Estudio de eficacia y seguridad de FRSW107 en pacientes pediátricos con hemofilia A grave
Un estudio clínico abierto y multicéntrico de fase III para evaluar la eficacia y seguridad de la proteína de fusión del factor de coagulación humano recombinante Ⅷ-Fc (FRSW107) para inyección en pacientes pediátricos con hemofilia A grave
Este estudio se dividió en cuatro etapas: período de selección, período de prueba principal, período de extensión y período de seguimiento.
En el ensayo principal, ambos grupos recibieron terapia profiláctica FRSW107. La dosis inicial recomendada de administración profiláctica fue de 50 UI/kg, el rango de dosis fue de 25 a 50 UI/kg y la frecuencia de administración recomendada fue una vez cada tres días (Q3D). El rango de dosis podría ajustarse según la respuesta del paciente. El principal período de prueba fue la profilaxis hasta ≥50 días de exposición (DE) y ≥6 meses.
El investigador puede ajustar la dosis según la eficacia clínica de los sujetos (la aparición de hemorragia y sus manifestaciones clínicas) y la concentración de FⅧ valle según los siguientes principios.
Si es necesario, el investigador puede ajustar el intervalo de dosificación según la eficacia clínica del sujeto (la aparición de hemorragia y sus manifestaciones clínicas) y la concentración de FⅧ. Se recomienda a los investigadores que informen a los patrocinadores o a sus socios de investigación cuando ajusten las dosis y los intervalos de dosificación durante la profilaxis.
Después de que los participantes completaron la profilaxis hasta ≥50 DE y ≥6 meses, se utilizó la voluntad de los participantes y la evaluación del investigador para decidir si participarían en el ensayo ampliado. Todos los sujetos que ingresaron a la fase extendida continuaron con el régimen profiláctico original hasta que se dosificaron 100 DE.
Durante el período de prueba principal y el período de tratamiento preventivo extendido, si los sujetos tienen eventos de sangrado intermenstrual que requieren tratamiento, se puede realizar un tratamiento hemostático del sangrado intermenstrual con medicamentos en investigación. Los investigadores pueden consultar las pautas de tratamiento para diferentes grados de sangrado en la Tabla 6-1. Teniendo en cuenta la dosis profiláctica del sujeto, la gravedad del sangrado, el lugar y la extensión del sangrado, el estado clínico y los resultados farmacocinéticos previos (si los hubiera), el investigador determina la dosis adecuada a administrar (rango de dosis recomendado: 25 a 50 UI/kg). y tiempos de dosificación hasta que el investigador evaluó un control significativo de los episodios hemorrágicos (p. ej. reducción del dolor y la hinchazón) o volver a la actividad previa al sangrado. Si el episodio de sangrado se detiene, el sujeto continuará con la misma dosis y frecuencia de medicación profiláctica que antes del episodio de sangrado.
Descripción general del estudio
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Lili Xu
- Número de teléfono: +8618518760326
- Correo electrónico: lilixu@gensciences.cn
Ubicaciones de estudio
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Chongqing, Porcelana
- Children's Hospital Affiliated to Chongqing Medical University
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Contacto:
- Jianwen Xiao
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Guangzhou, Porcelana
- Nanfang Hospital, Southern Medical University
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Contacto:
- Xiaoqin Feng
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Guangzhou, Porcelana
- Guangzhou Women and Children Medical Center
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Contacto:
- Hua Jiang
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Guizhou, Porcelana
- Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
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Contacto:
- Jiao Jin
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Hangzhou, Porcelana
- Children's Hospital, Zhejiang University School of Medicine
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Contacto:
- Weiqun Xu
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Hefei, Porcelana
- The Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University
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Contacto:
- Ningling Wang
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Hefei, Porcelana
- Anhui Children's Hospital
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Contacto:
- Tianping C, PhD
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Nanjing, Porcelana
- Nanjing Children's Hospital
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Contacto:
- Yongjun Fang
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Qingdao, Porcelana
- Affiliated Hospital of Qingdao University
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Investigador principal:
- Yu Cao
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Contacto:
- Lirong Sun
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Shenzhen, Porcelana
- Shenzhen Children's Hospital
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Contacto:
- Sixi Liu
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Taiyuan, Porcelana
- Shanxi Children's Hospital
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Contacto:
- Haiyan Lu
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Tianjing, Porcelana
- Beijing Children's Hospital Affiliated to Capital Medical University
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Contacto:
- Runhui Wu, PhD
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Wuhan, Porcelana
- Tongji Hospital, Tongji Medical college, Huazhong University of Science and Technology
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Contacto:
- Qun Hu
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Niños <12 años, varones;
- Peso >10 kg;
- pacientes clínicamente confirmados con hemofilia A grave (definida como confirmación en el momento de la evaluación o registros médicos previos: actividad del factor VI de coagulación <1%);
- Pacientes tratados, es decir, aquellos que habían recibido previamente tratamiento con EVI y cumplían con los siguientes criterios: pacientes <6 años que habían sido tratados con factor VI de coagulación durante >50 días de exposición (DE250), y pacientes <26 años que habían sido tratados con factor VI de coagulación durante >150 días de exposición (>150);
- Tiempo de protrombina (PT) normal o índice normalizado internacional (INR) <1,3;
- Al menos 6 meses de tratamiento y registros detallados de eventos hemorrágicos antes del cribado;
- El representante legalmente autorizado del sujeto (es decir, tutor) entiende y conoce completamente este estudio y firma el consentimiento informado. Los niños con capacidad para dar consentimiento informado (≥8 años) deben ser informados y firmar el consentimiento informado voluntariamente;
Criterio de exclusión:
1. Personas que han sido alérgicas a cualquier componente de la preparación de EVI (incluidas, entre otras, proteínas de ratón o de hámster o vacunas virales, preparaciones de recombinación de genes que contienen proteínas de ratón o de hámster, etc.); Aquellos que hayan tenido reacciones adversas graves a inyecciones de vacunas anteriores o que no se hayan recuperado de reacciones adversas leves a moderadas a inyecciones de vacunas; 2.Pacientes con hipersensibilidad o anafilaxia después de la inyección de factor VI de coagulación o productos de proteína de fusión Fc; 3. Inhibidor del factor VI positivo en el momento de la selección (20,6 BU/ml), o antecedentes de inhibidor del factor VI o antecedentes familiares de inhibidor; 4.los resultados de la detección del antígeno del factor von Willebrand (vWE) fueron inferiores al límite inferior del valor normal; 5. Anemia grave (hemoglobina <60 g/l) en el momento del cribado; 6. Recuento de plaquetas <100×10⁹ durante el cribado/L; 7.función hepática anormal: alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) >3 veces el límite superior de lo normal (LSN); Bilirrubina sérica (TBIL>3× LSN; 8. Pacientes con función renal anormal: creatinina sérica (SCr) >1,5×LSN o según el aclaramiento de creatinina calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault <60 ml/min (CTCAE nivel 1); 9. hepatitis El antígeno de superficie del virus B (HBsAg), el anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (VHC), el anticuerpo contra el virus de la inmunodeficiencia humana (Anti-VIH) y el anticuerpo específico contra el treponema pallidum (Anti-TP) tienen uno o más resultados positivos; 10. Pacientes con disfunción de la coagulación distinta de la hemofilia A; 11. tiene otras afecciones médicas que pueden aumentar el riesgo de hemorragia o coágulos de sangre; 12. Tener un trastorno mental conocido que pueda afectar el cumplimiento del juicio; 13. Pacientes que hayan usado preparaciones de EV de cualquier vida media estándar (p. ej., Bekochi, Koyuki, Biinstop, Renjie, etc.) dentro de los 3 días o 5 vidas medias anteriores a la primera dosis; Pacientes que hayan utilizado cualquier otra preparación de FVI con extensión de vida media dentro de los 4 días o 5 vidas medias anteriores a la dosificación (mayores en el momento de la recuperación); 14. Pacientes que hayan usado emesezumab dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis; 15. Enfermedad cardiovascular y cerebrovascular grave, como arteritis cerebral, enfermedad de moyamoya, accidente cerebrovascular, miocarditis viral, endocarditis, fibroplasia endocárdica, arritmia grave, insuficiencia cardíaca congestiva (grado > III de la New York Heart Association), hipertensión no controlada, enfermedad tromboembólica y diabetes no controlada. ocurrió dentro de los 6 meses anteriores a la primera medicación; dieciséis. Pacientes que habían utilizado terapia con anticuerpos monoclonales, productos de proteína de fusión Fc o inmunoglobulina intravenosa dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis; 17.aquellos que se sometieron a procedimientos quirúrgicos mayores y transfusiones de sangre o componentes sanguíneos dentro de las 4 semanas anteriores a la dosis inicial, o que planean someterse a una cirugía electiva (que no sea una cirugía menor como la extracción de un diente) durante el período de tratamiento del estudio; Aquellos que se sometieron a procedimientos quirúrgicos mayores y transfusiones de sangre o componentes sanguíneos dentro de las 4 semanas anteriores a la dosis inicial, o que planean someterse a una cirugía electiva durante el período de tratamiento del estudio; 18.pacientes con fiebre, infección activa, alergias (como rinitis alérgica, asma alérgica, dermatitis alérgica, etc.) dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis; 19.personas con enfermedades de inmunodeficiencia o enfermedades autoinmunes como lupus eritematoso sistémico, o tiene antecedentes de trasplante de órganos o trasplante de células madre; Se permitió el uso inhalado de inmunomoduladores sistémicos (como corticosteroides (>10 mg/día de dosis equivalente de prednisona), alfa-interferón, inmunoglobulina, ciclofosfamida, ciclosporina, etc.) utilizados dentro de los 14 días anteriores a la primera administración o planificados durante el período del estudio. , corticosteroides nasales, oculares, intraarticulares o tópicos; 20.pacientes que fueron tratados con cualquier anticoagulación (que no sea el tratamiento de sellado con heparina) o inhibidores de la agregación plaquetaria dentro de los 7 días anteriores a la administración inicial o que requirieron anticoagulación (que no sea el tratamiento de sellado con heparina) o inhibidores de la agregación plaquetaria durante la terapia del estudio; 21. Participantes que hayan participado en otros ensayos clínicos dentro del mes anterior a la selección; 22.tenían otras afecciones médicas graves de las cuales los investigadores no creían que pudieran beneficiarse; Sufría una grave enfermedad de la piel que impedía la observación de la reacción local a la inyección.
23. Sujetos considerados inadecuados por otros investigadores.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: El período de prueba principal y el período de extensión.
Grupo 1: ≥6 años y <12 años; Grupo 2: pacientes pediátricos <6 años Tratamiento preventivo: se recomiendan 25 ~ 50 UI/kg, cada 3 días, se puede ajustar la dosis a 65 UI/kg según la respuesta del paciente y, si es necesario, el investigador puede ajustar la frecuencia de administración según dependiendo del resultado clínico del sujeto (la aparición de hemorragia y sus manifestaciones clínicas) y la concentración del valle de FVIII. Se realizará una extracción intensiva de sangre PK para el subgrupo PK en V1 (DO) y se realizará una extracción de sangre PK adecuada en otros lugares especificados. puntos de tiempo de visita.
Después de completar ∠50 DE y 26 meses de tratamiento, el régimen profiláctico original se puede continuar hasta las 100 DE.
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Experimental: Q3D.≥50ED,
Fase de expansión: Q3D.100ED
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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ABR
Periodo de tiempo: 1 año
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Número de sangrado durante el período de tratamiento/(Número de días de tratamiento/365,25)
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1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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AJBR
Periodo de tiempo: 1 año
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tasa anual de hemorragia articular espontánea y tasa anual de hemorragia articular traumática
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1 año
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AE/ADR
Periodo de tiempo: 1 año
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Frecuencia y gravedad de todos los EA/ADR y SAE/SAR
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1 año
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Incidencia de inhibidor FⅧ positivo
Periodo de tiempo: 1 año
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Se adoptó el método Bethesda mejorado por Nijmegen.
Generalmente, los títulos de 20,6 BU/ml fueron positivos en dos pruebas en un plazo de 1 a 4 semanas.
Además del período de detección, los resultados de la detección del inhibidor de FV1 son 137/137 Número de esquema: SS-107-11103 Confidencial Número de versión: 4.0 Fecha de versión: 07H de agosto de 2023 El título fue de 20,6 BU/ml y se programó una nueva prueba dentro de 1 a 4 semanas.
En cualquier visita, se requirió un período mínimo de lavado de FV1 de 72 horas antes de la recolección de muestras de prueba de inhibidores.
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1 año
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Cmáx
Periodo de tiempo: 1 año
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Cmáx
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1 año
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Tmáx
Periodo de tiempo: 1 año
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Tmáx
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1 año
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FⅧ actividad
Periodo de tiempo: 1 año
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La actividad FⅧ cae al 10%, 5%, 3%, 1% de tiempo
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1 año
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Puntuación de independencia funcional en la hemofilia
Periodo de tiempo: 1 año
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FISH incorpora elementos que las personas con hemofilia perciben como importantes, se basa en el desempeño y es relativamente seguro de realizar. Cuanto mayor sea la calificación, mejor
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1 año
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Inventario de calidad de vida pediátrica
Periodo de tiempo: 1 año
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Cuanto mayor sea la calificación, mejor
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1 año
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- SS-107-III03
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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