Studie av effektivitet och säkerhet för FRSW107 hos pediatriska patienter med svår hemofili A
En öppen, multicenter fas III klinisk studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av rekombinant human koagulationsfaktor Ⅷ-Fc fusionsprotein (FRSW107) för injektion hos pediatriska patienter med svår hemofili A
Denna studie var uppdelad i fyra steg: screeningperiod, huvudförsöksperiod, förlängningsperiod och uppföljningsperiod.
I huvudförsöket fick båda grupperna FRSW107 profylaktisk behandling. Den rekommenderade initiala dosen av profylaktisk administrering var 50 IE/kg, dosintervallet var 25 till 50 IE/kg, och den rekommenderade administreringsfrekvensen var en gång var tredje dag (Q3D). Dosintervallet kan justeras efter patientens svar. Den huvudsakliga försöksperioden var profylax upp till ≥50 exponeringsdagar (EDs) och ≥6 månader.
Utredaren kan justera dosen i enlighet med försökspersonernas kliniska effekt (förekomsten av blödning och dess kliniska manifestationer) och koncentrationen av FⅧ-dalen enligt följande principer.
Vid behov kan utredaren justera doseringsintervallet efter patientens kliniska effekt (förekomsten av blödning och dess kliniska manifestationer) och koncentrationen av FⅧ. Utredarna rekommenderas att informera sponsorer eller deras forskningspartner vid justering av doser och doseringsintervall under profylax.
Efter att deltagarna slutfört profylax till ≥50EDs och ≥6 månader användes deltagarnas vilja och utvärdering av utredaren för att besluta om de skulle delta i den utökade studien. Alla försökspersoner som gick in i den förlängda fasen fortsatte med den ursprungliga profylaktiska regimen tills 100 EDs doserades.
Under huvudförsöksperioden och den förlängda förebyggande behandlingsperioden, om försökspersonerna har genombrottsblödningar som kräver behandling, kan hemostatisk behandling av genombrottsblödning utföras med prövningsläkemedel. Forskarna kan hänvisa till behandlingsvägledningen för olika grader av blödning i Tabell 6-1. Med hänsyn till patientens profylaktiska dos, blödningens svårighetsgrad, blödningsställe och omfattning, klinisk status och tidigare PK-resultat (om några), bestämmer utredaren lämplig dos att administrera (rekommenderat dosintervall: 25 till 50 IE/kg) och doseringstider tills utredaren bedömde signifikant kontroll av blödningsepisoder (t.ex. minskning av smärta och svullnad) eller återgå till aktivitet före blödning. Om blödningsepisoden upphör kommer patienten att fortsätta med samma dos och frekvens av profylaktisk medicinering som före blödningsepisoden.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Lili Xu
- Telefonnummer: +8618518760326
- E-post: lilixu@gensciences.cn
Studieorter
-
-
-
Chongqing, Kina
- Children's Hospital Affiliated to Chongqing Medical University
-
Kontakt:
- Jianwen Xiao
-
Guangzhou, Kina
- Nanfang Hospital, Southern Medical University
-
Kontakt:
- Xiaoqin Feng
-
Guangzhou, Kina
- Guangzhou Women and Children Medical Center
-
Kontakt:
- Hua Jiang
-
Guizhou, Kina
- Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
-
Kontakt:
- Jiao Jin
-
Hangzhou, Kina
- Children's Hospital, Zhejiang University School of Medicine
-
Kontakt:
- Weiqun Xu
-
Hefei, Kina
- The Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University
-
Kontakt:
- Ningling Wang
-
Hefei, Kina
- Anhui Children's Hospital
-
Kontakt:
- Tianping C, PhD
-
Nanjing, Kina
- Nanjing Children's Hospital
-
Kontakt:
- Yongjun Fang
-
Qingdao, Kina
- Affiliated Hospital of Qingdao University
-
Huvudutredare:
- Yu Cao
-
Kontakt:
- Lirong Sun
-
Shenzhen, Kina
- Shenzhen Children's Hospital
-
Kontakt:
- Sixi Liu
-
Taiyuan, Kina
- Shanxi Children's Hospital
-
Kontakt:
- Haiyan Lu
-
Tianjing, Kina
- Beijing Children's Hospital Affiliated to Capital Medical University
-
Kontakt:
- Runhui Wu, PhD
-
Wuhan, Kina
- Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
Kontakt:
- Qun Hu
