Исследование эффективности и безопасности FRSW107 у педиатрических пациентов с тяжелой гемофилией А
Открытое многоцентровое клиническое исследование III фазы по оценке эффективности и безопасности рекомбинантного слитого белка человеческого фактора свертывания крови Ⅷ-Fc (FRSW107) для инъекций педиатрическим пациентам с тяжелой гемофилией А
Это исследование было разделено на четыре этапа: период скрининга, основной период исследования, период продления и период последующего наблюдения.
В основном исследовании обе группы получали профилактическую терапию FRSW107. Рекомендуемая начальная доза профилактического введения — 50 МЕ/кг, диапазон доз — от 25 до 50 МЕ/кг, рекомендуемая частота введения — один раз в три дня (Q3D). Диапазон доз может быть скорректирован в зависимости от реакции пациента. Основным периодом исследования была профилактика продолжительностью до ≥50 дней воздействия (ED) и ≥6 месяцев.
Исследователь может корректировать дозу в соответствии с клинической эффективностью субъектов (возникновение кровотечения и его клинические проявления) и концентрацией долины FⅧ в соответствии со следующими принципами.
При необходимости исследователь может корректировать интервал дозирования в зависимости от клинической эффективности субъекта (возникновения кровотечения и его клинических проявлений) и концентрации FⅧ. Исследователям рекомендуется информировать спонсоров или своих партнеров по исследованию о корректировке доз и интервалов дозирования во время профилактики.
После того, как участники завершили профилактику до ≥50 ЭД и ≥6 месяцев, готовность участников и оценка исследователя использовались для принятия решения о том, участвовать ли в расширенном исследовании. Все субъекты, вступившие в расширенную фазу, продолжали придерживаться первоначального профилактического режима до тех пор, пока не было введено 100 ЕД.
В течение основного периода исследования и периода расширенного профилактического лечения, если у субъектов наблюдаются случаи прорывного кровотечения, требующие лечения, можно провести гемостатическое лечение прорывного кровотечения с помощью исследуемых препаратов. Исследователи могут обратиться к рекомендациям по лечению кровотечений различной степени тяжести в Таблице 6-1. Принимая во внимание профилактическую дозу субъекта, тяжесть кровотечения, место и степень кровотечения, клинический статус и предыдущие результаты ФК (если таковые имеются), исследователь определяет подходящую дозу для введения (рекомендуемый диапазон доз: от 25 до 50 МЕ/кг). и время дозирования до тех пор, пока исследователь не оценит значительный контроль эпизодов кровотечения (например, уменьшение боли и отека) или возвращение к активности до кровотечения. Если эпизод кровотечения прекратится, субъект продолжит прием профилактических препаратов в той же дозе и с той же частотой, что и до эпизода кровотечения.
Обзор исследования
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Lili Xu
- Номер телефона: +8618518760326
- Электронная почта: lilixu@gensciences.cn
Места учебы
-
-
-
Chongqing, Китай
- Children's Hospital Affiliated to Chongqing Medical University
-
Контакт:
- Jianwen Xiao
-
Guangzhou, Китай
- Nanfang Hospital, Southern Medical University
-
Контакт:
- Xiaoqin Feng
-
Guangzhou, Китай
- Guangzhou Women and Children Medical Center
-
Контакт:
- Hua Jiang
-
Guizhou, Китай
- Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
-
Контакт:
- Jiao Jin
-
Hangzhou, Китай
- Children's Hospital, Zhejiang University School of Medicine
-
Контакт:
- Weiqun Xu
-
Hefei, Китай
- The Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University
-
Контакт:
- Ningling Wang
-
Hefei, Китай
- Anhui Children's Hospital
-
Контакт:
- Tianping C, PhD
-
Nanjing, Китай
- Nanjing Children's Hospital
-
Контакт:
- Yongjun Fang
-
Qingdao, Китай
- Affiliated Hospital of Qingdao University
-
Главный следователь:
- Yu Cao
-
Контакт:
- Lirong Sun
-
Shenzhen, Китай
- Shenzhen Children's Hospital
-
Контакт:
- Sixi Liu
-
Taiyuan, Китай
- Shanxi Children's Hospital
-
Контакт:
- Haiyan Lu
-
Tianjing, Китай
- Beijing Children's Hospital Affiliated to Capital Medical University
-
Контакт:
- Runhui Wu, PhD
-
Wuhan, Китай
- Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
Контакт:
- Qun Hu
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Дети <12 лет, мужчины;
- Вес >10 кг;
- клинически подтвержденные пациенты с тяжелой гемофилией А (определяются как подтверждение на момент скрининга или в предыдущих медицинских записях: активность фактора свертывания VI <1%);
- Пролеченные пациенты, то есть те, кто ранее получал лечение EVI и соответствовал следующим критериям: пациенты <6 лет, которые лечились фактором свертывания VI в течение> 50 дней воздействия (EDs250), и пациенты <26 лет, которые получали лечение лечение фактором свертывания крови VI в течение >150 дней воздействия (>150);
- Нормальное протромбиновое время (ПВ) или международное нормализованное отношение (МНО) <1,3;
- Не менее 6 месяцев лечения и подробные записи случаев кровотечения перед скринингом;
- Законный представитель субъекта (т. опекун) полностью понимает и знает об этом исследовании и подписывает информированное согласие. Дети, способные дать информированное согласие (≥8 лет), должны быть проинформированы и подписать информированное согласие добровольно;
Критерий исключения:
1. Люди, у которых аллергия на любой компонент препарата ЭВИ (включая, помимо прочего, белок мыши или хомяка или вирусную вакцину, препарат для рекомбинации генов, содержащий белок мыши или хомяка, и т. д.); Те, у кого были серьезные побочные реакции на предыдущие инъекции вакцины или не вылечились от побочных реакций легкой или средней степени тяжести на инъекции вакцины; 2. Пациенты с гиперчувствительностью или анафилаксией после инъекции факторов свертывания крови VI или продуктов слитого белка Fc; 3. Положительный результат на ингибитор фактора VI при скрининге (20,6 BU/мл), или предшествующий анамнез ингибитора фактора VI, или семейный анамнез ингибитора; 4. результаты скрининга антигена фактора фон Виллебранда (vWE) были ниже нижней границы нормального значения; 5. Тяжелая анемия (гемоглобин <60 г/л) на момент скрининга; 6. Количество тромбоцитов <100×10⁹ при скрининге/л; 7. нарушение функции печени: аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) > в 3 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН); Сывороточный билирубин (TBIL>3 × ВГН; 8. Пациенты с нарушением функции почек: креатинин сыворотки (SCr) >1,5 × ВГН или в соответствии с клиренсом креатинина, рассчитанным по формуле Кокрофта-Голта < 60 мл/мин (уровень CTCAE 1); 9. гепатит Тест на поверхностный антиген вируса B (HBsAg), антитела к вирусу гепатита С (HCV), антитела к вирусу иммунодефицита человека (Анти-ВИЧ) и антитела, специфичные к бледной трепонеме (Анти-TP), имеют один или несколько положительных результатов; 10. Пациенты с дисфункцией свертывания крови, кроме гемофилии А; 11.имеете другие заболевания, которые могут увеличить риск кровотечения или образования тромбов; 12. Иметь известное психическое расстройство, которое может повлиять на соблюдение требований исследования; 13. Пациенты, принимавшие препараты ВВ с любым стандартным периодом полувыведения (например, Бекочи, Коюки, Биинстоп, Ренджи и др.) в течение 3 дней или 5 периодов полувыведения до приема первой дозы; Пациенты, которые использовали любые другие препараты FVI с продленным периодом полувыведения в течение 4 дней или 5 периодов полувыведения до приема (старше на момент обращения); 14. Пациенты, принимавшие эмесезумаб в течение 6 месяцев до первого приема; 15. Тяжелые сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания, такие как церебральный артериит, болезнь Моя-мойя, инсульт, вирусный миокардит, эндокардит, фиброплазия эндокарда, тяжелая аритмия, застойная сердечная недостаточность (степень > III по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), неконтролируемая гипертония, тромбоэмболические заболевания и неконтролируемый диабет. произошло в течение 6 месяцев до первого приема лекарства; 16. Пациенты, которые использовали терапию моноклональными антителами, продукты слитого белка Fc или внутривенный иммуноглобулин в течение 3 месяцев до первой дозы; 17. те, кто перенес серьезные хирургические процедуры и переливания крови или компонентов крови в течение 4 недель до первоначального введения дозы, или те, кто планирует пройти плановую операцию (кроме небольших операций, таких как удаление зубов) в течение периода исследуемого лечения; Лица, перенесшие серьезные хирургические процедуры и переливания крови или ее компонентов в течение 4 недель до первоначального введения дозы, или планирующие пройти плановую операцию в течение периода исследуемого лечения; 18. пациенты с лихорадкой, активной инфекцией, аллергией (например, аллергический ринит, аллергическая астма, аллергический дерматит и т. д.) в течение 2 недель до приема первой дозы; 19. люди с иммунодефицитными заболеваниями или аутоиммунными заболеваниями, такими как системная красная волчанка, или иметь историю трансплантации органов или трансплантации стволовых клеток; Системные иммуномодуляторы (такие как кортикостероиды (>10 мг/сут, эквивалентные дозы преднизона), альфа-интерферон, иммуноглобулин, циклофосфамид, циклоспорин и др.), применявшиеся в течение 14 дней до первого введения или запланированные в течение периода исследования, разрешалось применять ингаляционно. назальные, глазные, внутрисуставные или местные кортикостероиды; 20. пациенты, которые получали какие-либо антикоагулянты (кроме лечения гепарином) или ингибиторы агрегации тромбоцитов в течение 7 дней до первоначального введения или которым требовалась антикоагуляция (кроме лечения гепарином) или ингибиторы агрегации тромбоцитов во время исследуемой терапии; 21. Участники, принимавшие участие в других клинических исследованиях в течение 1 месяца до скрининга; 22. имели другие серьезные заболевания, от которых, по мнению исследователей, они не могли бы получить пользу; Он страдал тяжелым кожным заболеванием, которое мешало наблюдать местную реакцию на инъекцию.
23. Субъекты, признанные другими исследователями неподходящими.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Основной испытательный период и период продления
Группа 1: ≥6 лет и <12 лет; Группа 2: педиатрические пациенты <6 лет. Профилактическое лечение: рекомендуется 25–50 МЕ/кг, Q3D, дозу можно корректировать до 65 МЕ/кг в зависимости от реакции пациента, при необходимости исследователь может корректировать частоту введения в зависимости от реакции пациента. от клинического исхода субъекта (возникновение кровотечения и его клинических проявлений) и концентрации FVIII в долине. Интенсивный сбор крови ФК будет проводиться для подгруппы ФК в V1 (DO), а соответствующий сбор крови ФК будет проводиться в других указанных посетить временные точки.
После завершения приема ∠50 ЕД и 26 месяцев лечения первоначальный профилактический режим можно продолжать до 100 ЕД.
|
экспериментальный: Q3D.≥50ED,
Фаза расширения: Q3D.100EDs
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
АБР
Временное ограничение: 1 год
|
Количество кровотечений за период лечения/(Количество дней лечения/365,25)
|
1 год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
АДЖБР
Временное ограничение: 1 год
|
годовая частота спонтанных суставных кровотечений и годовая частота травматических суставных кровотечений
|
1 год
|
|
АЕ/ДОПОГ
Временное ограничение: 1 год
|
Частота и тяжесть всех НЯ/НЯЛ и СНЯ/САР
|
1 год
|
|
Частота появления положительного ингибитора FⅧ
Временное ограничение: 1 год
|
Был принят метод Бетесды, усовершенствованный Неймегеном.
В целом титры 20,6 BU/мл были положительными в двух тестах в течение 1-4 недель.
В дополнение к периоду скрининга результаты обнаружения ингибитора FV1 137/137Номер схемы: SS-107-11103 КонфиденциальноНомер версии: 4.0 Дата версии: 07 августа 2023 г. Титр составил 20,6 BU/мл, повторное тестирование было запланировано через 1–4 недели.
При любом посещении перед сбором образцов для тестирования ингибиторов требовался как минимум 72-часовой период отмывания FV1.
|
1 год
|
|
Cmax
Временное ограничение: 1 год
|
Cmax
|
1 год
|
|
Тмакс
Временное ограничение: 1 год
|
Тмакс
|
1 год
|
|
FⅧ активность
Временное ограничение: 1 год
|
Активность FⅧ падает до 10%, 5%, 3%, 1% времени.
|
1 год
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка функциональной независимости при гемофилии
Временное ограничение: 1 год
|
FISH включает элементы, которые люди с гемофилией считают важными, основаны на результатах и являются относительно безопасными для выполнения. Чем выше рейтинг, тем лучше
|
1 год
|
|
Педиатрический опросник качества жизни
Временное ограничение: 1 год
|
Чем выше рейтинг, тем лучше
|
1 год
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- SS-107-III03
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .