Estudo de eficácia e segurança de FRSW107 em pacientes pediátricos com hemofilia A grave
Um estudo clínico multicêntrico aberto de fase III para avaliar a eficácia e segurança da proteína de fusão do fator de coagulação humana recombinante Ⅷ-Fc (FRSW107) para injeção em pacientes pediátricos com hemofilia A grave
Este estudo foi dividido em quatro etapas: período de triagem, período de ensaio principal, período de extensão e período de acompanhamento.
No ensaio principal, ambos os grupos receberam terapia profilática FRSW107. A dose inicial recomendada de administração profilática foi de 50 UI/kg, o intervalo de dose foi de 25 a 50 UI/kg e a frequência de administração recomendada foi uma vez a cada três dias (Q3D). O intervalo de dose pode ser ajustado de acordo com a resposta do paciente. O período experimental principal foi a profilaxia até ≥50 dias de exposição (DEs) e ≥6 meses.
O investigador pode ajustar a dose de acordo com a eficácia clínica dos sujeitos (a ocorrência de sangramento e suas manifestações clínicas) e a concentração de vale FⅧ de acordo com os seguintes princípios.
Se necessário, o investigador pode ajustar o intervalo de dosagem de acordo com a eficácia clínica do sujeito (a ocorrência de sangramento e suas manifestações clínicas) e a concentração de FⅧ. Os investigadores são aconselhados a informar os patrocinadores ou seus parceiros de pesquisa quando ajustarem as doses e os intervalos entre doses durante a profilaxia.
Depois que os participantes completaram a profilaxia até ≥50 DEs e ≥6 meses, a disposição dos participantes e a avaliação do investigador foram usadas para decidir se deveriam entrar no estudo estendido. Todos os indivíduos que entraram na fase estendida continuaram com o regime profilático original até que 100EDs fossem dosados.
Durante o período experimental principal e o período prolongado de tratamento preventivo, se os indivíduos apresentarem eventos de sangramento de escape que requeiram tratamento, o tratamento hemostático do sangramento de escape com medicamentos experimentais pode ser realizado. Os pesquisadores podem consultar as orientações de tratamento para diferentes graus de sangramento na Tabela 6-1. Levando em consideração a dose profilática do sujeito, a gravidade do sangramento, o local e a extensão do sangramento, o estado clínico e os resultados farmacocinéticos anteriores (se houver), o investigador determina a dose apropriada a ser administrada (intervalo de dose recomendado: 25 a 50 UI/kg) e tempos de dosagem até que o investigador avalie o controle significativo dos episódios hemorrágicos (por ex. redução da dor e inchaço) ou retorno à atividade pré-sangramento. Se o episódio de sangramento parar, o sujeito continuará com a mesma dose e frequência de medicação profilática de antes do episódio de sangramento.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Lili Xu
- Número de telefone: +8618518760326
- E-mail: lilixu@gensciences.cn
Locais de estudo
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Chongqing, China
- Children's Hospital Affiliated to Chongqing Medical University
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Contato:
- Jianwen Xiao
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Guangzhou, China
- Nanfang Hospital, Southern Medical University
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Contato:
- Xiaoqin Feng
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Guangzhou, China
- Guangzhou Women and Children Medical Center
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Contato:
- Hua Jiang
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Guizhou, China
- Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
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Contato:
- Jiao Jin
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Hangzhou, China
- Children's Hospital, Zhejiang University School of Medicine
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Contato:
- Weiqun Xu
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Hefei, China
- The Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University
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Contato:
- Ningling Wang
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Hefei, China
- Anhui Children's Hospital
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Contato:
- Tianping C, PhD
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Nanjing, China
- Nanjing Children's Hospital
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Contato:
- Yongjun Fang
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Qingdao, China
- Affiliated Hospital of Qingdao University
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Investigador principal:
- Yu Cao
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Contato:
- Lirong Sun
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Shenzhen, China
- Shenzhen Children's Hospital
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Contato:
- Sixi Liu
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Taiyuan, China
- Shanxi Children's Hospital
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Contato:
- Haiyan Lu
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Tianjing, China
- Beijing Children's Hospital Affiliated to Capital Medical University
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Contato:
- Runhui Wu, PhD
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Wuhan, China
- Tongji Hospital, Tongji Medical college, Huazhong University of Science and Technology
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Contato:
- Qun Hu
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Crianças <12 anos, sexo masculino;
- Peso >10kg;
- pacientes clinicamente confirmados com hemofilia A grave (definida como confirmação no momento da triagem ou prontuários médicos prévios: atividade do fator VI de coagulação <1%);
- Pacientes tratados, ou seja, aqueles que já haviam recebido tratamento com EVI e atendiam aos seguintes critérios: pacientes com <6 anos de idade que foram tratados com fator de coagulação VI por >50 dias de exposição (DEs250) e pacientes com <26 anos de idade que foram tratados com fator VI de coagulação por >150 dias de exposição(> 150);
- Tempo de protrombina (TP) normal ou Razão Normalizada Internacional (INR) <1,3;
- Pelo menos 6 meses de tratamento e registros detalhados de eventos hemorrágicos antes da triagem;
- O representante legalmente autorizado do sujeito (ou seja, responsável) entende e tem conhecimento total deste estudo e assina o consentimento informado. As crianças com capacidade para dar consentimento informado (≥8 anos) devem ser informadas e assinar o consentimento informado voluntariamente;
Critério de exclusão:
1. Pessoas que foram alérgicas a qualquer componente da preparação de EVI (incluindo, entre outros, proteínas de camundongo ou hamster ou vacina contra vírus, preparação de recombinação genética contendo proteína de camundongo ou hamster, etc.); Aqueles que tiveram reações adversas graves a injeções de vacinas anteriores ou que não recuperaram de reações adversas ligeiras a moderadas a injeções de vacinas; 2.Pacientes com hipersensibilidade ou anafilaxia após injeção de fator de coagulação VI ou produtos de proteína de fusão Fc; 3. Inibidor do fator VI positivo na triagem (20,6 BU/mL), ou história anterior de inibidor do fator VI ou história familiar de inibidor; 4. os resultados da triagem do antígeno do fator von Willebrand (vWE) foram inferiores ao limite inferior do valor normal; 5. Anemia grave (hemoglobina <60g/L) no momento da triagem; 6. Contagem de plaquetas <100×10⁹ durante triagem /L; 7. função hepática anormal: alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) >3 vezes o limite superior do normal (ULN); Bilirrubina sérica (TBIL>3× LSN; 8. Pacientes com função renal anormal: creatinina sérica (SCr) >1,5×ULN ou de acordo com a depuração de creatinina calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault < 60 mL/min (CTCAE Nível 1); 9. hepatite O teste de antígeno de superfície do vírus B (HBsAg), anticorpo do vírus da hepatite C (HCV), anticorpo anti-vírus da imunodeficiência humana (Anti-HIV) e anticorpo específico anti-treponema pallidum (Anti-TP) tem um ou mais positivos; 10. Pacientes com disfunção de coagulação diferente da hemofilia A; 11,.têm outras condições médicas que podem aumentar o risco de sangramento ou coágulos sanguíneos; 12.Ter um transtorno mental conhecido que possa afetar a adesão ao estudo; 13. Pacientes que usaram preparações EV de qualquer meia-vida padrão (por exemplo, Bekochi, Koyuki, Biinstop, Renjie, etc.) dentro de 3 dias ou 5 meias-vidas antes da primeira dose; Pacientes que usaram qualquer outra preparação de FVI com extensão de meia-vida nos 4 dias ou 5 meias-vidas antes da dosagem (mais velhos no momento da recuperação); 14. Pacientes que usaram emesezumabe nos 6 meses anteriores à primeira dose; 15. Doença cardiovascular e cerebrovascular grave, como arterite cerebral, doença de moyamoya, acidente vascular cerebral, miocardite viral, endocardite, fibroplasia endocárdica, arritmia grave, insuficiência cardíaca congestiva (grau> III da New York Heart Association), hipertensão não controlada, doença tromboembólica e diabetes não controlada, ocorreu nos 6 meses anteriores à primeira medicação; 16. Pacientes que usaram terapia com anticorpos monoclonais, produtos de proteína de fusão Fc ou imunoglobulina intravenosa nos 3 meses anteriores à primeira dose; 17.aqueles que foram submetidos a procedimentos cirúrgicos de grande porte e transfusões de sangue ou hemocomponentes nas 4 semanas anteriores à dosagem inicial, ou que planejam se submeter a cirurgia eletiva (exceto pequenas cirurgias, como extração dentária) durante o período de tratamento do estudo; Aqueles que foram submetidos a procedimentos cirúrgicos de grande porte e transfusões de sangue ou hemocomponentes nas 4 semanas anteriores à dosagem inicial, ou que planejam se submeter a cirurgia eletiva durante o período de tratamento do estudo; 18.pacientes com febre, infecção ativa, alergias (como rinite alérgica, asma alérgica, dermatite alérgica, etc.) nas 2 semanas anteriores à primeira dose ； 19.pessoas com doenças de imunodeficiência ou doenças autoimunes, como lúpus eritematoso sistêmico, ou ter histórico de transplante de órgãos ou células-tronco; Imunomoduladores sistêmicos (como corticosteróides (dose equivalente> 10 mg / dia de prednisona), alfa-interferon, imunoglobulina, ciclofosfamida, ciclosporina, etc.) usados dentro de 14 dias antes da primeira administração ou planejados durante o período do estudo foram autorizados a usar inalados , corticosteróides nasais, oculares, intra-articulares ou tópicos; 20. pacientes que foram tratados com qualquer anticoagulação (exceto tratamento de selamento com heparina) ou inibidores de agregação plaquetária nos 7 dias anteriores à administração inicial ou que necessitaram de anticoagulação (exceto tratamento de selamento com heparina) ou inibidores de agregação plaquetária durante a terapia do estudo; 21. Participantes que participaram de outros ensaios clínicos no período de 1 mês antes da triagem; 22.tinham outras condições médicas graves das quais os pesquisadores não acreditavam que pudessem se beneficiar; Ele sofria de doença cutânea grave, que interferia na observação da reação local à injeção.
23. Sujeitos considerados inadequados por outros investigadores.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: O principal período de teste e o período de extensão
Grupo 1:≥6 anos e <12 anos; Grupo 2: pacientes pediátricos <6 anos de idade Tratamento preventivo: 25~50 é recomendadolU/kg, Q3D, pode ajustar a dose para 65 UI/kg com base na resposta do paciente e, se necessário, o investigador pode ajustar a frequência de administração com base no resultado clínico do sujeito (a ocorrência de sangramento e suas manifestações clínicas) e a concentração do vale do FVIII. A coleta intensiva de sangue PK será realizada para o subgrupo PK em V1 (DO) e a coleta de sangue PK apropriada será realizada em outro especificado visite pontos de tempo.
Após a conclusão de ∠50EDs e 26 meses de tratamento, o regime profilático original pode ser continuado até 100EDs
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experimental:Q3D.≥50EDs,
Fase de expansão:Q3D.100EDs
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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ABR
Prazo: 1 ano
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Número de sangramentos durante o período de tratamento/(Número de dias de tratamento /365,25)
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1 ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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AJBR
Prazo: 1 ano
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taxa anual de sangramento articular espontâneo e taxa anual de sangramento articular traumático
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1 ano
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AE/ADR
Prazo: 1 ano
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Frequência e gravidade de todos os EA/RAM e SAE/SAR
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1 ano
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Incidência de inibidor FⅧ positivo
Prazo: 1 ano
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O método Bethesda melhorado por Nijmegen foi adotado.
Geralmente, os títulos de 20,6 BU/ml foram positivos em dois testes dentro de 1-4 semanas.
Além do período de triagem, resultados de detecção do inibidor de FV1 137/137Número do esquema: SS-107-11103 ConfidencialNúmero da versão: 4.0 Data da versão: 07H de agosto de 2023O título foi de 20,6 BU/ml e o novo teste foi agendado dentro de 1-4 semanas.
Em qualquer visita, foi necessário um período mínimo de eliminação de FV1 de 72 horas antes da coleta de amostras de teste do inibidor.
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1 ano
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Cmax
Prazo: 1 ano
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Cmax
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1 ano
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Tmáx
Prazo: 1 ano
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Tmáx
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1 ano
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Atividade FⅧ
Prazo: 1 ano
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A atividade FⅧ cai para 10%, 5%, 3%, 1% do tempo
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1 ano
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Pontuação de Independência Funcional na Hemofilia
Prazo: 1 ano
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O FISH incorpora itens que são percebidos como importantes pelas pessoas com hemofilia, é baseado no desempenho e é relativamente seguro de executar. Quanto maior a classificação, melhor
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1 ano
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Inventário Pediátrico de Qualidade de Vida
Prazo: 1 ano
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Quanto maior a classificação, melhor
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1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- SS-107-III03
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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