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Barn <12 år, män;
- Vikt >10 kg;
- kliniskt bekräftade patienter med svår hemofili A (definierad som bekräftelse vid tidpunkten för screening eller tidigare medicinska journaler: koagulationsfaktor VI-aktivitet <1%);
- Behandlade patienter, det vill säga de som tidigare fått EVI-behandling och uppfyllde följande kriterier: <6 år gamla patienter som hade behandlats med koagulationsfaktor VI i >50 exponeringsdagar (EDs250) och < 26 år gamla patienter som hade varit behandlad med koagulationsfaktor VI i >150 exponeringsdagar (> 150);
- Normal protrombintid (PT) eller International normalized ratio (INR) <1,3;
- Minst 6 månaders behandling och detaljerade register över blödningshändelser före screening;
- Försökspersonens juridiskt auktoriserade representant (dvs. målsman) förstår och känner till denna studie till fullo och undertecknar det informerade samtycket. Barn med förmåga att ge informerat samtycke (≥8 år) bör informeras och frivilligt underteckna det informerade samtycket;
Exklusions kriterier:
1. Personer som har varit allergiska mot någon komponent i EVI-preparat (inklusive men inte begränsat till mus- eller hamsterprotein eller virusvaccin, genrekombinationspreparat innehållande mus- eller hamsterprotein, etc.); De som har haft allvarliga biverkningar av tidigare vaccininjektioner eller inte har återhämtat sig från milda till måttliga biverkningar av vaccininjektioner; 2. Patienter med överkänslighet eller anafylaxi efter injektion av koagulationsfaktor VI eller Fc-fusionsproteinprodukter; 3. Positiv faktor VI-hämmare vid screening (20,6 BU/ml), eller tidigare historia av faktor VI-hämmare, eller familjehistoria med inhibitor; 4. Screeningsresultaten för von Willebrand faktor (vWE) antigen var lägre än den nedre gränsen för normalvärde; 5. Allvarlig anemi (hemoglobin <60g/L) vid tidpunkten för screening; 6. Trombocytantal <100x10^ under screening /L; 7. onormal leverfunktion: alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) >3 gånger den övre normalgränsen (ULN); Serumbilirubin (TBIL>3× ULN; 8. Patienter med onormal njurfunktion: serumkreatinin (SCr) >1,5×ULN eller enligt kreatininclearance beräknat med Cockcroft-Gaults formel < 60 mL/min (CTCAE nivå 1); 9. hepatit B-virus ytantigen (HBsAg), hepatit C-virus (HCV) antikropp, anti-human immunbristvirus antikropp (Anti-HIV) och anti-treponema pallidum specifik antikropp (Anti-TP) test har en eller flera positiva; 10. Patienter med annan koagulationsdysfunktion än hemofili A; 11,.har andra medicinska tillstånd som kan öka risken för blödning eller blodproppar; 12. Har en känd psykisk störning som kan påverka följsamheten vid försök; 13. Patienter som har använt EV-preparat med vilken standardhalveringstid som helst (t.ex. Bekochi, Koyuki, Biinstop, Renjie, etc.) inom 3 dagar eller 5 halveringstider före den första dosen; Patienter som har använt andra halveringstidsförlängande FVI-preparat inom 4 dagar eller 5 halveringstider före dosering (äldre vid tidpunkten för uttag); 14. Patienter som har använt emesezumab inom 6 månader före första doseringen; 15. Allvarlig kardiovaskulär och cerebrovaskulär sjukdom, såsom cerebral arterit, moyamoya-sjukdom, stroke, viral myokardit, endokardit, endokardiell fibroplasi, svår arytmi, kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association grad > III), okontrollerad hypertoni, tromboembolisk sjukdom och okontrollerad diabetes inträffade inom 6 månader före den första medicineringen; 16. Patienter som hade använt monoklonal antikroppsterapi, Fc-fusionsproteinprodukter eller intravenöst immunglobulin inom 3 månader före den första dosen; 17.de som genomgick större kirurgiska ingrepp och transfusioner av blod eller blodkomponenter inom 4 veckor före initial dosering, eller som planerar att genomgå elektiv kirurgi (annat än mindre operationer såsom tandutdragning) under studiens behandlingsperiod; De som genomgick större kirurgiska ingrepp och transfusioner av blod eller blodkomponenter inom 4 veckor före initial dosering, eller som planerar att genomgå elektiv kirurgi under studiens behandlingsperiod; 18.patienter med feber, aktiv infektion, allergier (såsom allergisk rinit, allergisk astma, allergisk dermatit etc.) inom 2 veckor före den första dosen; 19.personer med immunbristsjukdomar eller autoimmuna sjukdomar såsom systemisk lupus erythematosus, eller har en historia av organtransplantation eller stamcellstransplantation; Systemiska immunmodulatorer (som kortikosteroider (>10 mg/dag ekvivalent dos av prednison), alfa-interferon, immunglobulin, cyklofosfamid, cyklosporin, etc.) som användes inom 14 dagar före den första administreringen eller planerade under studieperioden fick användas inhalerat nasala, okulära, intraartikulära eller topiska kortikosteroider; 20.patienter som behandlades med någon antikoagulering (annan än heparinförseglingsbehandling) eller trombocytaggregationshämmare inom 7 dagar före initial administrering eller som behövde antikoagulering (annan än heparinförseglingsbehandling) eller trombocytaggregationshämmare under studieterapin; 21. Deltagare som har deltagit i andra kliniska prövningar inom 1 månad före screening; 22. hade andra allvarliga medicinska tillstånd som forskarna inte trodde att de kunde dra nytta av; Han led av en allvarlig hudsjukdom, som störde observationen av lokal injektionsreaktion.
23. Ämnen som bedömts olämpliga av andra utredare.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Huvudtestperioden och förlängningsperioden
Grupp 1:≥6 år och <12 år; Grupp 2: <6 år gamla pediatriska patienter Förebyggande behandling: 25~50 rekommenderas lU/kg, Q3D, kan justera dosen till 65 IE/kg baserat på patientens svar, och vid behov kan utredaren justera administreringsfrekvensen baserat på om patientens kliniska utfall (förekomsten av blödning och dess kliniska manifestationer) och FVIII-dalens koncentration. PK-intensiv blodinsamling kommer att utföras för PK-undergruppen vid V1 (DO) och lämplig PK-blodtagning kommer att utföras vid annan specificerad besökstidpunkter.
Efter avslutad ∠50ED och 26 månaders behandling kan den ursprungliga profylaktiska regimen fortsätta till 100EDs
|
experimentell: Q3D.≥50EDs,
Expansionsfas: Q3D.100EDs
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
ABR
Tidsram: 1 år
|
Antal blödningar under behandlingsperioden/(Antal behandlingsdagar /365,25)
|
1 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
AJBR
Tidsram: 1 år
|
årlig frekvens av spontan ledblödning och årlig frekvens av traumatisk ledblödning
|
1 år
|
|
AE/ADR
Tidsram: 1 år
|
Frekvens och svårighetsgrad av alla AE/ADR och SAE/SAR
|
1 år
|
|
Förekomst av positiv FⅧ-hämmare
Tidsram: 1 år
|
Bethesda-metoden förbättrad av Nijmegen antogs.
I allmänhet var titrarna på 20,6 BU/ml positiva för två tester inom 1-4 veckor.
Förutom screeningsperioden, resultat för FV1-hämmare detektion 137/137 Schemanummer: SS-107-11103 ConfidentialVersionsnummer: 4.0 Versionsdatum: 07H augusti 2023Titern var 20,6 BU/ml, och omtestning planerades inom 1-4 veckor.
Vid varje besök krävdes en minsta 72-timmars FV1-uttvättningsperiod innan insamling av inhibitortestprover.
|
1 år
|
|
Cmax
Tidsram: 1 år
|
Cmax
|
1 år
|
|
Tmax
Tidsram: 1 år
|
Tmax
|
1 år
|
|
FⅧ aktivitet
Tidsram: 1 år
|
FⅧ aktivitet sjunker till 10%, 5%, 3%, 1% tid
|
1 år
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Funktionell självständighetspoäng vid blödarsjuka
Tidsram: 1 år
|
FISH innehåller föremål som uppfattas som viktiga av personer med blödarsjuka, är prestationsbaserade och är relativt säkra att utföra. Ju högre betyg desto bättre
|
1 år
|
|
Pediatrisk livskvalitetsinventering
Tidsram: 1 år
|
Ju högre betyg, desto bättre
|
1 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- SS-107-III03
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .