Tutkimus FRSW107:n tehokkuudesta ja turvallisuudesta lapsipotilailla, joilla on vaikea hemofilia A
Avoin, monikeskusvaiheen III kliininen tutkimus injektionesteisiin käytettävän rekombinantin ihmisen hyytymistekijän Ⅷ-Fc-fuusioproteiinin (FRSW107) tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi lapsipotilailla, joilla on vaikea hemofilia A
Tämä tutkimus jaettiin neljään vaiheeseen: seulontajakso, pääkoejakso, jatkojakso ja seurantajakso.
Päätutkimuksessa molemmat ryhmät saivat profylaktista FRSW107-hoitoa. Ennaltaehkäisevän annon suositeltu aloitusannos oli 50 IU/kg, annosalue 25-50 IU/kg ja suositeltu antotiheys oli joka kolmas päivä (Q3D). Annosaluetta voitiin säätää potilaan vasteen mukaan. Pääkoejakso oli profylaksi ≥ 50 altistuspäivään (ED) ja ≥ 6 kuukauteen asti.
Tutkija voi säätää annosta koehenkilöiden kliinisen tehon (verenvuodon esiintyminen ja sen kliiniset ilmenemismuodot) ja FⅧ-laakson pitoisuuden mukaan seuraavien periaatteiden mukaisesti.
Tarvittaessa tutkija voi säätää annosteluväliä potilaan kliinisen tehon (verenvuodon esiintyminen ja sen kliiniset ilmenemismuodot) ja FⅧ-pitoisuuden mukaan. Tutkijoita kehotetaan ilmoittamaan sponsoreille tai heidän tutkimuskumppaneilleen, kun he säätävät annoksia ja annosvälejä ennaltaehkäisyn aikana.
Kun osallistujat olivat suorittaneet profylaksen ≥ 50 ED:ään ja ≥ 6 kuukauteen asti, osallistujien halukkuutta ja tutkijan arviointia käytettiin päätettäessä, osallistuvatko ne laajennettuun tutkimukseen. Kaikki pidennettyyn vaiheeseen siirtyvät koehenkilöt jatkoivat alkuperäistä profylaktista hoito-ohjelmaa, kunnes annosteltiin 100 ED:tä.
Pääkoejakson ja pidennetyn ennaltaehkäisevän hoitojakson aikana, jos koehenkilöillä on hoitoa vaativia läpilyöntiverenvuototapahtumia, voidaan läpäisyverenvuodon hemostaattinen hoito suorittaa tutkimuslääkkeillä. Tutkijat voivat viitata hoito-ohjeisiin eriasteisille verenvuodoille taulukosta 6-1. Ottaen huomioon potilaan ennaltaehkäisevän annoksen, verenvuodon vakavuuden, verenvuodon paikan ja laajuuden, kliinisen tilan ja aikaisemmat farmakokineettiset tulokset (jos sellaisia on), tutkija määrittää sopivan annettavan annoksen (suositeltu annosalue: 25-50 IU/kg) ja annosteluajat, kunnes tutkija arvioi verenvuotojaksojen merkittävän hallinnan (esim. kivun ja turvotuksen vähentäminen) tai paluuta verenvuotoa edeltävään toimintaan. Jos verenvuotojakso loppuu, koehenkilö jatkaa samalla annoksella ja samalla tiheydellä ennaltaehkäisevää lääkitystä kuin ennen verenvuotojaksoa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Lili Xu
- Puhelinnumero: +8618518760326
- Sähköposti: lilixu@gensciences.cn
Opiskelupaikat
-
-
-
Chongqing, Kiina
- Children's Hospital Affiliated to Chongqing Medical University
-
Ottaa yhteyttä:
- Jianwen Xiao
-
Guangzhou, Kiina
- Nanfang Hospital, Southern Medical University
-
Ottaa yhteyttä:
- Xiaoqin Feng
-
Guangzhou, Kiina
- Guangzhou Women and Children Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Hua Jiang
-
Guizhou, Kiina
- Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
-
Ottaa yhteyttä:
- Jiao Jin
-
Hangzhou, Kiina
- Children's Hospital, Zhejiang University School of Medicine
-
Ottaa yhteyttä:
- Weiqun Xu
-
Hefei, Kiina
- The Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University
-
Ottaa yhteyttä:
- Ningling Wang
-
Hefei, Kiina
- Anhui Children's Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Tianping C, PhD
-
Nanjing, Kiina
- Nanjing Children's Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Yongjun Fang
-
Qingdao, Kiina
- Affiliated Hospital of Qingdao University
-
Päätutkija:
- Yu Cao
-
Ottaa yhteyttä:
- Lirong Sun
-
Shenzhen, Kiina
- Shenzhen Children's Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Sixi Liu
-
Taiyuan, Kiina
- Shanxi Children's Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Haiyan Lu
-
Tianjing, Kiina
- Beijing Children's Hospital Affiliated to Capital Medical University
-
Ottaa yhteyttä:
- Runhui Wu, PhD
-
Wuhan, Kiina
- Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
Ottaa yhteyttä:
- Qun Hu
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Lapset alle 12-vuotiaat, miehet;
- Paino > 10 kg;
- kliinisesti varmistetut potilaat, joilla on vaikea hemofilia A (määritelty vahvistukseksi seulonnan aikana tai aikaisemmissa lääketieteellisissä tiedoissa: hyytymistekijä VI:n aktiivisuus <1 %);
- Hoidetut potilaat eli ne, jotka olivat aiemmin saaneet EVI-hoitoa ja täyttivät seuraavat kriteerit: <6-vuotiaat potilaat, joita oli hoidettu hyytymistekijä VI:lla >50 altistuspäivän ajan (EDs250), ja <26-vuotiaat potilaat, jotka olivat saaneet hoidettu hyytymistekijällä VI > 150 altistuspäivää (> 150);
- Normaali protrombiiniaika (PT) tai kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) <1,3;
- Vähintään 6 kuukauden hoito ja yksityiskohtaiset tiedot verenvuototapahtumista ennen seulontaa;
- Kohteen laillisesti valtuutettu edustaja (esim. huoltaja) ymmärtää täysin ja tietää tämän tutkimuksen ja allekirjoittaa tietoisen suostumuksen. Lapsille, jotka pystyvät antamaan tietoisen suostumuksen (≥ 8-vuotiaat), tulee tiedottaa asiasta ja allekirjoittaa tietoinen suostumus vapaaehtoisesti.
Poissulkemiskriteerit:
1. Ihmiset, jotka ovat olleet allergisia jollekin EVI-valmisteen komponentille (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, hiiren tai hamsterin proteiini- tai virusrokote, hiiren tai hamsterin proteiinia sisältävä geenirekombinaatiovalmiste jne.); Henkilöt, joilla on ollut vakavia haittavaikutuksia aikaisemmissa rokoteinjektioissa tai jotka eivät ole toipuneet rokoteinjektioiden aiheuttamista lievistä tai kohtalaisista haittavaikutuksista; 2. Potilaat, joilla on yliherkkyys tai anafylaksia hyytymistekijä VI- tai Fc-fuusioproteiinituotteiden injektion jälkeen; 3. Positiivinen tekijä VI:n inhibiittori seulonnassa (20,6 BU/ml), tai aikaisempi tekijä VI:n inhibiittori tai inhibiittorin sukuhistoria; 4. von Willebrand -tekijän (vWE) antigeenin seulontatulokset olivat normaaliarvon alarajaa alhaisemmat; 5. Vaikea anemia (hemoglobiini <60g/l) seulonnan aikana; 6. Verihiutaleiden määrä <100×10⁹ seulonnan aikana /L; 7. epänormaali maksan toiminta: alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 3 kertaa normaalin yläraja (ULN); Seerumin bilirubiini (TBIL> 3 × ULN; 8. Potilaat, joilla on epänormaali munuaisten toiminta): seerumin kreatiniini (SCr) > 1,5 × ULN tai Cockcroft-Gaultin kaavan mukaan laskettu kreatiniinipuhdistuma < 60 ml/min (CTCAE taso 1); 9. hepatiitti B-viruksen pinta-antigeeni (HBsAg), hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aine, ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aine (anti-HIV) ja anti-treponema pallidum -spesifinen vasta-aine (Anti-TP) -testissä on yksi tai useampi positiivinen; 10. Potilaat, joilla on muu hyytymishäiriö kuin hemofilia A; 11. sinulla on muita sairauksia, jotka voivat lisätä verenvuodon tai veritulppien riskiä; 12. Sinulla on tunnettu mielenterveyshäiriö, joka voi vaikuttaa kokeen noudattamiseen; 13. Potilaat, jotka ovat käyttäneet EV-valmisteita, joilla on normaali puoliintumisaika (esim. Bekochi, Koyuki, Biinstop, Renjie jne.) 3 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen ensimmäistä annosta; Potilaat, jotka ovat käyttäneet muita puoliintumisaikaa pidentäviä FVI-valmisteita 4 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen annostelua (vanhemmat ottohetkellä); 14. Potilaat, jotka ovat käyttäneet emesetsumabia 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä annosta; 15. Vaikeat sydän- ja aivoverisuonisairaudet, kuten aivovaltimotulehdus, moyamoya-tauti, aivohalvaus, virusperäinen sydänlihastulehdus, endokardiitti, endokardiaalinen fibroplasia, vaikea rytmihäiriö, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin aste > III), hallitsematon verenpainetauti, tromboembolinen sairaus ja hallitsematon diabetes, tapahtui 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä lääkitystä; 16. Potilaat, jotka olivat käyttäneet monoklonaalista vasta-ainehoitoa, Fc-fuusioproteiinituotteita tai suonensisäistä immunoglobuliinia 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta; 17. henkilöt, joille on tehty suuria kirurgisia toimenpiteitä ja veren tai veren komponenttien siirtoja 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annostusta tai jotka suunnittelevat valinnaista leikkausta (muu kuin pieni leikkaus, kuten hampaan poisto) tutkimushoitojakson aikana; Henkilöt, joille on tehty suuria kirurgisia toimenpiteitä ja veren tai veren komponenttien siirtoja 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annostusta tai jotka suunnittelevat tulevansa elektiiviseen leikkaukseen tutkimushoitojakson aikana; 18.potilaat, joilla on kuumetta, aktiivista infektiota, allergioita (kuten allerginen nuha, allerginen astma, allerginen ihotulehdus jne.) 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta； 19.ihmiset, joilla on immuunipuutossairauksia tai autoimmuunisairauksia, kuten systeeminen lupus erythematosus, tai sinulla on ollut elinsiirto tai kantasolusiirto; Systeemisiä immunomodulaattoreita (kuten kortikosteroideja (> 10 mg/vrk ekvivalenttiannos prednisonia), alfa-interferonia, immunoglobuliinia, syklofosfamidia, syklosporiinia jne.), joita käytettiin 14 päivää ennen ensimmäistä antoa tai jotka oli suunniteltu tutkimusjakson aikana, sai käyttää inhaloituna , nenän, silmän, intraartikulaariset tai paikalliset kortikosteroidit; 20. potilaat, joita on hoidettu millä tahansa antikoagulaatiolla (muulla kuin hepariinin sulkemishoidolla) tai verihiutaleiden aggregaation estäjillä 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa tai jotka tarvitsivat antikoagulaatiota (muuta kuin hepariinisulkuhoitoa) tai verihiutaleiden aggregaation estäjiä tutkimushoidon aikana; 21. Osallistujat, jotka ovat osallistuneet muihin kliinisiin tutkimuksiin kuukauden sisällä ennen seulontaa; 22.oli muita vakavia sairauksia, joista tutkijat eivät uskoneet voivansa hyötyä; Hän kärsi vakavasta ihosairaudesta, joka häiritsi paikallisen injektioreaktion havaitsemista.
23. Aiheet, jotka muut tutkijat ovat pitäneet sopimattomina.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Päätestijakso ja jatkoaika
Ryhmä 1: ≥6-vuotiaat ja <12-vuotiaat; Ryhmä 2: <6-vuotiaat lapsipotilaat Ennaltaehkäisevä hoito: 25-50 suositellaan lU/kg, Q3D, voi säätää annoksen 65 IU/kg potilaan vasteen perusteella, ja tarvittaessa tutkija voi säätää antotiheyttä perustuen potilaan kliinisen tuloksen (verenvuodon esiintyminen ja sen kliiniset ilmenemismuodot) ja FVIII laakson pitoisuuden perusteella. PK-intensiivinen verenotto suoritetaan PK-alaryhmälle kohdassa V1 (DO) ja asianmukainen PK-verenotto suoritetaan muussa määritellyssä paikassa vierailla aikapisteissä.
∠50 ED:n ja 26 kuukauden hoidon jälkeen alkuperäistä profylaktista hoito-ohjelmaa voidaan jatkaa 100 ED:ään saakka.
|
kokeellinen: Q3D.≥50EDs,
Laajennusvaihe: Q3D.100EDs
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ABR
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Verenvuotojen lukumäärä hoitojakson aikana/(hoitopäivien määrä /365,25)
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
AJBR
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
spontaanin nivelverenvuodon vuotuinen määrä ja traumaattisen nivelveren vuotuinen määrä
|
1 vuosi
|
|
AE/ADR
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Kaikkien AE/ADR- ja SAE/SAR-tapausten esiintymistiheys ja vakavuus
|
1 vuosi
|
|
Positiivisen FⅧ-estäjän ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Nijmegenin parantama Bethesda-menetelmä otettiin käyttöön.
Yleensä tiitterit 20,6 BU/ml olivat positiivisia kahdessa testissä 1-4 viikon sisällä.
Seulontajakson lisäksi FV1-estäjien havaitsemistulokset 137/137Kaavionumero: SS-107-11103 Luottamuksellinen Versionumero: 4.0 Versiopäivämäärä: 07H elokuu 2023Titteri oli 20,6 BU/ml, ja uusintatestaus ajoitettiin 1-4 viikon kuluessa.
Jokaisella käynnillä vaadittiin vähintään 72 tunnin FV1-pesujakso ennen inhibiittoritestinäytteiden keräämistä.
|
1 vuosi
|
|
Cmax
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Cmax
|
1 vuosi
|
|
Tmax
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Tmax
|
1 vuosi
|
|
FⅧ-toiminta
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
FⅧ-aktiivisuus laskee 10%, 5%, 3%, 1% aika
|
1 vuosi
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Toiminnallinen riippumattomuuspiste hemofiliassa
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
FISH sisältää kohteita, jotka hemofiliaa sairastavat ihmiset pitävät tärkeinä, jotka perustuvat suorituskykyyn ja ovat suhteellisen turvallisia suorittaa. Mitä korkeampi arvosana, sitä parempi
|
1 vuosi
|
|
Lasten elämänlaadun kartoitus
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Mitä korkeampi arvosana, sitä parempi
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SS-107-III03
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .