Критерий исключения:

1. Предшествовавшие несвязанные злокачественные новообразования, требующие текущего активного лечения, за исключением рака шейки матки in situ и адекватно пролеченной базальноклеточной или плоскоклеточной карциномы кожи.
2. Пациенты, которые беременны или кормят грудью
3. Пациенты с контрастной опухолью, пересекающей срединную линию, мультифокальной опухолью, инфратенториальной опухолью, опухолью в выраженных областях мозга, обширной диссеминацией опухоли (субепендимальной или лептоменингеальной) или в небезопасных областях мозга по мнению лечащего нейрохирурга
4. Нестабильное системное заболевание по мнению лечащего врача.
5. Активная инфекция, требующая системной терапии или вызывающая лихорадку (температура > 38,1°C), или субъекты с необъяснимой лихорадкой (температура > 38,1°C) в течение 7 дней до дня введения исследуемого продукта.
6. Пациенты, принимающие >4 мг дексаметазона в день в течение 2 недель до госпитализации для инфузии MVR-C5252 или системной терапии иммунодепрессантами в течение 28 дней до госпитализации для инфузии MVR-C5252.
7. Пациенты, которые не прошли стандартное лечение до участия в этом исследовании.
8. Менее 12 недель после лучевой терапии, за исключением случаев прогрессирования заболевания за пределами поля облучения или 2 прогрессивных сканирований с интервалом не менее 4 недель или гистопатологического подтверждения рецидива опухоли.
9. Лечение иммунотерапевтическими агентами до лечения MVR-C5252 в течение 4 недель, алкилирующими агентами в течение 4 недель, нитрозомочевиной в течение 6 недель или неалкилирующей химиотерапией в течение 2 недель до включения в исследование, если только пациент не оправился от ожидаемых токсических эффектов такой терапии.
10. Лечение антиангиогенными препаратами (например, бевацизумабом) в течение 4 недель до биопсии.
11. Пациенты, которым требуется аттенуированная или живая вакцина в течение 28 дней до первого введения исследуемого препарата и в течение периода исследуемого лечения.
12. Предварительное лечение любым онколитическим вирусом, клеточной терапией или генной терапией.
13. Предыдущее противоопухолевое лечение с использованием внутричерепных имплантатов, таких как кармустин.
14. Предыдущая история аллергических реакций на аналогичные биологические компоненты, такие как HSV-1, IL-12 или антитела против PD-1, или известные аллергические реакции на любой компонент рецепта MVR-C5252, включая глицерин.
15. Системное применение (кроме местного) препаратов против ВПГ (включая, помимо прочего, ацикловир, валацикловир, пенцикловир, фамцикловир, ганцикловир, фоскарнет, цидофовир и т. д.)
16. Пациенты с сердечными рисками, включая застойную сердечную недостаточность (согласно функциональной классификации III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), нестабильную стенокардию, серьезную неконтролируемую сердечную аритмию, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование или миокардит в анамнезе.