Studie účinnosti a bezpečnosti FRSW107 u dětských pacientů s těžkou hemofilií A
Otevřená, multicentrická klinická studie fáze III k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti rekombinantního lidského koagulačního faktoru Ⅷ-Fc fúzního proteinu (FRSW107) pro injekci u pediatrických pacientů s těžkou hemofilií A
Tato studie byla rozdělena do čtyř fází: období screeningu, období hlavního pokusu, období prodloužení a období sledování.
V hlavní studii obě skupiny dostávaly profylaktickou terapii FRSW107. Doporučená počáteční dávka profylaktického podávání byla 50 IU/kg, rozmezí dávek bylo 25 až 50 IU/kg a doporučená frekvence podávání byla jednou za tři dny (Q3D). Rozsah dávek lze upravit podle odpovědi pacienta. Hlavním zkušebním obdobím byla profylaxe do ≥ 50 dnů expozice (ED) a ≥ 6 měsíců.
Zkoušející může upravit dávku podle klinické účinnosti subjektů (výskyt krvácení a jeho klinické projevy) a koncentraci FⅧ údolí podle následujících zásad.
V případě potřeby může zkoušející upravit dávkovací interval podle klinické účinnosti subjektu (výskyt krvácení a jeho klinických projevů) a koncentrace FⅧ. Zkoušejícím se doporučuje, aby informovali sponzory nebo jejich výzkumné partnery při úpravě dávek a dávkovacích intervalů během profylaxe.
Poté, co účastníci dokončili profylaxi do ≥50 ED a ≥6 měsíců, byla ochota účastníků a hodnocení zkoušejícího použito k rozhodnutí, zda vstoupit do prodloužené studie. Všichni jedinci vstupující do prodloužené fáze pokračovali v původním profylaktickém režimu až do podání 100 ED.
Během hlavního zkušebního období a prodlouženého období preventivní léčby, pokud mají subjekty příhody krvácení z průniku vyžadující léčbu, lze provést hemostatickou léčbu krvácení z průniku zkoumanými léky. Vědci se mohou odkázat na pokyny pro léčbu různých stupňů krvácení v tabulce 6-1. S ohledem na profylaktickou dávku subjektu, závažnost krvácení, místo a rozsah krvácení, klinický stav a předchozí výsledky farmakokinetiky (pokud existují), výzkumník určí vhodnou dávku k podání (doporučené rozmezí dávek: 25 až 50 IU/kg) a doby dávkování, dokud zkoušející nezhodnotí významnou kontrolu epizod krvácení (např. snížení bolesti a otoku) nebo návrat k aktivitě před krvácením. Pokud epizoda krvácení ustane, subjekt bude pokračovat ve stejné dávce a frekvenci profylaktické medikace jako před epizodou krvácení.
Přehled studie
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Lili Xu
- Telefonní číslo: +8618518760326
- E-mail: lilixu@gensciences.cn
Studijní místa
-
-
-
Chongqing, Čína
- Children's Hospital Affiliated to Chongqing Medical University
-
Kontakt:
- Jianwen Xiao
-
Guangzhou, Čína
- Nanfang Hospital, Southern Medical University
-
Kontakt:
- Xiaoqin Feng
-
Guangzhou, Čína
- Guangzhou Women and Children Medical Center
-
Kontakt:
- Hua Jiang
-
Guizhou, Čína
- Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
-
Kontakt:
- Jiao Jin
-
Hangzhou, Čína
- Children's Hospital, Zhejiang University School of Medicine
-
Kontakt:
- Weiqun Xu
-
Hefei, Čína
- The Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University
-
Kontakt:
- Ningling Wang
-
Hefei, Čína
- Anhui Children's Hospital
-
Kontakt:
- Tianping C, PhD
-
Nanjing, Čína
- Nanjing Children's Hospital
-
Kontakt:
- Yongjun Fang
-
Qingdao, Čína
- Affiliated Hospital of Qingdao University
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Yu Cao
-
Kontakt:
- Lirong Sun
-
Shenzhen, Čína
- Shenzhen Children's Hospital
-
Kontakt:
- Sixi Liu
-
Taiyuan, Čína
- Shanxi Children's Hospital
-
Kontakt:
- Haiyan Lu
-
Tianjing, Čína
- Beijing Children's Hospital Affiliated to Capital Medical University
-
Kontakt:
- Runhui Wu, PhD
-
Wuhan, Čína
- Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
Kontakt:
- Qun Hu
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Děti <12 let, muž;
- Hmotnost >10 kg;
- klinicky potvrzení pacienti s těžkou hemofilií A (definovaná jako potvrzení v době screeningu nebo předchozích lékařských záznamů: aktivita koagulačního faktoru VI <1 %);
- Léčení pacienti, tj. ti, kteří již dříve podstoupili léčbu EVI a splnili následující kritéria: pacienti <6 let, kteří byli léčeni koagulačním faktorem VI po dobu >50 dnů expozice (EDs250), a pacienti <26 let, kteří byli léčeni koagulačním faktorem VI po dobu > 150 dnů expozice (> 150);
- Normální protrombinový čas (PT) nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR) <1,3;
- Minimálně 6 měsíců léčby a podrobné záznamy krvácivých příhod před screeningem;
- Zákonný zástupce subjektu (tj. opatrovník) plně rozumí této studii a ví o ní a podepisuje informovaný souhlas. Děti se schopností dát informovaný souhlas (≥8 let) by měly být informovány a informovaný souhlas podepsat dobrovolně;
Kritéria vyloučení:
1. Lidé, kteří byli alergičtí na kteroukoli složku přípravku EVI (včetně, ale bez omezení na myší nebo křeččí protein nebo virovou vakcínu, přípravek pro genovou rekombinaci obsahující myší nebo křeččí protein atd.); Ti, kteří měli vážné nežádoucí reakce na předchozí injekce vakcíny nebo se nezotavili z mírných až středně závažných nežádoucích reakcí na injekci vakcíny; 2. Pacienti s přecitlivělostí nebo anafylaxí po injekci koagulačního faktoru VI nebo produktů fúzního proteinu Fc; 3. Pozitivní inhibitor faktoru VI při screeningu (20,6 BU/ml) nebo předchozí anamnéza inhibitoru faktoru VI nebo rodinná anamnéza inhibitoru; 4. výsledky screeningu antigenu von Willebrandova faktoru (vWE) byly nižší než spodní hranice normální hodnoty; 5. Těžká anémie (hemoglobin < 60 g/l) v době screeningu; 6. Počet krevních destiček <100×10⁹ během screeningu /l; 7.abnormální funkce jater: alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) >3násobek horní hranice normy (ULN); Sérový bilirubin (TBIL>3× ULN; 8. Pacienti s abnormální funkcí ledvin: sérový kreatinin (SCr) >1,5×ULN nebo podle clearance kreatininu vypočtené podle Cockcroft-Gaultova vzorce < 60 ml/min (CTCAE úroveň 1); 9. hepatitida Test povrchového antigenu viru B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (HCV), protilátky proti viru lidské imunodeficience (Anti-HIV) a specifické protilátky proti treponema pallidum (Anti-TP) má jeden nebo více pozitivních; 10. Pacienti s koagulační dysfunkcí jinou než hemofilie A; 11,.máte jiné zdravotní potíže, které mohou zvýšit riziko krvácení nebo krevních sraženin; 12. má známou duševní poruchu, která může ovlivnit dodržování zkoušky; 13. Pacienti, kteří použili EV přípravky s jakýmkoli standardním poločasem (např. Bekochi, Koyuki, Biinstop, Renjie atd.) během 3 dnů nebo 5 poločasů před první dávkou; Pacienti, kteří během 4 dnů nebo 5 poločasů před podáním užívali jakékoli jiné přípravky FVI s prodlouženým poločasem (starší v době vyhledávání); 14. Pacienti, kteří užívali emesezumab během 6 měsíců před první dávkou; 15. Závažné kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění, jako je cerebrální arteritida, moyamoya choroba, mrtvice, virová myokarditida, endokarditida, endokardiální fibroplazie, těžká arytmie, městnavé srdeční selhání (třída > III podle New York Heart Association), nekontrolovaná hypertenze, tromboembolické onemocnění a nekontrolovaný diabetes, došlo během 6 měsíců před první medikací; 16. Pacienti, kteří během 3 měsíců před první dávkou použili terapii monoklonálními protilátkami, produkty Fc fúzního proteinu nebo intravenózní imunoglobulin; 17. ti, kteří podstoupili velké chirurgické zákroky a transfuze krve nebo krevních složek během 4 týdnů před počáteční dávkou nebo kteří plánují podstoupit elektivní chirurgický zákrok (jiný než menší chirurgický zákrok, jako je extrakce zubu) během období studijní léčby; Ti, kteří podstoupili velké chirurgické zákroky a transfuze krve nebo krevních složek během 4 týdnů před počáteční dávkou, nebo kteří plánují podstoupit plánovaný chirurgický zákrok během období studijní léčby; 18. pacienti s horečkou, aktivní infekcí, alergiemi (jako je alergická rýma, alergické astma, alergická dermatitida atd.) během 2 týdnů před první dávkou； 19. lidé s onemocněním imunitní nedostatečnosti nebo autoimunitními onemocněními, jako je systémový lupus erythematodes, nebo mít v anamnéze transplantaci orgánů nebo transplantaci kmenových buněk; Systémové imunomodulátory (jako jsou kortikosteroidy (>10 mg/den ekvivalentní dávka prednisonu), alfa-interferon, imunoglobulin, cyklofosfamid, cyklosporin atd.) používané během 14 dnů před prvním podáním nebo plánované během období studie bylo povoleno používat inhalační nosní, oční, intraartikulární nebo topické kortikosteroidy; 20.pacienti, kteří byli léčeni jakýmkoliv antikoagulačním prostředkem (jiným než heparinová uzavírací léčba) nebo inhibitory agregace krevních destiček během 7 dnů před prvním podáním nebo kteří vyžadovali antikoagulaci (jinou než heparinovou uzavírací léčbu) nebo inhibitory agregace krevních destiček během studijní terapie; 21. Účastníci, kteří se zúčastnili jiných klinických studií do 1 měsíce před screeningem; 22. měl jiné vážné zdravotní potíže, z nichž výzkumníci nevěřili, že by mohli mít prospěch; Trpěl závažným kožním onemocněním, které narušovalo pozorování lokální injekční reakce.
23. Subjekty považované jinými výzkumníky za nevhodné.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Hlavní zkušební období a období prodloužení
Skupina 1: ≥6 let a <12 let; Skupina 2: Pediatři <6 let Preventivní léčba: Doporučuje se 25~50 IU/kg, Q3D, může upravit dávku na 65 IU/kg na základě odpovědi pacienta a v případě potřeby může zkoušející upravit frekvenci podávání na základě na klinickém výsledku subjektu (výskyt krvácení a jeho klinické projevy) a koncentraci FVIII v údolí. Pro podskupinu PK bude proveden intenzivní odběr krve ve V1 (DO) a příslušný odběr krve PK bude proveden v dalších stanovených časové body návštěvy.
Po dokončení ∠50 ED a 26 měsících léčby lze v původním profylaktickém režimu pokračovat až do 100 ED
|
experimentální: Q3D.≥50EDs,
Fáze expanze: Q3D.100EDs
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
ABR
Časové okno: 1 rok
|
Počet krvácení během léčebného období/(počet dnů léčby /365,25)
|
1 rok
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
AJBR
Časové okno: 1 rok
|
roční míra spontánního kloubního krvácení a roční míra traumatického kloubního krvácení
|
1 rok
|
|
AE/ADR
Časové okno: 1 rok
|
Frekvence a závažnost všech AE/ADR a SAE/SAR
|
1 rok
|
|
Výskyt pozitivního inhibitoru FⅧ
Časové okno: 1 rok
|
Byla přijata metoda Bethesda vylepšená Nijmegenem.
Obecně byly titry 20,6 BU/ml pozitivní ve dvou testech během 1-4 týdnů.
Kromě období screeningu výsledky detekce inhibitoru FV1 137/137Číslo schématu: SS-107-11103 Confidential Číslo verze: 4.0 Datum verze: 07H srpna 2023Titr byl 20,6 BU/ml a opakované testování bylo naplánováno během 1–4 týdnů.
Při každé návštěvě bylo vyžadováno minimálně 72hodinové vymývací období FV1 před odběrem vzorků pro test inhibitoru.
|
1 rok
|
|
Cmax
Časové okno: 1 rok
|
Cmax
|
1 rok
|
|
Tmax
Časové okno: 1 rok
|
Tmax
|
1 rok
|
|
FⅧ činnost
Časové okno: 1 rok
|
Aktivita FⅧ klesne na 10 %, 5 %, 3 %, 1 % času
|
1 rok
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Skóre funkční nezávislosti u hemofilie
Časové okno: 1 rok
|
FISH zahrnuje položky, které osoby s hemofilií vnímají jako důležité, jsou založeny na výkonu a jejich provádění je relativně bezpečné. Čím vyšší hodnocení, tím lepší
|
1 rok
|
|
Pediatrický inventář kvality života
Časové okno: 1 rok
|
Čím vyšší hodnocení, tím lépe
|
1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- SS-107-III03
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na FRSW107
-
Kaifeng Pharmaceutical (Group) Co., Ltd.Beijing Furen Biomedical Research Institute Co., Ltd.Neznámý
-
Jiangsu Gensciences lnc.Dokončeno