ST上昇心筋梗塞に対する血管再生中の心臓保護のための冠動脈を越えた冷却と希釈 (STEMI-Cool)
心臓発作（心筋梗塞）は、心臓に血液を供給する動脈が突然遮断され、その結果心筋が損傷されると発生します。
心臓発作で病院に来院した患者は、即時に血管造影検査（心臓の動脈のX線撮影）を受け、通常は閉塞した動脈を広げるためのバルーンとステントによる即時治療を受けます。 この処置は「一次経皮的冠動脈インターベンション」（または略して一次 PCI）と呼ばれます。
血管造影は、局所麻酔下で鼠径部または手首に細いプラスチック チューブ (カテーテル) を挿入する日常的な処置です。 心臓の動脈にチューブを挿入し、X線写真を撮って動脈が詰まっているかどうかを確認します。 閉塞した動脈は、通常、細いプラスチックのチューブを介して小さなバルーンを動脈に通し、続いてステント（細い金属コイル）を動脈に留置することで開通して、動脈の再閉塞を防ぎます。
この治療法は非常に成功していますが、動脈が開くと心筋に損傷が生じる可能性があります。 体全体を冷やすと、一部の患者では心臓発作時の心筋損傷が軽減されることが示されていますが、他の患者ではそうではありません。ただし、震えにより不快であり、費用がかかり、閉塞した動脈を開くのが遅れる可能性があります。
研究者らは、通常の一次血管形成術治療に使用される室温を使用したカテーテルを介して心筋を直接冷却することが、体全体を冷却するという欠点を持たずに心筋の保存に効果的であるかどうかを調べる一連の研究を行っている。
研究者らはすでに、この治療が重大な臨床上の問題を引き起こすことなく実行可能であると思われる10例の最初のシリーズを発表している。
本研究は、この新しい治療法の患者募集率と実現可能性を評価することを目的としたパイロット研究であり、治療終了時の冠動脈内の血流の回復を測定するいくつかの詳細な結果を調査します。
最終的に、現在のパイロット研究が成功した場合、研究者らは、この治療が心臓発作の規模を軽減するのに役立つかどうかを最終的に決定するために、さらに大規模なランダム化結果研究に着手する予定です。
調査の概要
詳細な説明
研究集団は、ヘアフィールド病院に来院し、一次経皮的冠動脈インターベンション（PCI）を受けているST上昇型心筋梗塞（STEMI）患者60人で構成されます。
このパイロット試験の主な目的は、心筋梗塞のサイズを縮小するために、STEMI に対する初回 PCI 中にガイディング カテーテルを介して単純な冠動脈内冷却と希釈を行うランダム化試験を実施する場合のリクルート率の実現可能性と安全性を調査することです。
二次的な目的は次のとおりです。
- この研究では、冠状動脈の流れと微小血管機能の侵襲的な血行力学的評価を調査します。
- この研究では、心筋梗塞の治療前後の血液バイオマーカーを調査します。
- この研究では、磁気共鳴画像法（MRI）による心筋梗塞治療後の心筋救済とその後の最終的な梗塞サイズを調査する。
冠動脈造影検査で初回 PCI が提案されている標的病変が証明された場合、患者はカテーテル検査室で 1 対 1 で無作為に割り当てられます。 介入にランダムに割り付けられた患者は、通常の臨床ケアに加えて、経カテーテルによる冷却と希釈を受けます。 無作為に対照群に割り付けられた患者は通常の治療のみを受けることになる。
標準的なガイドワイヤと同等の先端剛性を備え、日常臨床で使用される、サーミスタと圧力ワイヤを組み合わせた Coroventis™ (Abbott Vascular) は、主要な PCI 処置を実行し、すべての患者のすべての処置を通じて冠動脈内の温度と圧力を継続的に測定するために使用されます。 したがって、これにより、ほとんどの場合、戦略全体にわたって手順が単純な単一ワイヤに制限されます。 PCI 処置中または後にワイヤーが適切に機能しない場合は、必要に応じて標準的な介入技術を使用して新しいワイヤーに交換することができます。
冠動脈内冷却と希釈に無作為に割り付けられた患者(n=30)は、ガイディングカテーテルを介して室温の0.9%生理食塩水の冠動脈内注入を受け、ガイドワイヤが冠状動脈閉塞を横切る直前に開始される。 手術用マニホールドで 3 方向タップを使用し、加圧バッグで達成される収縮期血圧より 150mmHg 高い注入圧力を使用して、ベースライン温度より 6 ～ 8℃低い目標冠内温度を達成します。 注入は、臨床手順に必要な短時間の中断のみで、病変が通過して遠位血流が回復してから 10 分まで継続されます。 最大750ml注入します。 一次血管形成術自体は、地域の標準的な慣行に従って行われます。 対照群（n=30）に無作為に割り付けられた患者は、地域の標準的な慣行に従って一次PCIを受けることになる。
微小循環を評価するための血流予備量比（FFR）、安静時全サイクル比（RFR）、冠血流予備量（CFR）、抵抗予備力比（RRR）、微小血管抵抗指数（IMR）を含む完全な生理学的検査が10分間測定されます。すべての患者の再灌流後。
患者は翌日、バイオマーカーパネルの分析と手術前のレベルとの比較のために採血を受け、さらに退院前と生後6か月目に心臓MRIスキャンを受ける。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Miles C Dalby, MD
- 電話番号：+441895 823737
- メール：m.dalby@rbht.nhs.uk
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Ira Jakupovic
- 電話番号：+44207 3518109
- メール：i.jakupovic@rbht.nhs.uk
研究場所
-
-
-
Uxbridge、イギリス、UB9 6JH
- 募集
- Harefield Hospital
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 臨床的ST上昇心筋梗塞
- 症状発現後6時間未満
- 2 つの連続する ECG リードにおける ST セグメントの合計偏差が少なくとも 1 mm
- 心筋梗塞における血栓溶解療法 (TIMI) 標的血管内の冠状動脈血流量 0
- 口頭による同意とその後のインフォームドコンセントを提供できる
除外基準:
- 心停止、Killip クラス II ～ IV の症状、重度の左心室機能障害
- 過去の心筋梗塞
- 既知の推定糸球体濾過速度 (eGFR) <30ml/分、
- 重度の喘息の病歴
- 最近の脳卒中（6か月未満）
- 肝不全、凝固障害
- 妊娠
- 重篤な併発疾患または余命が1年未満の状態。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：冠動脈を越えた冷却と希釈
経冠動脈冷却と希釈による介入
|
冠動脈を越えた冷却と希釈
|
|
アクティブコンパレータ：ケアの標準
日常的な臨床ケア
|
日常的な臨床ケア
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
採用率
時間枠：1年
|
毎月募集される患者数
|
1年
|
|
実現可能性 (計画されたすべての測定が収集された研究の数 / 総研究数)
時間枠：1年
|
計画されたすべての測定が収集されたスタディの数 / スタディの合計
|
1年
|
|
安全性（有害事象が対照群と比較して治療群で著しく高くあってはならない、または治療によって引き起こされる可能性が高いものであってはなりません）
時間枠：1年
|
有害事象は、対照と比較して治療群で有意に高くあってはならないし、CTCAE v5.0 によって評価されるように治療によって引き起こされる可能性が高いものであってはなりません。
|
1年
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
経皮的冠動脈インターベンションと研究注入の完了から 10 分後の微小血管抵抗指数 (IMR)
時間枠：1時間
|
充血時の冠状動脈遠位圧 x 平均通過時間 (mmHg・s)
|
1時間
|
|
経皮的冠動脈インターベンションと研究注入の完了後 10 分後の血流予備量比率 (FFR)
時間枠：1時間
|
充血時の冠動脈遠位圧/大動脈圧
|
1時間
|
|
経皮的冠動脈インターベンションと研究注入の完了から 10 分後の抵抗予備率 (RRR)
時間枠：1時間
|
微小血管抵抗の指標 休息/充血
|
1時間
|
|
経皮的冠動脈インターベンションと研究注入の完了から 10 分後の安静時全サイクル比 (RFR)
時間枠：1時間
|
安静時の心周期全体にわたる遠位冠状動脈圧/大動脈圧の最低値
|
1時間
|
|
冠内の温度変化
時間枠：1時間
|
冷却および希釈時の冠内温度変化 (°C)
|
1時間
|
|
注入量
時間枠：1時間
|
冠動脈内に注入された生理食塩水の総量 (ml)
|
1時間
|
|
注入速度
時間枠：1時間
|
冠動脈内に注入される生理食塩水の総量/注入時間 (ml/分)
|
1時間
|
|
研究点滴中の胸痛
時間枠：1時間
|
新たな胸痛が発生するか、または治験注入中に胸痛が増加するか
|
1時間
|
|
研究注入中のECGの変化
時間枠：1時間
|
研究注入中のECG異常の改善または悪化（ST上昇/低下、T波反転、QT延長）
|
1時間
|
|
研究点滴中の心拍リズムの変化
時間枠：1時間
|
研究注入中の心拍リズム障害の出現または解消（洞性頻脈、上室性頻脈、心房性頻脈／細動／粗動、心室頻拍／粗動、心室細動、洞性徐脈、グレードI、II、またはIIIの心臓ブロック、心静止）。
|
1時間
|
|
経皮的冠動脈インターベンションと研究注入の完了から 10 分後の心筋赤面グレード
時間枠：1時間
|
造影剤注入後の心筋の視覚的評価に基づく血管造影心筋灌流測定。
グレード: 0、心筋の赤みやコントラスト濃度なし。 1、最小限の心筋赤面またはコントラスト濃度。 ２、中程度の心筋の赤みまたはコントラスト濃度であるが、梗塞に関連しない対側または同側の冠状動脈の血管造影中に得られるものよりも低い。 3、正常な心筋の赤面またはコントラスト濃度。梗塞に関連しない対側または同側の冠状動脈の血管造影中に得られたものと同等
|
1時間
|
|
経皮的冠動脈インターベンションと研究注入の完了後 10 分後の心筋梗塞における血栓溶解療法 (TIMI) の流れ
時間枠：1時間
|
冠状動脈の流れの視覚的な血管造影評価。
グレード 0 = 灌流なし。グレード 1 = 灌流なしの浸透。 2 = 部分灌流。 3 = 完全な灌流
|
1時間
|
|
ST セグメントの解像度は、経皮的冠動脈インターベンションと研究注入の完了から 10 分後に得られます。
時間枠：1時間
|
ST 上昇の無効、部分的、または完全な解決
|
1時間
|
|
ベースラインから 12 時間までの心拍リズムの乱れ
時間枠：12時間
|
処置後12時間以内の心拍リズム障害の出現または解消（洞性頻脈、上室性頻脈、心房頻脈/細動/粗動、心室頻拍/粗動、心室細動、洞性徐脈、グレードI、II、またはIIIの心ブロック、心停止） 。
|
12時間
|
|
ベースラインから 12 時間までの血行力学的低下
時間枠：12時間
|
Society for Cardiovascular Angiography and Interventions (SCAI) クラス B 以上
|
12時間
|
|
48時間後の左心室駆出率（LVEF）
時間枠：2日
|
シンプソン バイプレーン (拡張期-収縮期)/心エコー検査上の拡張期左心室容積
|
2日
|
|
6か月時の左室駆出率（LVEF）
時間枠：6ヵ月
|
シンプソン バイプレーン (拡張期-収縮期)/心エコー検査上の拡張期左心室容積
|
6ヵ月
|
|
48 時間の壁運動スコア指数 (WMSI)
時間枠：48時間
|
壁運動スコア指数 (WMSI) は、すべての左心室セグメントの平均スコアを単一のパラメーターに数値的に合計し、セグメントの数で割る心エコー検査パラメーターです。
1 通常の動き。 2 = 運動低下。 3 = 無動。 4 = ジスキネジア。
|
48時間
|
|
6か月時点の壁運動スコア指数（WMSI）
時間枠：6ヵ月
|
壁運動スコア指数 (WMSI) は、すべての左心室セグメントの平均スコアを単一のパラメーターに数値的に合計し、セグメントの数で割る心エコー検査パラメーターです。
1 通常の動き。 2 = 運動低下。 3 = 無動。 4 = ジスキネジア。
|
6ヵ月
|
|
48 時間の全縦ひずみ (GLS)
時間枠：48時間
|
左心室セグメントの収縮期短縮を拡張期長のパーセンテージとして測定する心エコー検査によるスペックル追跡イメージング
|
48時間
|
|
6か月時の全縦ひずみ（GLS）
時間枠：6ヵ月
|
左心室セグメントの収縮期短縮を拡張期長のパーセンテージとして測定する心エコー検査によるスペックル追跡イメージング
|
6ヵ月
|
|
滞在日数
時間枠：3～5日
|
入院期間 入院期間
|
3～5日
|
|
ピーク高感度心筋トロポニン T (hs-cTnT、ng/l)
時間枠：1～3日
|
心筋損傷マーカー。
入院中の最高値の hs-cTnT 測定値
|
1～3日
|
|
N 末端プロ脳ナトリウム利尿ペプチド (NT-proBNP、ng/l)
時間枠：1～3日
|
心不全マーカー。
入院中の最高のNT-proBNP測定値
|
1～3日
|
|
インターロイキン-1b
時間枠：1日
|
心筋梗塞時の炎症のバイオマーカー
|
1日
|
|
インターロイキン-1受容体拮抗薬
時間枠：1日
|
心筋梗塞時の炎症のバイオマーカー
|
1日
|
|
インターロイキン-6
時間枠：1日
|
心筋梗塞時の炎症のバイオマーカー
|
1日
|
|
インターロイキン-10
時間枠：1日
|
心筋梗塞時の炎症のバイオマーカー
|
1日
|
|
初回通過微小血管閉塞範囲 (FP MVO)
時間枠：1～3日
|
%LV FP MVO の指標を提供するために 3 つの SAX レベルで測定されます。
|
1～3日
|
|
6か月時の初回通過微小血管閉塞程度（FP MVO）
時間枠：6ヵ月
|
%LV FP MVO の指標を提供するために 3 つの SAX レベルで測定されます。
|
6ヵ月
|
|
ガドリニウム造影MRI後1分における初期MVO範囲（LVの%）、リスク領域に合わせて調整
時間枠：1～3日
|
心臓磁気共鳴に基づく評価
|
1～3日
|
|
ガドリニウム造影MRI後1分での初期MVO範囲（LVの%）、リスク領域で調整、6か月時点
時間枠：6ヵ月
|
心臓磁気共鳴に基づく評価
|
6ヵ月
|
|
LGE での遅い MVO (存在/不在)
時間枠：1～3日
|
心臓磁気共鳴に基づく評価
|
1～3日
|
|
6 か月時点の LGE での後期 MVO (存在/不在)
時間枠：6ヵ月
|
心臓磁気共鳴に基づく評価
|
6ヵ月
|
|
初期梗塞サイズ (LGE)
時間枠：1～3日
|
半値全幅法で計算した梗塞心筋質量
|
1～3日
|
|
6か月時点の梗塞サイズ（LGE）
時間枠：6ヵ月
|
半値全幅法で計算した梗塞心筋質量
|
6ヵ月
|
|
初期 MSI (リスク領域から初期梗塞サイズを引いた値/リスク領域)
時間枠：1～3日
|
退院前（急性MSI）の梗塞サイズを使用した遅発ガドリニウム増強（LGE）画像上で梗塞しなかったリスク領域（大津法で計算）の割合
|
1～3日
|
|
6か月時点のMSI（リスク領域から初期梗塞サイズを引いた値/リスク領域）
時間枠：6ヵ月
|
追跡調査（最終MSI）磁気共鳴画像法による梗塞サイズを使用した遅発ガドリニウム増強（LGE）画像上で梗塞しなかったリスク領域（大津法で計算）の割合
|
6ヵ月
|
|
左室拡張末期容積指数 (LVEDVI)
時間枠：1～3日
|
心臓磁気共鳴に基づく評価
|
1～3日
|
|
6か月後の左室拡張末期容積指数（LVEDVI）
時間枠：6ヵ月
|
心臓磁気共鳴に基づく評価
|
6ヵ月
|
|
左室収縮終期容積指数 (LVESVI)
時間枠：1～3日
|
心臓磁気共鳴に基づく評価
|
1～3日
|
|
6か月後の左室収縮終期容積指数（LVESVI）
時間枠：6ヵ月
|
心臓磁気共鳴に基づく評価
|
6ヵ月
|
|
心筋出血（有無）
時間枠：1～3日
|
心臓磁気共鳴に基づく評価
|
1～3日
|
|
6か月時の心筋出血（有無）
時間枠：6ヵ月
|
心臓磁気共鳴に基づく評価
|
6ヵ月
|
|
心筋出血の程度（LVの%）
時間枠：1～3日
|
心臓磁気共鳴に基づく評価
|
1～3日
|
|
6か月時の心筋出血範囲（LVの%）
時間枠：6ヵ月
|
心臓磁気共鳴に基づく評価
|
6ヵ月
|
|
6週間時点の全死因死亡率と心不全による入院の合計
時間枠：6週間
|
6週間時点の全死因死亡率と心不全による入院の合計
|
6週間
|
|
6週間で心不全のため入院
時間枠：6週間
|
6週間で心不全のため入院
|
6週間
|
|
6週間時点での全死亡率
時間枠：6週間
|
6週間時点での全死亡率
|
6週間
|
|
6か月で心不全のため入院
時間枠：6ヵ月
|
6か月で心不全のため入院
|
6ヵ月
|
|
6ヵ月時点の全死因死亡率と心不全による入院の合計
時間枠：6ヵ月
|
6ヵ月時点の全死因死亡率と心不全による入院の合計
|
6ヵ月
|
|
6か月時点の全死亡率
時間枠：6ヵ月
|
6か月時点の全死亡率
|
6ヵ月
|
|
12か月時点の全死因死亡率と心不全による入院の合計
時間枠：12ヶ月
|
12か月時点の全死因死亡率と心不全による入院の合計
|
12ヶ月
|
|
12か月で心不全のため入院
時間枠：12ヶ月
|
12か月で心不全のため入院
|
12ヶ月
|
|
12か月時点での心血管死亡率
時間枠：12ヶ月
|
12か月時点での心血管死亡率
|
12ヶ月
|
|
経皮的冠動脈介入と研究注入の完了後10分後
時間枠：1時間
|
高気温冠動脈/基底流の熱希釈ベースの比率
|
1時間
|
|
心磁気共鳴ベースの左心室駆出率（LVEF）
時間枠：1〜3日
|
心磁気共鳴ベースの評価
|
1〜3日
|
|
6ヶ月での心磁気共鳴ベースの左心室駆出率（LVEF）
時間枠：6ヶ月
|
心磁気共鳴ベースの評価
|
6ヶ月
|
|
6週間の心血管死亡率
時間枠：6週間
|
6週間の心血管死亡率
|
6週間
|
|
6か月での心血管死亡
時間枠：6ヶ月
|
6か月での心血管死亡
|
6ヶ月
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Miles C Dalby, MD、Royal Brompton & Harefield NHS Foundation Trust
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Erlinge D, Gotberg M, Lang I, Holzer M, Noc M, Clemmensen P, Jensen U, Metzler B, James S, Botker HE, Omerovic E, Engblom H, Carlsson M, Arheden H, Ostlund O, Wallentin L, Harnek J, Olivecrona GK. Rapid endovascular catheter core cooling combined with cold saline as an adjunct to percutaneous coronary intervention for the treatment of acute myocardial infarction. The CHILL-MI trial: a randomized controlled study of the use of central venous catheter core cooling combined with cold saline as an adjunct to percutaneous coronary intervention for the treatment of acute myocardial infarction. J Am Coll Cardiol. 2014 May 13;63(18):1857-65. doi: 10.1016/j.jacc.2013.12.027. Epub 2014 Feb 5.
- Otterspoor LC, Van 't Veer M, Van Nunen LX, Brueren GRG, Tonino PAL, Wijnbergen IF, Helmes H, Zimmermann FM, Van Hagen E, Johnson NP, Pijls NHJ. Safety and feasibility of selective intracoronary hypothermia in acute myocardial infarction. EuroIntervention. 2017 Dec 8;13(12):e1475-e1482. doi: 10.4244/EIJ-D-17-00240.
- McGarvey M, Ali O, Iqbal MB, Ilsley C, Wong J, Di Mario C, Redwood S, Patterson T, Pennell DJ, Rogers P, Dalby M; ORCA-3 For the Optimal Restoration of Cardiac Activity (ORCA) Group. A feasibility and safety study of intracoronary hemodilution during primary coronary angioplasty in order to reduce reperfusion injury in myocardial infarction. Catheter Cardiovasc Interv. 2018 Feb 1;91(2):234-241. doi: 10.1002/ccd.27136. Epub 2017 Jun 21.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。