Studie av effekt og sikkerhet av FRSW107 hos pediatriske pasienter med alvorlig hemofili A
En åpen, multisenter fase III klinisk studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til rekombinant human koagulasjonsfaktor Ⅷ-Fc Fusion Protein (FRSW107) for injeksjon hos pediatriske pasienter med alvorlig hemofili A
Denne studien ble delt inn i fire stadier: screeningperiode, hovedprøveperiode, forlengelsesperiode og oppfølgingsperiode.
I hovedstudien fikk begge gruppene FRSW107 profylaktisk behandling. Anbefalt startdose for profylaktisk administrering var 50 IE/kg, doseområdet var 25 til 50 IE/kg, og anbefalt administreringsfrekvens var en gang hver tredje dag (Q3D). Doseområdet kan justeres i henhold til pasientens respons. Hovedforsøksperioden var profylakse opp til ≥50 eksponeringsdager (ED) og ≥6 måneder.
Utforskeren kan justere dosen i henhold til den kliniske effekten til forsøkspersonene (forekomsten av blødning og dens kliniske manifestasjoner) og konsentrasjonen av FⅧ-dalen i henhold til følgende prinsipper.
Om nødvendig kan etterforskeren justere doseringsintervallet i henhold til pasientens kliniske effekt (forekomsten av blødning og dens kliniske manifestasjoner) og konsentrasjonen av FⅧ. Undersøkere anbefales å informere sponsorer eller deres forskningspartnere når de justerer doser og doseringsintervaller under profylakse.
Etter at deltakerne fullførte profylakse til ≥50EDs og ≥6 måneder, ble deltakernes vilje og etterforskerevaluering brukt for å bestemme om de skulle delta i den utvidede studien. Alle forsøkspersoner som gikk inn i den utvidede fasen fortsatte med det opprinnelige profylaktiske regimet til 100 EDs ble dosert.
I løpet av hovedutprøvingsperioden og den utvidede forebyggende behandlingsperioden, hvis forsøkspersonene har gjennombruddsblødninger som krever behandling, kan hemostatisk behandling av gjennombruddsblødninger med undersøkelsesmedisiner utføres. Forskerne kan vise til behandlingsveiledningen for ulike grader av blødning i tabell 6-1. Under hensyntagen til forsøkspersonens profylaktiske dose, alvorlighetsgrad av blødning, sted og omfang av blødning, klinisk status og tidligere PK-resultater (hvis noen), bestemmer utrederen den passende dosen som skal administreres (anbefalt doseområde: 25 til 50 IE/kg) og doseringstider inntil etterforskeren vurderte signifikant kontroll av blødningsepisoder (f.eks. reduksjon av smerte og hevelse) eller gå tilbake til aktivitet før blødning. Hvis blødningsepisoden stopper, vil forsøkspersonen fortsette med samme dose og frekvens av profylaktisk medisin som før blødningsepisoden.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Lili Xu
- Telefonnummer: +8618518760326
- E-post: lilixu@gensciences.cn
Studiesteder
-
-
-
Chongqing, Kina
- Children's Hospital Affiliated to Chongqing Medical University
-
Ta kontakt med:
- Jianwen Xiao
-
Guangzhou, Kina
- Nanfang Hospital, Southern Medical University
-
Ta kontakt med:
- Xiaoqin Feng
-
Guangzhou, Kina
- Guangzhou Women and Children Medical Center
-
Ta kontakt med:
- Hua Jiang
-
Guizhou, Kina
- Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
-
Ta kontakt med:
- Jiao Jin
-
Hangzhou, Kina
- Children's Hospital, Zhejiang University School of Medicine
-
Ta kontakt med:
- Weiqun Xu
-
Hefei, Kina
- The Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University
-
Ta kontakt med:
- Ningling Wang
-
Hefei, Kina
- Anhui Children's Hospital
-
Ta kontakt med:
- Tianping C, PhD
-
Nanjing, Kina
- Nanjing Children's Hospital
-
Ta kontakt med:
- Yongjun Fang
-
Qingdao, Kina
- Affiliated Hospital of Qingdao University
-
Hovedetterforsker:
- Yu Cao
-
Ta kontakt med:
- Lirong Sun
-
Shenzhen, Kina
- Shenzhen Children's Hospital
-
Ta kontakt med:
- Sixi Liu
-
Taiyuan, Kina
- Shanxi Children's Hospital
-
Ta kontakt med:
- Haiyan Lu
-
Tianjing, Kina
- Beijing Children's Hospital Affiliated to Capital Medical University
-
Ta kontakt med:
- Runhui Wu, PhD
-
Wuhan, Kina
- Tongji Hospital, Tongji Medical college, Huazhong University of Science and Technology
-
Ta kontakt med:
- Qun Hu
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Barn <12 år, menn;
- Vekt >10 kg;
- klinisk bekreftede pasienter med alvorlig hemofili A (definert som bekreftelse på tidspunktet for screening eller tidligere medisinske journaler: koagulasjonsfaktor VI-aktivitet <1 %);
- Behandlede pasienter, det vil si de som tidligere hadde fått EVI-behandling og oppfylte følgende kriterier: <6 år gamle pasienter som hadde blitt behandlet med koagulasjonsfaktor VI i >50 eksponeringsdager (EDs250), og < 26 år gamle pasienter som hadde blitt behandlet behandlet med koagulasjonsfaktor VI i >150 eksponeringsdager (> 150);
- Normal protrombintid (PT) eller International normalized ratio (INR) <1,3;
- Minst 6 måneders behandling og detaljerte registreringer av blødningshendelser før screening;
- Emnets juridisk autoriserte representant (dvs. verge) forstår og kjenner til denne studien og signerer det informerte samtykket. Barn med evne til å gi informert samtykke (≥8 år) bør informeres og signere det informerte samtykket frivillig;
Ekskluderingskriterier:
1. Personer som har vært allergiske mot en hvilken som helst komponent i EVI-preparatet (inkludert, men ikke begrenset til, mus- eller hamsterprotein- eller virusvaksine, genrekombinasjonspreparat som inneholder mus- eller hamsterprotein, etc.); De som har hatt alvorlige bivirkninger på tidligere vaksineinjeksjoner eller ikke har kommet seg etter milde til moderate bivirkninger på vaksineinjeksjoner; 2. Pasienter med overfølsomhet eller anafylaksi etter injeksjon av koagulasjonsfaktor VI eller Fc fusjonsproteinprodukter; 3. Positiv faktor VI-hemmer ved screening (20,6 BU/ml), eller tidligere historie med faktor VI-hemmer, eller familiehistorie med inhibitor; 4. screeningsresultatene for von Willebrand faktor (vWE) antigen var lavere enn den nedre grensen for normal verdi; 5. Alvorlig anemi (hemoglobin <60g/L) på tidspunktet for screening; 6. Blodplateantall <100×10⁹ under screening /L; 7. unormal leverfunksjon: alaninaminotransferase (ALT), eller aspartataminotransferase (AST) >3 ganger øvre normalgrense (ULN); Serumbilirubin (TBIL>3× ULN; 8. Pasienter med unormal nyrefunksjon: serumkreatinin (SCr) >1,5×ULN eller i henhold til kreatininclearance beregnet ved Cockcroft-Gault formel < 60 ml/min (CTCAE nivå 1); 9. hepatitt B-virus overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-virus (HCV) antistoff, anti-humant immunsviktvirus antistoff (Anti-HIV) og anti-treponema pallidum spesifikt antistoff (Anti-TP) test har en eller flere positive; 10. Pasienter med annen koagulasjonsdysfunksjon enn hemofili A; 11,.har andre medisinske tilstander som kan øke risikoen for blødning eller blodpropp; 12. Har en kjent psykisk lidelse som kan påvirke etterlevelse av forsøk; 1. 3. Pasienter som har brukt EV-preparater med en hvilken som helst standard halveringstid (f.eks. Bekochi, Koyuki, Biinstop, Renjie, etc.) innen 3 dager eller 5 halveringstider før den første dosen; Pasienter som har brukt andre halveringstidsforlengede FVI-preparater innen 4 dager eller 5 halveringstider før dosering (eldre ved uthentingstidspunktet); 14. Pasienter som har brukt emesezumab innen 6 måneder før første dosering; 15. Alvorlig kardiovaskulær og cerebrovaskulær sykdom, slik som cerebral arteritt, moyamoya sykdom, slag, viral myokarditt, endokarditt, endokardiell fibroplasi, alvorlig arytmi, kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association grad > III), ukontrollert hypertensjon, tromboembolisk sykdom og ukontrollert diabetes. skjedde innen 6 måneder før første medisinering; 16. Pasienter som hadde brukt monoklonalt antistoffbehandling, Fc-fusjonsproteinprodukter eller intravenøst immunglobulin innen 3 måneder før første dose; 17.de som gjennomgikk større kirurgiske prosedyrer og transfusjoner av blod eller blodkomponenter innen 4 uker før førstegangsdosering, eller som planlegger å gjennomgå elektiv kirurgi (annet enn mindre kirurgi som tannekstraksjon) i løpet av studiebehandlingsperioden; De som gjennomgikk større kirurgiske prosedyrer og transfusjoner av blod eller blodkomponenter innen 4 uker før initial dosering, eller som planlegger å gjennomgå elektiv kirurgi i løpet av studiebehandlingsperioden; 18.pasienter med feber, aktiv infeksjon, allergier (som allergisk rhinitt, allergisk astma, allergisk dermatitt osv.) innen 2 uker før første dose; 19.personer med immunsviktsykdommer eller autoimmune sykdommer som systemisk lupus erythematosus, eller har en historie med organtransplantasjon eller stamcelletransplantasjon; Systemiske immunmodulatorer (som kortikosteroider (>10 mg/dag ekvivalent dose av prednison), alfa-interferon, immunoglobulin, cyklofosfamid, cyklosporin, etc.) brukt innen 14 dager før første administrasjon eller planlagt i løpet av studieperioden, ble tillatt å bruke inhalert , nasale, okulære, intraartikulære eller topiske kortikosteroider; 20.pasienter som ble behandlet med en hvilken som helst antikoagulasjon (annet enn heparinforseglingsbehandling) eller blodplateaggregasjonshemmere innen 7 dager før initial administrering eller som trengte antikoagulasjon (annet enn heparinforseglingsbehandling) eller blodplateaggregasjonshemmere under studiebehandling; 21. Deltakere som har deltatt i andre kliniske studier innen 1 måned før screening; 22.hadde andre alvorlige medisinske tilstander som forskerne ikke trodde de kunne ha nytte av; Han led av alvorlig hudsykdom, som forstyrret observasjonen av lokal injeksjonsreaksjon.
23. Emner som anses uegnet av andre etterforskere.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Hovedprøveperioden og forlengelsesperioden
Gruppe 1:≥6 år og <12 år; Gruppe 2: <6 år gamle pediatriske pasienter Forebyggende behandling: 25~50 anbefales lU/kg, Q3D, kan justere dosen til 65 IE/kg basert på pasientens respons, og om nødvendig kan utrederen justere administreringsfrekvensen basert på på det kliniske resultatet av forsøkspersonen (forekomsten av blødning og dens kliniske manifestasjoner) og FVIII-dalkonsentrasjonen.PK intensiv blodprøvetaking vil bli utført for PK-undergruppen ved V1 (DO) og passende PK-blodprøvetaking vil bli utført ved andre spesifiserte besøkstidspunkter.
Etter fullføring av ∠50EDs og 26 måneders behandling, kan det opprinnelige profylaktiske regimet fortsettes til 100EDs
|
eksperimentell: Q3D.≥50EDs,
Utvidelsesfase: Q3D.100EDs
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
ABR
Tidsramme: 1 år
|
Antall blødninger i behandlingsperioden/(Antall behandlingsdager /365,25)
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
AJBR
Tidsramme: 1 år
|
årlig rate av spontane leddblødninger og årlig rate av traumatiske leddblødninger
|
1 år
|
|
AE/ADR
Tidsramme: 1 år
|
Frekvens og alvorlighetsgrad av alle AE/ADR og SAE/SAR
|
1 år
|
|
Forekomst av positiv FⅧ-hemmer
Tidsramme: 1 år
|
Bethesda-metoden forbedret av Nijmegen ble tatt i bruk.
Generelt var titerne på 20,6 BU/ml positive for to tester innen 1-4 uker.
I tillegg til screeningperioden, resultater for FV1-hemmerdeteksjon 137/137Skjemanummer: SS-107-11103 ConfidentialVersjonsnummer: 4.0 Versjonsdato: 07H. august 2023Titeren var 20,6 BU/ml, og ny testing ble planlagt innen 1-4 uker.
Ved ethvert besøk var en minimum 72-timers FV1-utvaskingsperiode nødvendig før innsamling av inhibitortestprøver.
|
1 år
|
|
Cmax
Tidsramme: 1 år
|
Cmax
|
1 år
|
|
Tmax
Tidsramme: 1 år
|
Tmax
|
1 år
|
|
FⅧ aktivitet
Tidsramme: 1 år
|
FⅧ aktiviteten synker til 10 %, 5 %, 3 %, 1 % tid
|
1 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Funksjonell uavhengighetspoeng i hemofili
Tidsramme: 1 år
|
FISH inneholder elementer som oppfattes som viktige av personer med hemofili, er ytelsesbasert og er relativt trygge å utføre. Jo høyere vurdering, jo bedre
|
1 år
|
|
Pediatrisk livskvalitetsinventar
Tidsramme: 1 år
|
Jo høyere vurdering, jo bedre
|
1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- SS-107-III03
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .