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Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von FRSW107 bei pädiatrischen Patienten mit schwerer Hämophilie A

17. Juni 2024 aktualisiert von: Jiangsu Gensciences lnc.

Eine offene, multizentrische klinische Phase-III-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit des rekombinanten menschlichen Gerinnungsfaktor-Ⅷ-Fc-Fusionsproteins (FRSW107) zur Injektion bei pädiatrischen Patienten mit schwerer Hämophilie A

Diese Studie war in vier Phasen unterteilt: Screening-Zeitraum, Hauptversuchszeitraum, Verlängerungszeitraum und Nachbeobachtungszeitraum.

In der Hauptstudie erhielten beide Gruppen eine prophylaktische FRSW107-Therapie. Die empfohlene Anfangsdosis der prophylaktischen Verabreichung betrug 50 I.E./kg, der Dosisbereich lag zwischen 25 und 50 I.E./kg und die empfohlene Verabreichungshäufigkeit betrug einmal alle drei Tage (Q3D). Der Dosisbereich kann entsprechend der Reaktion des Patienten angepasst werden. Der Hauptversuchszeitraum umfasste die Prophylaxe bis zu ≥50 Expositionstagen (EDs) und ≥6 Monaten.

Der Prüfer kann die Dosis entsprechend der klinischen Wirksamkeit der Probanden (Auftreten von Blutungen und deren klinische Manifestationen) und der Konzentration von FⅧ-Tal gemäß den folgenden Grundsätzen anpassen.

Bei Bedarf kann der Prüfer das Dosierungsintervall entsprechend der klinischen Wirksamkeit des Probanden (Auftreten von Blutungen und deren klinischen Manifestationen) und der FⅧ-Konzentration anpassen. Den Forschern wird empfohlen, Sponsoren oder ihre Forschungspartner zu informieren, wenn sie während der Prophylaxe Dosen und Dosierungsintervalle anpassen.

Nachdem die Teilnehmer die Prophylaxe bis ≥50 EDs und ≥6 Monate abgeschlossen hatten, wurden die Bereitschaft der Teilnehmer und die Beurteilung durch den Prüfer herangezogen, um zu entscheiden, ob sie an der erweiterten Studie teilnehmen sollten. Alle Probanden, die in die verlängerte Phase eintraten, setzten das ursprüngliche prophylaktische Regime fort, bis 100 EDs verabreicht wurden.

Wenn während der Hauptversuchsperiode und der verlängerten vorbeugenden Behandlungsperiode bei den Probanden behandlungsbedürftige Durchbruchblutungen auftreten, kann eine hämostatische Behandlung der Durchbruchblutung mit Prüfpräparaten durchgeführt werden. Die Forscher können sich auf die Behandlungshinweise für verschiedene Blutungsgrade in Tabelle 6-1 beziehen. Unter Berücksichtigung der prophylaktischen Dosis des Probanden, der Schwere der Blutung, der Stelle und des Ausmaßes der Blutung, des klinischen Status und früherer PK-Ergebnisse (falls vorhanden) bestimmt der Prüfer die geeignete zu verabreichende Dosis (empfohlener Dosisbereich: 25 bis 50 IE/kg). und Dosierungszeiten, bis der Prüfer eine signifikante Kontrolle der Blutungsepisoden feststellte (z. B. Verringerung von Schmerzen und Schwellungen) oder Rückkehr zur Aktivität vor der Blutung. Wenn die Blutungsepisode aufhört, wird der Proband mit der gleichen Dosis und Häufigkeit prophylaktischer Medikamente fortfahren wie vor der Blutungsepisode.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

76

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • China
      • Chongqing, China
        • Children's Hospital Affiliated to Chongqing Medical University
        • Kontakt:
          • Jianwen Xiao
      • Guangzhou, China
        • Nanfang Hospital, Southern Medical University
        • Kontakt:
          • Xiaoqin Feng
      • Guangzhou, China
        • Guangzhou Women and Children Medical Center
        • Kontakt:
          • Hua Jiang
      • Guizhou, China
        • Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
        • Kontakt:
          • Jiao Jin
      • Hangzhou, China
        • Children's Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • Kontakt:
          • Weiqun Xu
      • Hefei, China
        • The Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University
        • Kontakt:
          • Ningling Wang
      • Hefei, China
        • Anhui Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Tianping C, PhD
      • Nanjing, China
        • Nanjing Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Yongjun Fang
      • Qingdao, China
        • Affiliated Hospital of Qingdao University
        • Hauptermittler:
          • Yu Cao
        • Kontakt:
          • Lirong Sun
      • Shenzhen, China
        • Shenzhen Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Sixi Liu
      • Taiyuan, China
        • Shanxi Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Haiyan Lu
      • Tianjing, China
        • Beijing Children's Hospital Affiliated to Capital Medical University
        • Kontakt:
          • Runhui Wu, PhD
      • Wuhan, China
        • Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
        • Kontakt:
          • Qun Hu

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Kinder <12 Jahre, männlich;
  2. Gewicht >10kg;
  3. klinisch bestätigte Patienten mit schwerer Hämophilie A (definiert als Bestätigung zum Zeitpunkt des Screenings oder früherer medizinischer Unterlagen: Gerinnungsfaktor-VI-Aktivität <1 %);
  4. Behandelte Patienten, das heißt diejenigen, die zuvor eine EVI-Behandlung erhalten hatten und die folgenden Kriterien erfüllten: Patienten im Alter von < 6 Jahren, die über > 50 Expositionstage (EDs250) mit Gerinnungsfaktor VI behandelt wurden, und Patienten im Alter von < 26 Jahren, die dies getan hatten >150 Expositionstage (>150) mit Gerinnungsfaktor VI behandelt;
  5. Normale Prothrombinzeit (PT) oder International Normalised Ratio (INR) <1,3;
  6. Mindestens 6-monatige Behandlung und detaillierte Aufzeichnung von Blutungsereignissen vor dem Screening;
  7. Der gesetzlich bevollmächtigte Vertreter des Subjekts (d. h. Der Vormund) versteht diese Studie vollständig, weiß davon und unterschreibt die Einverständniserklärung. Kinder mit der Fähigkeit zur Einwilligung nach Aufklärung (Alter ≥ 8 Jahre) sollten informiert werden und die Einwilligung nach Aufklärung freiwillig unterzeichnen;

Ausschlusskriterien:

1. Personen, die gegen einen Bestandteil des EVI-Präparats allergisch waren (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Maus- oder Hamsterprotein oder Virusimpfstoff, Genrekombinationspräparat, das Maus- oder Hamsterprotein enthält usw.); Personen, die bei früheren Impfstoffinjektionen schwerwiegende Nebenwirkungen hatten oder sich von leichten bis mittelschweren Nebenwirkungen bei Impfstoffinjektionen nicht erholt haben; 2. Patienten mit Überempfindlichkeit oder Anaphylaxie nach Injektion von Gerinnungsfaktor VI- oder Fc-Fusionsproteinprodukten; 3. Positiver Faktor-VI-Inhibitor beim Screening (20,6 BU/ml) oder Vorgeschichte von Faktor-VI-Inhibitoren oder Familienanamnese von Inhibitoren; 4. die Screening-Ergebnisse des von-Willebrand-Faktor-Antigens (vWE) lagen unter der unteren Grenze des Normalwerts; 5. Schwere Anämie (Hämoglobin <60 g/l) zum Zeitpunkt des Screenings; 6. Thrombozytenzahl <100×10⁹ während des Screenings /L; 7.abnormale Leberfunktion: Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 3-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN); Serumbilirubin (TBIL > 3× ULN; 8. Patienten mit abnormaler Nierenfunktion: Serumkreatinin (SCr) > 1,5× ULN oder gemäß der nach der Cockcroft-Gault-Formel berechneten Kreatinin-Clearance < 60 ml/min (CTCAE Level 1); 9. Hepatitis Der Test auf B-Virus-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper, Anti-Human-Immundefizienz-Virus-Antikörper (Anti-HIV) und Anti-Treponema-pallidum-spezifischer Antikörper (Anti-TP) weist ein oder mehrere positive Ergebnisse auf; 10. Patienten mit anderen Gerinnungsstörungen als Hämophilie A; 11.andere Erkrankungen haben, die das Risiko von Blutungen oder Blutgerinnseln erhöhen können; 12. eine bekannte psychische Störung haben, die die Einhaltung der Studiendurchführung beeinträchtigen kann; 13. Patienten, die innerhalb von 3 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis EV-Präparate mit einer beliebigen Standardhalbwertszeit (z. B. Bekochi, Koyuki, Biinstop, Renjie usw.) eingenommen haben; Patienten, die innerhalb von 4 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor der Dosierung (älter zum Zeitpunkt der Entnahme) andere FVI-Präparate zur Halbwertszeitverlängerung angewendet haben; 14. Patienten, die Emesezumab innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosierung angewendet haben; 15. Schwere kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Erkrankungen wie zerebrale Arteriitis, Moyamoya-Krankheit, Schlaganfall, virale Myokarditis, Endokarditis, endokardiale Fibroplasie, schwere Arrhythmie, kongestive Herzinsuffizienz (New York Heart Association Grad > III), unkontrollierte Hypertonie, thromboembolische Erkrankung und unkontrollierter Diabetes. trat innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Medikation auf; 16. Patienten, die innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis eine monoklonale Antikörpertherapie, Fc-Fusionsproteinprodukte oder intravenöses Immunglobulin angewendet hatten; 17. diejenigen, die sich innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosierung größeren chirurgischen Eingriffen und Transfusionen von Blut oder Blutbestandteilen unterzogen haben oder die planen, sich während des Studienbehandlungszeitraums einer elektiven Operation zu unterziehen (außer kleineren chirurgischen Eingriffen wie Zahnextraktion); Diejenigen, die sich innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosierung größeren chirurgischen Eingriffen und Transfusionen von Blut oder Blutbestandteilen unterzogen haben oder die planen, sich während des Studienbehandlungszeitraums einer elektiven Operation zu unterziehen; 18.Patienten mit Fieber, aktiver Infektion, Allergien (wie allergischer Rhinitis, allergischem Asthma, allergischer Dermatitis usw.) innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis; 19.Personen mit Immunschwächekrankheiten oder Autoimmunerkrankungen wie systemischem Lupus erythematodes, oder eine Vorgeschichte von Organtransplantationen oder Stammzelltransplantationen haben; Systemische Immunmodulatoren (wie Kortikosteroide (Äquivalentdosis von >10 mg/Tag Prednison), Alpha-Interferon, Immunglobulin, Cyclophosphamid, Cyclosporin usw.), die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung angewendet wurden oder während des Studienzeitraums geplant waren, durften inhaliert werden , nasale, okulare, intraartikuläre oder topische Kortikosteroide; 20. Patienten, die innerhalb von 7 Tagen vor der Erstverabreichung mit einem Antikoagulans (außer Heparin-Versiegelungsbehandlung) oder Thrombozytenaggregationshemmern behandelt wurden oder die während der Studientherapie eine Antikoagulation (außer Heparin-Versiegelungsbehandlung) oder Thrombozytenaggregationshemmer benötigten; 21. Teilnehmer, die innerhalb eines Monats vor dem Screening an anderen klinischen Studien teilgenommen haben; 22. hatten andere schwerwiegende Erkrankungen, von denen die Forscher nicht glaubten, dass sie von ihnen profitieren könnten; Er litt an einer schweren Hauterkrankung, die die Beobachtung lokaler Injektionsreaktionen erschwerte.

23. Themen, die von anderen Ermittlern als ungeeignet erachtet werden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Der Haupttestzeitraum und der Verlängerungszeitraum
Gruppe 1: ≥6 Jahre und <12 Jahre alt; Gruppe 2: Pädiatrische Patienten unter 6 Jahren. Vorbeugende Behandlung: 25–50 IE/kg werden empfohlen. Q3D kann die Dosis je nach Reaktion des Patienten auf 65 IE/kg anpassen. Bei Bedarf kann der Prüfer die Häufigkeit der Verabreichung entsprechend anpassen über das klinische Ergebnis des Probanden (das Auftreten von Blutungen und ihre klinischen Manifestationen) und die FVIII-Talkonzentration. Eine intensive PK-Blutentnahme wird für die PK-Untergruppe bei V1 (DO) durchgeführt und eine entsprechende PK-Blutentnahme wird an anderen angegebenen Stellen durchgeführt Besuchszeitpunkte. Nach Abschluss von ∠50EDs und 26-monatiger Behandlung kann das ursprüngliche prophylaktische Regime bis zu 100EDs fortgesetzt werden
Arzneimittel: FRSW107
experimentell: Q3D.≥50EDs, Erweiterungsphase: Q3D.100EDs
Andere Namen:
  • Rekombinanter menschlicher Gerinnungsfaktor Ⅷ, Fc-Fusionsprotein zur Injektion

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
ABR
Zeitfenster: 1 Jahr
Anzahl der Blutungen während des Behandlungszeitraums/(Anzahl der Behandlungstage/365,25)
1 Jahr

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
AJBR
Zeitfenster: 1 Jahr
jährliche Rate spontaner Gelenkblutungen und jährliche Rate traumatischer Gelenkblutungen
1 Jahr
AE/ADR
Zeitfenster: 1 Jahr
Häufigkeit und Schwere aller AE/ADR und SAE/SAR
1 Jahr
Inzidenz eines positiven FⅧ-Inhibitors
Zeitfenster: 1 Jahr
Die von Nimwegen verbesserte Bethesda-Methode wurde übernommen. Im Allgemeinen waren die Titer von 20,6 BU/ml bei zwei Tests innerhalb von 1–4 Wochen positiv. Zusätzlich zum Screening-Zeitraum wurden FV1-Inhibitor-Nachweisergebnisse 137/137 durchgeführt. Schemanummer: SS-107-11103 Vertraulich Versionsnummer: 4.0 Versionsdatum: 7. August 2023 Der Titer betrug 20,6 BU/ml und ein erneuter Test war innerhalb von 1–4 Wochen geplant. Bei jedem Besuch war eine mindestens 72-stündige FV1-Auswaschphase vor der Entnahme der Inhibitortestproben erforderlich.
1 Jahr
Cmax
Zeitfenster: 1 Jahr
Cmax
1 Jahr
Tmax
Zeitfenster: 1 Jahr
Tmax
1 Jahr
FⅧ Aktivität
Zeitfenster: 1 Jahr
Die FⅧ-Aktivität sinkt auf 10 %, 5 %, 3 %, 1 % der Zeit
1 Jahr

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Funktioneller Unabhängigkeitswert bei Hämophilie
Zeitfenster: 1 Jahr
FISH umfasst Elemente, die von Menschen mit Hämophilie als wichtig angesehen werden, ist leistungsbasiert und relativ sicher durchzuführen. Je höher die Bewertung, desto besser
1 Jahr
Inventar der pädiatrischen Lebensqualität
Zeitfenster: 1 Jahr
Je höher die Bewertung, desto besser
1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Jiangsu Gensciences lnc.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

25. Dezember 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. Oktober 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. November 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

18. November 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

20. Juni 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. Juni 2024

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • SS-107-III03

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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