Az FRSW107 hatékonyságának és biztonságosságának vizsgálata súlyos A hemofíliában szenvedő gyermekgyógyászati betegeknél
Nyílt, többközpontú, III. fázisú klinikai vizsgálat a rekombináns humán véralvadási faktor Ⅷ-Fc fúziós fehérje (FRSW107) hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére súlyos hemofíliában szenvedő gyermekgyógyászati betegeknél.
Ez a vizsgálat négy szakaszra oszlott: szűrési időszak, fő próbaidőszak, meghosszabbítási időszak és követési időszak.
A fő vizsgálatban mindkét csoport FRSW107 profilaktikus terápiát kapott. A profilaktikus beadás javasolt kezdő adagja 50 NE/kg, a dózistartomány 25-50 NE/kg, az adagolás javasolt gyakorisága pedig háromnaponta egyszer (Q3D). Az adagolási tartomány a beteg reakciójának megfelelően módosítható. A fő próbaidőszak a profilaxis volt ≥50 expozíciós napig (ED) és ≥6 hónapig.
A vizsgáló az alanyok klinikai hatékonyságának (a vérzés előfordulásának és klinikai megnyilvánulásainak) és az FⅧ-völgy koncentrációjának megfelelően módosíthatja az adagot az alábbi elvek szerint.
Ha szükséges, a vizsgáló módosíthatja az adagolási intervallumot az alany klinikai hatékonyságának (a vérzés előfordulásának és klinikai megnyilvánulásainak) és az FⅧ koncentrációjának megfelelően. A vizsgálóknak azt tanácsoljuk, hogy tájékoztassák a szponzorokat vagy kutatópartnereiket, amikor a profilaxis során módosítják az adagokat és az adagolási intervallumokat.
Miután a résztvevők elvégezték a profilaxist ≥50 ED-ig és ≥6 hónapig, a résztvevők hajlandóságát és a vizsgáló értékelését használták annak eldöntésére, hogy részt vegyenek-e a kiterjesztett vizsgálatban. Minden meghosszabbított fázisba lépő alany az eredeti profilaktikus kezelést folytatta, amíg 100 ED-t be nem adtak.
A főpróbaidőszakban és a meghosszabbított megelőző kezelési időszakban, ha az alanyoknál kezelést igénylő áttöréses vérzéses események jelentkeznek, az áttöréses vérzés vérzéscsillapító kezelése vizsgálati gyógyszerekkel végezhető. A kutatók a 6-1. táblázatban hivatkozhatnak a különböző mértékű vérzésekre vonatkozó kezelési útmutatóra. Figyelembe véve az alany profilaktikus dózisát, a vérzés súlyosságát, a vérzés helyét és mértékét, a klinikai állapotot és a korábbi farmakokinetikai eredményeket (ha vannak), a vizsgáló meghatározza a megfelelő beadandó dózist (ajánlott dózistartomány: 25-50 NE/kg). és az adagolási idők mindaddig, amíg a vizsgáló nem értékelte a vérzéses epizódok szignifikáns kontrollját (pl. fájdalom és duzzanat csökkentése) vagy visszatérés a vérzés előtti tevékenységhez. Ha a vérzéses epizód megszűnik, az alany ugyanolyan dózissal és gyakorisággal folytatja a profilaktikus gyógyszeres kezelést, mint a vérzéses epizód előtt.
A tanulmány áttekintése
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Lili Xu
- Telefonszám: +8618518760326
- E-mail: lilixu@gensciences.cn
Tanulmányi helyek
-
-
-
Chongqing, Kína
- Children's Hospital Affiliated to Chongqing Medical University
-
Kapcsolatba lépni:
- Jianwen Xiao
-
Guangzhou, Kína
- Nanfang Hospital, Southern Medical University
-
Kapcsolatba lépni:
- Xiaoqin Feng
-
Guangzhou, Kína
- Guangzhou Women and Children Medical Center
-
Kapcsolatba lépni:
- Hua Jiang
-
Guizhou, Kína
- Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
-
Kapcsolatba lépni:
- Jiao Jin
-
Hangzhou, Kína
- Children's Hospital, Zhejiang University School of Medicine
-
Kapcsolatba lépni:
- Weiqun Xu
-
Hefei, Kína
- The Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University
-
Kapcsolatba lépni:
- Ningling Wang
-
Hefei, Kína
- Anhui Children's Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Tianping C, PhD
-
Nanjing, Kína
- Nanjing Children's Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Yongjun Fang
-
Qingdao, Kína
- Affiliated Hospital of Qingdao University
-
Kutatásvezető:
- Yu Cao
-
Kapcsolatba lépni:
- Lirong Sun
-
Shenzhen, Kína
- Shenzhen Children's Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Sixi Liu
-
Taiyuan, Kína
- Shanxi Children's Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Haiyan Lu
-
Tianjing, Kína
- Beijing Children's Hospital Affiliated to Capital Medical University
-
Kapcsolatba lépni:
- Runhui Wu, PhD
-
Wuhan, Kína
- Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
Kapcsolatba lépni:
- Qun Hu
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 12 év alatti gyermekek, férfi;
- Súly >10 kg;
- klinikailag igazolt súlyos hemofília A-ban szenvedő betegek (a szűrés időpontjában vagy a korábbi orvosi feljegyzések megerősítéseként határozták meg: VI-os véralvadási faktor aktivitása <1%);
- Kezelt betegek, azaz azok, akik korábban EVI-kezelésben részesültek, és megfeleltek a következő kritériumoknak: 6 évesnél fiatalabb betegek, akiket >50 expozíciós napon át VI-os véralvadási faktorral kezeltek (EDs250), és <26 éves betegek, akik VI-os véralvadási faktorral kezelték >150 expozíciós napig (>150);
- Normál protrombin idő (PT) vagy nemzetközi normalizált arány (INR) <1,3;
- Legalább 6 hónapos kezelés és a vérzéses események részletes feljegyzése a szűrés előtt;
- Az alany törvényes képviselője (pl. gondviselő) teljes mértékben megérti és ismeri ezt a tanulmányt, és aláírja a tájékozott beleegyezését. A tájékozott beleegyezést adni tudó gyermekeket (≥8 éves kortól) tájékoztatni kell, és a beleegyezésüket önkéntesen alá kell írniuk;
Kizárási kritériumok:
1. Olyan személyek, akik allergiásak voltak az EVI-készítmény bármely összetevőjére (beleértve, de nem kizárólagosan az egér- vagy hörcsögfehérje- vagy vírusvakcinát, az egér- vagy hörcsögfehérjét tartalmazó génrekombinációs készítményt stb.); Azok, akiknél súlyos nemkívánatos reakciók jelentkeztek a korábbi vakcinainjekciók hatására, vagy akik nem gyógyultak meg az oltóanyag-injekciók enyhe vagy közepesen súlyos mellékhatásaiból; 2. Túlérzékenységben vagy anafilaxiában szenvedő betegek VI-os véralvadási faktor vagy Fc fúziós fehérje termékek injekciója után; 3. Pozitív VI. faktor inhibitor a szűréskor (20,6 BU/ml), vagy a kórelőzményben VI. faktor inhibitor, vagy az inhibitor családi anamnézisében; 4. a von Willebrand faktor (vWE) antigén szűrési eredménye alacsonyabb volt, mint a normálérték alsó határa; 5. Súlyos vérszegénység (hemoglobin <60g/L) a szűrés idején; 6. Thrombocytaszám <100×10⁹ a szűrés során /L; 7.kóros májműködés: alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) a normálérték felső határának (ULN) >3-szorosa; Szérum bilirubin (TBIL>3 × ULN; 8. Kóros veseműködésű betegek: szérum kreatinin (SCr) >1,5 × ULN vagy a Cockcroft-Gault képlettel számított kreatinin-clearance szerint < 60 ml/perc (CTCAE 1. szint); 9. hepatitis A B vírus felszíni antigén (HBsAg), a hepatitis C vírus (HCV) antitest, a humán immunhiány vírus elleni antitest (anti-HIV) és az anti-treponema pallidum specifikus antitest (Anti-TP) teszt egy vagy több pozitív; 10. A hemofíliától eltérő véralvadási zavarban szenvedő betegek; 11,.más olyan betegsége van, amely növelheti a vérzés vagy a vérrögképződés kockázatát; 12. Ismert mentális zavara van, amely befolyásolhatja a vizsgálati megfelelést; 13. Azok a betegek, akik az első adagot megelőző 3 napon vagy 5 felezési időn belül bármilyen standard felezési idejű EV-készítményt (pl. Bekochi, Koyuki, Biinstop, Renjie stb.) alkalmaztak; Azok a betegek, akik az adagolást megelőző 4 napon belül vagy 5 felezési időn belül bármilyen más felezési idejű FVI-készítményt alkalmaztak (idősebbek a begyűjtés időpontjában); 14. Olyan betegek, akik az első adagolást megelőző 6 hónapon belül emeszezumabot alkalmaztak; 15. Súlyos szív- és érrendszeri és cerebrovaszkuláris betegségek, mint például agyi arteritis, moyamoya-betegség, stroke, vírusos szívizomgyulladás, endocarditis, endocardialis fibroplasia, súlyos aritmia, pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association > III fokozat), ellenőrizetlen magas vérnyomás, tromboembóliás betegség és nem kontrollált cukorbetegség, az első gyógyszeres kezelést megelőző 6 hónapon belül történt; 16. Azok a betegek, akik az első adag beadása előtt 3 hónapon belül monoklonális antitestterápiát, Fc fúziós fehérje termékeket vagy intravénás immunglobulint alkalmaztak; 17.azok, akiken a kezdeti adagolást megelőző 4 héten belül nagyobb sebészeti beavatkozásokon és vér- vagy vérkomponens-transzfúzión estek át, vagy akik a vizsgálati kezelési időszak alatt elektív sebészeti beavatkozást terveznek (kivéve a kisebb műtéteket, mint a foghúzás); Azok, akiken a kezdeti adagolást megelőző 4 héten belül jelentős sebészeti beavatkozásokon és vér- vagy vérkomponens-transzfúzión estek át, vagy akik a vizsgálati kezelési időszak alatt elektív műtétet terveznek; 18. lázban, aktív fertőzésben, allergiában (például allergiás rhinitisben, allergiás asztmában, allergiás bőrgyulladásban stb.) szenvedő betegek az első adag beadását megelőző 2 héten belül; 19. immunhiányos vagy autoimmun betegségben szenvedők, például szisztémás lupus erythematosus, vagy korábban szervátültetésen vagy őssejt-transzplantáción esett át; A szisztémás immunmodulátorok (például kortikoszteroidok (>10 mg/nap ekvivalens prednizon dózis), alfa-interferon, immunglobulin, ciklofoszfamid, ciklosporin stb.), amelyeket az első beadást megelőző 14 napon belül alkalmaztak, vagy a vizsgálati időszakra terveztek, inhalálva is használhatók. nazális, okuláris, intraartikuláris vagy helyi kortikoszteroidok; 20.azok a betegek, akiket a kezdeti beadást megelőző 7 napon belül bármilyen véralvadásgátlóval (a heparin-tömítő kezeléstől eltérő) vagy vérlemezke-aggregáció-gátlóval kezeltek, vagy akiknek véralvadásgátló (a heparin-tömítő kezeléstől eltérő) vagy vérlemezke-aggregáció-gátló kezelésre volt szükségük a vizsgálati terápia során; 21. Azok a résztvevők, akik a szűrést megelőző 1 hónapon belül más klinikai vizsgálatokban vettek részt; 22.más olyan súlyos egészségügyi állapota volt, amelyből a kutatók nem hitték, hogy hasznot húzhatnak; Súlyos bőrbetegségben szenvedett, ami megzavarta a helyi injekciós reakció megfigyelését.
23. Más nyomozók által alkalmatlannak ítélt alanyok.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: A fő vizsgálati időszak és a hosszabbítási időszak
1. csoport: ≥6 éves és <12 éves; 2. csoport: 6 évesnél fiatalabb gyermekbetegek Megelőző kezelés: 25-50 javasolt lU/kg, Q3D, a dózist 65 NE/kg-ra állíthatja a beteg reakciója alapján, és ha szükséges, a vizsgáló módosíthatja az adagolás gyakoriságát az alany klinikai kimenetelére (a vérzés előfordulására és annak klinikai megnyilvánulásaira) és a FVIII völgy koncentrációjára. A PK intenzív vérvétel a PK alcsoportra a V1-nél (DO) és a megfelelő PK vérvétel más meghatározott helyen történik. időpontok látogatása.
∠50 ED befejezése és 26 hónapos kezelés után az eredeti profilaktikus kezelés 100 ED-ig folytatható
|
kísérleti: Q3D.≥50EDs,
Bővítési fázis: Q3D.100EDs
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
ABR
Időkeret: 1 év
|
Vérzések száma a kezelési időszak alatt/(kezelési napok száma /365,25)
|
1 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
AJBR
Időkeret: 1 év
|
a spontán ízületi vérzés éves aránya és a traumás ízületi vérzés éves aránya
|
1 év
|
|
AE/ADR
Időkeret: 1 év
|
Az összes AE/ADR és SAE/SAR gyakorisága és súlyossága
|
1 év
|
|
A pozitív FⅧ inhibitor előfordulása
Időkeret: 1 év
|
A Nijmegen által továbbfejlesztett Bethesda módszert elfogadták.
Általában a 20,6 BU/ml titer 1-4 héten belül két tesztnél is pozitív volt.
A szűrési időszakon kívül az FV1 inhibitor kimutatási eredményei 137/137Sémaszám: SS-107-11103 BizalmasVerziószám: 4.0 Verzió dátuma: 2023. augusztus 07. A titer 20,6 BU/ml volt, az újbóli vizsgálatot 1-4 héten belül ütemezték.
Minden vizit alkalmával legalább 72 órás FV1 kiürülési periódusra volt szükség az inhibitor tesztminták begyűjtése előtt.
|
1 év
|
|
Cmax
Időkeret: 1 év
|
Cmax
|
1 év
|
|
Tmax
Időkeret: 1 év
|
Tmax
|
1 év
|
|
FⅧ tevékenység
Időkeret: 1 év
|
Az FⅧ aktivitás 10%, 5%, 3%, 1% időre csökken
|
1 év
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Funkcionális függetlenségi pontszám hemofíliában
Időkeret: 1 év
|
A FISH olyan elemeket tartalmaz, amelyeket a hemofíliában szenvedők fontosnak tartanak, teljesítményalapúak és viszonylag biztonságosak. Minél magasabb az értékelés, annál jobb
|
1 év
|
|
Gyermekgyógyászati életminőség-leltár
Időkeret: 1 év
|
Minél magasabb az értékelés, annál jobb
|
1 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- SS-107-III03
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .