Onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van FRSW107 bij pediatrische patiënten met ernstige hemofilie A
Een open, multicenter klinische fase III-studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van recombinant menselijk stollingsfactor Ⅷ-Fc Fusion Protein (FRSW107) voor injectie bij pediatrische patiënten met ernstige hemofilie A
Deze studie was verdeeld in vier fasen: screeningperiode, hoofdproefperiode, verlengingsperiode en follow-upperiode.
In het hoofdonderzoek kregen beide groepen profylactische therapie FRSW107. De aanbevolen aanvangsdosis voor profylactische toediening was 50 IE/kg, het dosisbereik was 25 tot 50 IE/kg en de aanbevolen toedieningsfrequentie was eenmaal per drie dagen (Q3D). Het dosisbereik kan worden aangepast aan de reactie van de patiënt. De belangrijkste proefperiode was profylaxe tot ≥50 blootstellingsdagen (ED's) en ≥6 maanden.
De onderzoeker kan de dosis aanpassen op basis van de klinische werkzaamheid van de proefpersonen (het optreden van bloedingen en de klinische manifestaties ervan) en de concentratie van het FⅧ-dal, volgens de volgende principes.
Indien nodig kan de onderzoeker het doseringsinterval aanpassen aan de klinische werkzaamheid van de proefpersoon (het optreden van bloedingen en de klinische manifestaties ervan) en de concentratie van FⅧ. Onderzoekers wordt geadviseerd om sponsors of hun onderzoekspartners te informeren bij het aanpassen van doses en doseringsintervallen tijdens profylaxe.
Nadat deelnemers de profylaxe hadden voltooid tot ≥50 EDs en ≥6 maanden, werden de bereidheid van de deelnemers en de evaluatie van de onderzoeker gebruikt om te beslissen of ze aan het verlengde onderzoek zouden deelnemen. Alle proefpersonen die de verlengde fase binnengingen, gingen door met het oorspronkelijke profylactische regime totdat 100EDs werd gedoseerd.
Als tijdens de hoofdonderzoeksperiode en de verlengde preventieve behandelingsperiode bij de proefpersonen doorbraakbloedingen optreden die behandeling vereisen, kan een hemostatische behandeling van doorbraakbloedingen met onderzoeksgeneesmiddelen worden uitgevoerd. De onderzoekers kunnen de behandelingsrichtlijnen voor verschillende gradaties van bloedingen raadplegen in Tabel 6-1. Rekening houdend met de profylactische dosis van de proefpersoon, de ernst van de bloeding, de plaats en omvang van de bloeding, de klinische status en eerdere PK-resultaten (indien aanwezig), bepaalt de onderzoeker de juiste dosis om toe te dienen (aanbevolen dosisbereik: 25 tot 50 IE/kg). en doseringstijden totdat de onderzoeker een significante controle van de bloedingsepisodes beoordeelde (bijv. vermindering van pijn en zwelling) of terugkeer naar activiteiten vóór de bloeding. Als de bloedingsepisode stopt, gaat de patiënt door met dezelfde dosis en frequentie van profylactische medicatie als vóór de bloedingsepisode.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Lili Xu
- Telefoonnummer: +8618518760326
- E-mail: lilixu@gensciences.cn
Studie Locaties
-
-
-
Chongqing, China
- Children's Hospital Affiliated to Chongqing Medical University
-
Contact:
- Jianwen Xiao
-
Guangzhou, China
- Nanfang Hospital, Southern Medical University
-
Contact:
- Xiaoqin Feng
-
Guangzhou, China
- Guangzhou Women and Children Medical Center
-
Contact:
- Hua Jiang
-
Guizhou, China
- Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
-
Contact:
- Jiao Jin
-
Hangzhou, China
- Children's Hospital, Zhejiang University School of Medicine
-
Contact:
- Weiqun Xu
-
Hefei, China
- The Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University
-
Contact:
- Ningling Wang
-
Hefei, China
- Anhui Children's Hospital
-
Contact:
- Tianping C, PhD
-
Nanjing, China
- Nanjing Children's Hospital
-
Contact:
- Yongjun Fang
-
Qingdao, China
- Affiliated Hospital of Qingdao University
-
Hoofdonderzoeker:
- Yu Cao
-
Contact:
- Lirong Sun
-
Shenzhen, China
- Shenzhen Children's Hospital
-
Contact:
- Sixi Liu
-
Taiyuan, China
- Shanxi Children's Hospital
-
Contact:
- Haiyan Lu
-
Tianjing, China
- Beijing Children's Hospital Affiliated to Capital Medical University
-
Contact:
- Runhui Wu, PhD
-
Wuhan, China
- Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
Contact:
- Qun Hu
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Kinderen <12 jaar, man;
- Gewicht >10kg;
- klinisch bevestigde patiënten met ernstige hemofilie A (gedefinieerd als bevestiging op het moment van screening of eerdere medische dossiers: activiteit van stollingsfactor VI <1%);
- Behandelde patiënten, dat wil zeggen degenen die eerder een EVI-behandeling hadden ondergaan en aan de volgende criteria voldeden: <6 jaar oude patiënten die gedurende >50 blootstellingsdagen met stollingsfactor VI waren behandeld (EDs250), en < 26 jaar oude patiënten die behandeld met stollingsfactor VI gedurende >150 blootstellingsdagen (> 150);
- Normale protrombinetijd (PT) of internationaal genormaliseerde ratio (INR) <1,3;
- Ten minste 6 maanden behandeling en gedetailleerde registraties van bloedingsvoorvallen vóór screening;
- De wettelijk bevoegde vertegenwoordiger van de proefpersoon (d.w.z. voogd) deze studie volledig begrijpt en ervan op de hoogte is en de geïnformeerde toestemming ondertekent. Kinderen die geïnformeerde toestemming kunnen geven (≥8 jaar oud) moeten geïnformeerd worden en de geïnformeerde toestemming vrijwillig ondertekenen;
Uitsluitingscriteria:
1. Mensen die allergisch zijn geweest voor een bestanddeel van het EVI-preparaat (inclusief maar niet beperkt tot muizen- of hamstereiwitten of virusvaccins, genrecombinatiepreparaten die muizen- of hamstereiwitten bevatten, enz.); Degenen die ernstige bijwerkingen hebben gehad op eerdere vaccininjecties of niet zijn hersteld van milde tot matige bijwerkingen op vaccininjecties; 2.Patiënten met overgevoeligheid of anafylaxie na injectie van stollingsfactor VI- of Fc-fusie-eiwitproducten; 3. Positieve factor VI-remmer bij screening (20,6 BE/ml), of voorgeschiedenis van factor VI-remmer, of familiegeschiedenis van remmer; 4.de screeningsresultaten van het von Willebrand-factor (vWE)-antigeen waren lager dan de ondergrens van de normale waarde; 5. Ernstige bloedarmoede (hemoglobine <60 g/l) op het moment van screening; 6. Aantal bloedplaatjes <100×10⁹ tijdens screening/l; 7. abnormale leverfunctie: alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) >3 keer de bovengrens van normaal (ULN); Serumbilirubine (TBIL>3× ULN; 8. Patiënten met een abnormale nierfunctie: serumcreatinine (SCr) >1,5×ULN of volgens de creatinineklaring berekend met de Cockcroft-Gault-formule < 60 ml/min (CTCAE-niveau 1); 9. hepatitis B-virusoppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-virus (HCV)-antilichaam, anti-humaan immunodeficiëntievirus-antilichaam (Anti-HIV) en anti-treponema pallidum-specifiek antilichaam (Anti-TP) hebben één of meer positieve tests; 10. Patiënten met een andere stollingsstoornis dan hemofilie A; 11. andere medische aandoeningen heeft die het risico op bloedingen of bloedstolsels kunnen vergroten; 12. U heeft een bekende psychische stoornis die de naleving van het onderzoek kan beïnvloeden; 13. Patiënten die EV-preparaten met een standaardhalfwaardetijd (bijv. Bekochi, Koyuki, Biinstop, Renjie, etc.) hebben gebruikt binnen 3 dagen of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosis; Patiënten die binnen 4 dagen of 5 halfwaardetijden vóór de toediening andere FVI-preparaten hebben gebruikt die de halfwaardetijd verlengen (ouder op het moment van ophalen); 14. Patiënten die emesezumab binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosering hebben gebruikt; 15. Ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen, zoals cerebrale arteritis, moyamoya-ziekte, beroerte, virale myocarditis, endocarditis, endocardiale fibroplasie, ernstige aritmie, congestief hartfalen (New York Heart Association graad> III), ongecontroleerde hypertensie, trombo-embolische ziekte en ongecontroleerde diabetes, opgetreden binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste medicatie; 16. Patiënten die binnen 3 maanden vóór de eerste dosis monoklonale antilichaamtherapie, Fc-fusie-eiwitproducten of intraveneuze immunoglobuline hadden gebruikt; 17.degenen die binnen 4 weken voorafgaand aan de initiële dosering grote chirurgische ingrepen en transfusies van bloed of bloedbestanddelen hebben ondergaan, of die van plan zijn een electieve operatie te ondergaan (anders dan een kleine operatie zoals het trekken van tanden) tijdens de behandelingsperiode van het onderzoek; Degenen die binnen 4 weken voorafgaand aan de initiële dosering grote chirurgische ingrepen en transfusies van bloed of bloedbestanddelen hebben ondergaan, of die van plan zijn een electieve operatie te ondergaan tijdens de behandelingsperiode van het onderzoek; 18.patiënten met koorts, actieve infectie, allergieën (zoals allergische rhinitis, allergische astma, allergische dermatitis, enz.) binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis; 19.mensen met immuundeficiëntieziekten of auto-immuunziekten zoals systemische lupus erythematosus, of een voorgeschiedenis heeft van orgaantransplantatie of stamceltransplantatie; Systemische immunomodulatoren (zoals corticosteroïden (>10 mg/dag equivalente dosis prednison), alfa-interferon, immunoglobuline, cyclofosfamide, cyclosporine, enz.) die binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening werden gebruikt of gepland waren tijdens de onderzoeksperiode, mochten geïnhaleerde medicijnen gebruiken. nasale, oculaire, intra-articulaire of plaatselijke corticosteroïden; 20.patiënten die binnen 7 dagen voorafgaand aan de initiële toediening zijn behandeld met een antistollingsmiddel (anders dan een heparine-afdichtende behandeling) of bloedplaatjesaggregatieremmers of die tijdens de onderzoekstherapie antistollingsmiddelen (anders dan een heparine-afdichtende behandeling) of bloedplaatjesaggregatieremmers nodig hadden; 21. Deelnemers die binnen 1 maand vóór screening hebben deelgenomen aan andere klinische onderzoeken; 22.hadden andere ernstige medische aandoeningen waarvan de onderzoekers dachten dat ze er geen profijt van zouden kunnen hebben; Hij leed aan een ernstige huidziekte, die de observatie van de lokale injectiereactie belemmerde.
23. Proefpersonen die door andere onderzoekers ongeschikt worden geacht.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: De hoofdtestperiode en de verlengingsperiode
Groep 1: ≥6 jaar en <12 jaar oud; Groep 2: <6 jaar oude pediatrische patiënten Preventieve behandeling: 25~50 wordt aanbevolen lE/kg, Q3D, kan de dosis aanpassen tot 65 IE/kg op basis van de reactie van de patiënt, en indien nodig kan de onderzoeker de toedieningsfrequentie aanpassen op basis van op de klinische uitkomst van de proefpersoon (het optreden van bloedingen en de klinische manifestaties ervan) en de FVIII-dalconcentratie. PK-intensieve bloedafname zal worden uitgevoerd voor de PK-subgroep op V1 (DO) en passende PK-bloedafname zal worden uitgevoerd op andere gespecificeerde locaties. bezoek tijdstippen.
Na voltooiing van ∠50 ED's en 26 maanden behandeling kan het oorspronkelijke profylactische regime worden voortgezet tot 100 ED's
|
experimenteel: Q3D.≥50EDs,
Uitbreidingsfase: Q3D.100EDs
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
ABR
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Aantal bloedingen tijdens de behandelperiode/(Aantal behandeldagen /365,25)
|
1 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
AJBR
Tijdsspanne: 1 jaar
|
jaarlijks aantal spontane gewrichtsbloedingen en jaarlijks aantal traumatische gewrichtsbloedingen
|
1 jaar
|
|
AE/ADR
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Frequentie en ernst van alle bijwerkingen/bijwerkingen en SAE/SAR
|
1 jaar
|
|
Incidentie van positieve FⅧ-remmer
Tijdsspanne: 1 jaar
|
De door Nijmegen verbeterde Bethesda-methode werd overgenomen.
Over het algemeen waren de titers van 20,6 BU/ml positief voor twee tests binnen 1-4 weken.
Naast de screeningperiode waren de detectieresultaten van FV1-remmers 137/137Schemanummer: SS-107-11103 Vertrouwelijk versienummer: 4.0 Versiedatum: 7 augustus 2023De titer was 20,6 BE/ml en het opnieuw testen was gepland binnen 1-4 weken.
Bij elk bezoek was een FV1-uitspoelperiode van minimaal 72 uur vereist voordat de remmertestmonsters werden verzameld.
|
1 jaar
|
|
Cmax
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Cmax
|
1 jaar
|
|
Tmax
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Tmax
|
1 jaar
|
|
FⅧ activiteit
Tijdsspanne: 1 jaar
|
FⅧ activiteit daalt naar 10%, 5%, 3%, 1% tijd
|
1 jaar
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Functionele onafhankelijkheidsscore bij hemofilie
Tijdsspanne: 1 jaar
|
FISH omvat items die door personen met hemofilie als belangrijk worden ervaren, zijn prestatiegericht en relatief veilig uit te voeren. Hoe hoger de beoordeling, hoe beter
|
1 jaar
|
|
Inventarisatie van de kwaliteit van leven bij kinderen
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Hoe hoger de beoordeling, hoe beter
|
1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- SS-107-III03
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .