FRSW107 在儿科重症 A 型血友病患者中的疗效和安全性研究
一项开放、多中心 III 期临床研究，评估重组人凝血因子 Ⅷ-Fc 融合蛋白 (FRSW107) 注射用于患有严重 A 型血友病的儿科患者的疗效和安全性
本研究分为筛选期、主试期、延伸期和随访期四个阶段。
在主要试验中，两组均接受 FRSW107 预防性治疗。 推荐的预防性给药初始剂量为50 IU/kg，剂量范围为25至50 IU/kg，推荐的给药频率为每三天一次（Q3D）。 剂量范围可以根据患者的反应进行调整。 主要试验期为≥50 暴露天数 (ED) 和≥6 个月的预防。
研究者可根据受试者的临床疗效（出血的发生情况及其临床表现）和FⅧ谷浓度，按照以下原则调整剂量。
如有必要，研究者可根据受试者的临床疗效（出血的发生情况及其临床表现）和FⅧ的浓度调整给药间隔。 建议研究人员在预防期间调整剂量和给药间隔时通知申办者或其研究合作伙伴。
参与者完成预防直至≥50EDs且≥6个月后，根据参与者的意愿和研究者的评估来决定是否进入扩展试验。 所有进入延长期的受试者继续最初的预防方案，直到服用 100EDs。
在主要试验期间和延长预防性治疗期间，如果受试者出现需要治疗的突破性出血事件，可以用研究药物进行突破性出血的止血治疗。 研究人员可参考表6-1针对不同程度出血的治疗指导。 考虑到受试者的预防剂量、出血严重程度、出血部位和范围、临床状况和既往 PK 结果（如果有），研究者确定适当的给药剂量（推荐剂量范围：25 至 50 IU/kg）和给药时间，直到研究者评估出血事件的显着控制（例如， 减轻疼痛和肿胀）或恢复出血前的活动。 如果出血事件停止，则受试者将继续使用与出血事件之前相同的剂量和频率的预防性药物。
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Lili Xu
- 电话号码：+8618518760326
- 邮箱：lilixu@gensciences.cn
学习地点
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Chongqing、中国
- Children's Hospital Affiliated to Chongqing Medical University
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接触：
- Jianwen Xiao
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Guangzhou、中国
- Nanfang Hospital, Southern Medical University
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接触：
- Xiaoqin Feng
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Guangzhou、中国
- Guangzhou Women and Children Medical Center
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接触：
- Hua Jiang
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Guizhou、中国
- Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
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接触：
- Jiao Jin
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Hangzhou、中国
- Children's Hospital, Zhejiang University School of Medicine
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接触：
- Weiqun Xu
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Hefei、中国
- The Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University
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接触：
- Ningling Wang
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Hefei、中国
- Anhui Children's Hospital
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接触：
- Tianping C, PhD
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Nanjing、中国
- Nanjing Children's Hospital
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接触：
- Yongjun Fang
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Qingdao、中国
- Affiliated Hospital of Qingdao University
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首席研究员：
- Yu Cao
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接触：
- Lirong Sun
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Shenzhen、中国
- Shenzhen Children's Hospital
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接触：
- Sixi Liu
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Taiyuan、中国
- Shanxi Children's Hospital
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接触：
- Haiyan Lu
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Tianjing、中国
- Beijing Children's Hospital Affiliated to Capital Medical University
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接触：
- Runhui Wu, PhD
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Wuhan、中国
- Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
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接触：
- Qun Hu
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 12岁以下儿童，男性；
- 重量>10公斤；
- 临床确诊的严重A型血友病患者（定义为筛查时或既往病历确认：凝血因子VI活性<1%）；
- 治疗患者，即既往接受过EVI治疗并符合以下标准的患者：<6岁接受凝血因子VI治疗暴露天数>50天（EDs250）的患者，以及<26岁接受凝血因子VI治疗的患者用凝血因子VI治疗> 150暴露天(> 150);
- 正常凝血酶原时间（PT）或国际标准化比值（INR）<1.3；
- 筛选前至少6个月的治疗和出血事件的详细记录；
- 主体的合法授权代表（即 监护人）充分理解和了解本研究并签署知情同意书。 应告知有知情同意能力的儿童（≥8岁）并自愿签署知情同意书；
排除标准：
1. 曾对EVI制剂任何成分（包括但不限于小鼠或仓鼠蛋白或病毒疫苗、含有小鼠或仓鼠蛋白的基因重组制剂等）过敏者； 既往疫苗注射出现严重不良反应或疫苗注射轻中度不良反应尚未恢复者； 2.注射凝血因子VI或Fc融合蛋白产品后出现过敏或过敏反应的患者； 3.筛选时VI因子抑制剂阳性（20.6 BU/mL），或VI因子抑制剂既往病史，或抑制剂家族史； 4.血管性血友病因子（vWE）抗原筛查结果低于正常值下限； 5.筛查时存在严重贫血（血红蛋白<60g/L）； 6、筛选时血小板计数<100×10⁹/L； 7.肝功能异常：谷丙转氨酶（ALT）或谷草转氨酶（AST）>正常上限（ULN）3倍；血清胆红素（TBIL>3×ULN；8.肾功能异常患者：血清肌酐（SCr）>1.5×ULN或按Cockcroft-Gault公式计算肌酐清除率<60mL/min（CTCAE 1级）；9.肝炎乙型病毒表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒（HCV）抗体、抗人类免疫缺陷病毒抗体（Anti-HIV）和抗梅毒螺旋体特异性抗体（Anti-TP）检测有一项或多项阳性； 10. A型血友病以外的凝血功能障碍患者； 11、患有其他可能增加出血或血栓风险的医疗状况； 12.已知患有可能影响试验依从性的精神障碍； 13. 首次给药前3天内或5个半衰期内使用过任何标准半衰期EV制剂（例如Bekochi、Koyuki、Biinstop、Renjie等）的患者；给药前4天内或5个半衰期内使用过任何其他半衰期延长FVI制剂的患者（检索时年龄较大）； 14. 首次给药前6个月内使用过emesezumab的患者； 15. 严重心脑血管疾病，如脑动脉炎、烟雾病、中风、病毒性心肌炎、心内膜炎、心内膜纤维增生、严重心律失常、充血性心力衰竭（纽约心脏协会分级>Ⅲ级）、未控制的高血压、血栓栓塞性疾病、未控制的糖尿病等；发生在第一次用药前 6 个月内； 16. 首次给药前3个月内曾使用过单克隆抗体治疗、Fc融合蛋白产品或静脉注射免疫球蛋白的患者； 17. 首次给药前4周内接受过重大外科手术和输血或血液成分的患者，或计划在研究治疗期间接受择期手术（拔牙等小手术除外）的患者；初次给药前4周内接受过重大外科手术和输血或血液成分的患者，或计划在研究治疗期间接受择期手术的患者； 18.首次用药前2周内出现发热、活动性感染、过敏（如过敏性鼻炎、过敏性哮喘、过敏性皮炎等）的患者； 19.患有免疫缺陷性疾病或自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮、或有器官移植或干细胞移植史；首次给药前14天内或研究期间计划使用的全身免疫调节剂（如皮质类固醇（>10mg/天泼尼松等效剂量）、α-干扰素、免疫球蛋白、环磷酰胺、环孢菌素等）允许使用吸入、鼻腔、眼部、关节内或局部皮质类固醇； 20.首次给药前7天内接受过任何抗凝（肝素封闭治疗除外）或血小板聚集抑制剂治疗的患者，或者在研究治疗期间需要抗凝（肝素封闭治疗除外）或血小板聚集抑制剂的患者； 21. 筛选前1个月内参加过其他临床试验的受试者； 22.患有其他严重的疾病，研究人员认为他们不会从中受益；他患有严重的皮肤病，干扰了局部注射反应的观察。
23.其他研究者认为不适合的受试者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：主试期和延长期
第1组：≥6岁且<12岁；第2组：<6岁儿童患者预防性治疗：建议25~50IU/kg，Q3D，可根据患者反应调整剂量至65IU/kg，必要时研究者可根据情况调整给药频率PK亚组将在V1（DO）进行PK强化采血，并在其他指定时间进行适当的PK采血参观时间点。
完成∠50EDs并治疗26个月后，可继续原来的预防方案直至100EDs
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实验性：Q3D.≥50EDs，
膨胀相：Q3D.100EDs
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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ABR
大体时间：1年
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治疗期间出血次数/(治疗天数/365.25)
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1年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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AJBR
大体时间：1年
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自发性关节出血的年发生率和创伤性关节出血的年发生率
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1年
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不良反应/不良反应
大体时间：1年
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所有 AE/ADR 和 SAE/SAR 的频率和严重程度
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1年
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FⅧ抑制剂阳性发生率
大体时间：1年
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采用奈梅亨改进的Bethesda方法。
一般来说，1-4周内两次检测滴度为20.6 BU/ml为阳性。
除筛选期外，FV1抑制剂检测结果为137/137方案编号：SS-107-11103机密版本号：4.0版本日期：2023年8月7H效价为20.6 BU/ml，计划在1-4周内重新检测。
每次访视时，在收集抑制剂测试样品之前都需要至少 72 小时的 FV1 洗脱期。
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1年
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最大峰浓度
大体时间：1年
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最大峰浓度
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1年
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最高温度
大体时间：1年
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最高温度
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1年
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FⅧ活性
大体时间：1年
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FⅧ活性下降至10%、5%、3%、1%时
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1年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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血友病的功能独立评分
大体时间：1年
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FISH 纳入了血友病患者认为重要的项目，以表现为基础，并且执行起来相对安全。评级越高越好
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1年
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儿科生活质量量表
大体时间：1年
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评级越高越好
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1年
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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