重症血友病Aの小児患者におけるFRSW107の有効性と安全性の研究
重症血友病Aの小児患者における注射用の組換えヒト凝固因子Ⅷ-Fc融合タンパク質（FRSW107）の有効性と安全性を評価するための公開多施設共同第III相臨床研究
この研究は、スクリーニング期間、本試験期間、延長期間、追跡期間の 4 つの段階に分けられました。
主要試験では、両グループが FRSW107 予防療法を受けました。 予防投与の推奨初回用量は 50 IU/kg、用量範囲は 25 ～ 50 IU/kg、推奨投与頻度は 3 日に 1 回 (Q3D) でした。 用量範囲は患者の反応に応じて調整できます。 主な試験期間は、暴露日（ED）が 50 日以上、6 か月以上までの予防でした。
研究者は、以下の原則に従って、被験者の臨床効果（出血の発生とその臨床症状）およびFⅧバレーの濃度に応じて用量を調整できます。
必要に応じて、治験責任医師は、被験者の臨床効果（出血の発生とその臨床症状）およびFⅧの濃度に応じて投与間隔を調整する場合があります。 研究者は、予防中に用量と投与間隔を調整する場合、スポンサーまたはその研究パートナーに通知することをお勧めします。
参加者が 50EDs 以上かつ 6 か月以上までの予防接種を完了した後、参加者の意欲と治験責任医師の評価を利用して延長試験に参加するかどうかを決定しました。 延長段階に入ったすべての被験者は、100ED が投与されるまで元の予防レジメンを継続しました。
主治験期間および延長予防治療期間中に、対象者に治療が必要な突出出血事象が発生した場合、治験薬による突出出血の止血処置を実施することができる。 研究者は、表 6-1 にあるさまざまな程度の出血に対する治療ガイダンスを参照できます。 被験者の予防用量、出血の重症度、出血の部位と範囲、臨床状態、および以前のPK結果（ある場合）を考慮して、研究者は投与する適切な用量を決定します（推奨用量範囲：25～50 IU/kg）。研究者が出血エピソードの有意な制御を評価するまでの投与回数（例： 痛みと腫れの軽減）または出血前の活動に戻ります。 出血エピソードが停止した場合、被験者は出血エピソード前と同じ用量および頻度の予防薬の投与を継続します。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Lili Xu
- 電話番号：+8618518760326
- メール：lilixu@gensciences.cn
研究場所
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Chongqing、中国
- Children's Hospital Affiliated to Chongqing Medical University
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コンタクト：
- Jianwen Xiao
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Guangzhou、中国
- Nanfang Hospital, Southern Medical University
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コンタクト：
- Xiaoqin Feng
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Guangzhou、中国
- Guangzhou Women and Children Medical Center
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コンタクト：
- Hua Jiang
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Guizhou、中国
- Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
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コンタクト：
- Jiao Jin
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Hangzhou、中国
- Children's Hospital, Zhejiang University School of Medicine
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コンタクト：
- Weiqun Xu
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Hefei、中国
- The Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University
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コンタクト：
- Ningling Wang
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Hefei、中国
- Anhui Children's Hospital
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コンタクト：
- Tianping C, PhD
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Nanjing、中国
- Nanjing Children's Hospital
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コンタクト：
- Yongjun Fang
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Qingdao、中国
- Affiliated Hospital of Qingdao University
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主任研究者：
- Yu Cao
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コンタクト：
- Lirong Sun
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Shenzhen、中国
- Shenzhen Children's Hospital
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コンタクト：
- Sixi Liu
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Taiyuan、中国
- Shanxi Children's Hospital
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コンタクト：
- Haiyan Lu
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Tianjing、中国
- Beijing Children's Hospital Affiliated to Capital Medical University
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コンタクト：
- Runhui Wu, PhD
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Wuhan、中国
- Tongji Hospital, Tongji Medical college, Huazhong University of Science and Technology
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コンタクト：
- Qun Hu
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 12歳未満の子供、男性。
- 体重 > 10kg;
- 臨床的に確認された重度の血友病A患者（スクリーニング時または以前の医療記録での確認として定義される：凝固第VI因子活性<1%）。
- 治療を受けた患者、つまり以前にEVI治療を受けており、次の基準を満たす患者：50暴露日（EDs250）を超えて凝固第VI因子による治療を受けた6歳未満の患者、および治療を受けた26歳未満の患者150 日を超える暴露日数 (> 150) にわたって凝固第 VI 因子で治療。
- 正常なプロトロンビン時間 (PT) または国際正規化比 (INR) <1.3;
- スクリーニング前の少なくとも6か月の治療と出血事象の詳細な記録。
- 対象者の法的に権限を与えられた代理人（つまり、 保護者）この研究について十分に理解しており、インフォームドコンセントに署名します。 インフォームド・コンセントを与える能力のある子供（8 歳以上）には、説明を受け、自発的にインフォームド・コンセントに署名する必要があります。
除外基準:
1. EVI製剤の成分（マウスやハムスターのタンパク質やウイルスワクチン、マウスやハムスターのタンパク質を含む遺伝子組換え製剤などを含むがこれらに限定されない）にアレルギーを起こしたことがある人。 以前のワクチン注射で重篤な副反応があった方、またはワクチン注射による軽度から中等度の副反応が回復していない方。 2.凝固第 VI 因子または Fc 融合タンパク質産物の注射後に過敏症またはアナフィラキシーを起こした患者。 3. スクリーニング時に第 VI 因子阻害剤陽性（20.6 BU/mL）、または第 VI 因子阻害剤の既往歴、または阻害剤の家族歴。 4.フォンヴィレブランド因子(vWE)抗原のスクリーニング結果が正常値の下限値を下回った。 5. スクリーニング時の重度の貧血（ヘモグロビン<60g/L）。 6. スクリーニング中の血小板数 <100×10⁹ /L。 7.異常な肝機能：アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が正常の上限（ULN）の3倍を超えています。血清ビリルビン(TBIL>3×ULN); 8. 腎機能異常患者: 血清クレアチニン(SCr) >1.5×ULN、またはCockcroft-Gault式で計算されたクレアチニンクリアランスによる<60 mL/分(CTCAEレベル1); 9. 肝炎B ウイルス表面抗原 (HBsAg)、C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体、抗ヒト免疫不全ウイルス抗体 (Anti-HIV)、および抗梅毒トレポネーマ特異的抗体 (Anti-TP) 検査で 1 つ以上が陽性である; 10. 血友病A以外の凝固機能障害を有する患者。 11.出血や血栓のリスクを高める可能性のある他の病状がある。 12. 治験遵守に影響を与える可能性がある既知の精神障害を患っている。 13. -最初の投与前の3日以内または5半減期以内に標準半減期のEV製剤（例：Bekochi、Koyuki、Binstop、Renjieなど）を使用した患者。投与前4日以内または5半減期以内に他の半減期延長FVI製剤を使用した患者（取得時点で高齢）。 14. 最初の投与前の6か月以内にエメセズマブを使用した患者。 15. 脳動脈炎、もやもや病、脳卒中、ウイルス性心筋炎、心内膜炎、心内膜線維形成症、重度の不整脈、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会グレード＞III）、コントロール不良の高血圧、血栓塞栓症、コントロール不良の糖尿病などの重度の心血管疾患および脳血管疾患、最初の投薬前6か月以内に発生した; 16. -最初の投与前の3か月以内にモノクローナル抗体療法、Fc融合タンパク質製品、または静脈内免疫グロブリンを使用した患者。 17.初回投与前の4週間以内に大規模な外科手術および血液もしくは血液成分の輸血を受けた人、または治験治療期間中に待機的手術（抜歯などの軽度の手術を除く）を受ける予定のある人。初回投与前の4週間以内に大規模な外科手術および血液または血液成分の輸血を受けた人、または治験治療期間中に待機的手術を受ける予定のある人。 18.初回接種前2週間以内に発熱、活動性感染症、アレルギー（アレルギー性鼻炎、アレルギー性喘息、アレルギー性皮膚炎など）のある患者; 19.免疫不全疾患または全身性エリテマトーデスなどの自己免疫疾患のある人、または臓器移植または幹細胞移植の病歴がある。最初の投与前14日以内に使用された、または研究期間中に計画された全身免疫調節薬（コルチコステロイド（プレドニゾンの10mg/日を超える等価用量）、α-インターフェロン、免疫グロブリン、シクロホスファミド、シクロスポリンなど）は、吸入での使用が許可されました。 、鼻腔、眼、関節内または局所コルチコステロイド。初回投与前７日以内に抗凝固療法（ヘパリンシーリング治療以外）もしくは血小板凝集阻害剤による治療を受けた患者、または治験治療中に抗凝固療法（ヘパリンシーリング治療以外）もしくは血小板凝集阻害剤を必要とした患者； ２０． 21. スクリーニング前の1か月以内に他の臨床試験に参加した参加者。 22.研究者らが利益を得ることができないと信じていた他の重篤な病状を患っていた。彼は重度の皮膚疾患を患っており、局所注射反応の観察に支障をきたしていた。
23. 他の研究者によって不適当と判断された被験者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：本試験期間と延長試験期間
グループ 1:6 歳以上 12 歳未満。グループ 2: 6 歳未満の小児患者 予防的治療: 25 ～ 50 IU/kg、Q3D が推奨されます。患者の反応に基づいて用量を 65 IU/kg に調整でき、必要に応じて、研究者は以下に基づいて投与頻度を調整できます。被験者の臨床転帰（出血の発生とその臨床症状）およびFVIIIバレー濃度に基づいて検査します。PKサブグループに対してはV1（DO）でPK集中採血が行われ、その他の指定された時間帯では適切なPK採血が行われます。訪問時点。
∠50ED の完了と 26 か月の治療後、元の予防レジメンを 100ED まで継続できます。
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実験的：Q3D.≥50ED、
拡張フェーズ：Q3D.100ED
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ABR
時間枠：1年
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治療期間中の出血数/(治療日数/365.25)
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1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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AJBR
時間枠：1年
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自然発生的関節出血の年間率と外傷性関節出血の年間率
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1年
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AE/ADR
時間枠：1年
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すべての AE/ADR および SAE/SAR の頻度と重症度
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1年
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FⅧ阻害剤陽性の発生率
時間枠：1年
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ナイメーヘンが改良したベセスダ方式を採用した。
一般に、20.6 BU/mlの力価は、1～4週間以内の2回の検査で陽性でした。
スクリーニング期間に加えて、FV1 阻害剤の検出結果 137/137 スキーム番号: SS-107-11103 社外秘バージョン番号: 4.0 バージョン日付: 2023 年 8 月 7 日力価は 20.6 BU/ml で、再検査は 1 ～ 4 週間以内に予定されました。
どの来院でも、阻害剤試験サンプルの収集前に最低 72 時間の FV1 ウォッシュアウト期間が必要でした。
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1年
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Cmax
時間枠：1年
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Cmax
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1年
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Tmax
時間枠：1年
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Tmax
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1年
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FⅧの活動
時間枠：1年
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FⅧ活性が10%、5%、3%、1%に低下する
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1年
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血友病における機能的自立スコア
時間枠：1年
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FISH には、血友病患者にとって重要であると認識されている項目が組み込まれており、パフォーマンスに基づいており、比較的安全に実行できます。評価が高いほど優れています。
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1年
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小児の生活の質のインベントリ
時間枠：1年
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評価が高いほど良い
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1年
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協力者と研究者
スポンサー
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。