再発および転移性トリプルネガティブ乳がんの第一選択治療におけるレンバチニブとシンディリマブおよびナブパクリタキセルの併用の有効性と安全性：第Ib/IIa相臨床試験。

包含基準:

1. 18歳以上70歳以下の乳がん患者。
2. 最新の ASCO/CAP ガイドラインの定義によれば、組織病理学によって確認された再発転移性トリプルネガティブ浸潤乳がんは、最近および以前の病理学的結果に従って以下の条件を満たします。 HER2 陰性: IHC 0/1+ または IHC2+ であるが、ISH が陰性。 ER 陰性: IHC<1%、PR 陰性: IHC<1%。
3. （新たな）補助化学療法を受けた患者は、最後の補助化学療法終了後少なくとも 6 か月経過してから症状が改善する必要があります。
4. ECOGスコアは0-1。
5. 再発および転移の段階で、体系的な抗腫瘍治療を受けていない。
6. RECIST 1.1 規格によれば、少なくとも 1 つの測定可能な病変が存在します。
7. 予想生存期間は3か月以上です。

8. 臓器の機能レベルは次の要件を満たしている必要があります。

   血液ルーチンの好中球数（ANC）≧1.5×10^9/L（研究の最初の投与前14日以内に造血刺激因子薬は使用されていない）。血小板数（PLT）≧100×10^9/L（研究の最初の投与前14日以内に輸血なし）。ヘモグロビン (Hb) ≥ 90 g/L;血液生化学 総ビリルビン (TBIL) ≤ 1.5 × ULN;グルタチオンアミノトランスフェラーゼおよびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT および AST) ≤ 2.5 × ULN;血中尿素窒素（BUN）およびクレアチニンクリアランス率（Cr）≤ 1.5 × ULN。甲状腺刺激ホルモン (TSH) ≤ 正常値の上限 (ULN);異常がある場合は、T3 と T4 のレベルを検査する必要があります。 T3 と T4 のレベルが正常であれば、それらを選択できます。心機能 左心室駆出率 ≥ 50% および 12 誘導心電図: QTcF<480ms。

9. 出産可能年齢の女性は、登録前7日以内に血清妊娠検査を受け、結果が陰性である必要があり、研究期間中および研究薬の最後の投与後3か月以内に医学的に認められた効果的な避妊方法を使用する意思があること。
10. 被験者は自発的にこの研究に参加し、インフォームドコンセントフォームに署名しました。

除外基準:

1. 腫瘍関連の症状と治療

   1. 活動性または症候性の脳転移 中脳、橋、延髄、または脊髄に転移があります。 髄膜転移。頭蓋内圧の上昇や神経機能の異常など、神経系に関連する症状。登録後28日以内に外科的治療を受けた、14日以内に全脳放射線療法を受けた、または7日以内に定位放射線療法を受けた。患者にテント上転移および/または小脳転移のみがあり、局所治療（すべての既知の病変に対する手術/放射線療法）を受けている場合、治療完了後少なくとも 2 週間は臨床的安定があり、画像検査で疾患の進行や出血が示されていないため、治療の必要はありません。ホルモン治療を受ける患者、または初回投与から14日以内にプレドニゾン10mg/日以下または同等用量のホルモン治療を受ける患者は研究に参加できる。
   2. 繰り返しのドレナージを必要とする中程度から大量の胸水、腹腔内水、または心嚢液が制御されていない。
   3. 登録前14日以内に体系的な抗腫瘍療法（化学療法、放射線療法、免疫療法、内分泌療法、標的療法、生物療法、または腫瘍塞栓術を含む）を受ける。
   4. 画像検査により、腫瘍が大きな血管に侵入していることが示されるか、研究者は、腫瘍が重要な血管に侵入し、その後の研究で致命的な大量出血を引き起こす可能性が高いと判断します。
   5. 制御不能または症候性の高カルシウム血症を患っている被験者（＞1.5mmol/Lのイオン性カルシウム濃度または＞12mg/dLの血清カルシウム濃度または＞12mg/dLの血清カルシウム（アルブミン補正）濃度＞ULN）。更なる二リン酸塩治療が必要な場合がある症候性高カルシウム血症。
   6. 過去にPD-1/PD-L1抗体、CTLA-4抗体、またはPD-1/PD-L1を標的とする他​​の抗血管新生薬（モノクローナル抗体、TKIを含む）による治療を受けている。

2. 併発疾患・既往歴

   1. -これまでに、上皮内がん、子宮頸がん、基底細胞がんまたは扁平上皮がん、甲状腺がんなどの治癒したさまざまな悪性腫瘍を除く、他の悪性腫瘍に対する体系的な抗腫瘍治療または局所治療（手術および放射線療法を含む）を受けたことがある。 ;
   2. 患者は、登録前4週間以内に乳がんに関係のない大規模な外科的処置を受けたことがある、またはそのような外科的処置から完全に回復していない（診断に必要な組織生検および末梢静脈穿刺による中心静脈カテーテル留置は許可されている）。
   3. 自己免疫疾患が既知または疑われる対象。ただし、自己免疫性甲状腺炎による甲状腺機能低下症に対するホルモン補充療法のみが必要な対象は除く。血糖値がコントロールされている安定したI型糖尿病患者。
   4. 間質性肺疾患、非感染性肺炎、または制御不能な全身疾患（糖尿病、肺線維症、急性肺炎など）。
   5. -最初の治験薬投与前の28日以内に生ワクチンまたは弱毒ワクチンを受けた歴、または研究期間中の生ワクチンまたは弱毒ワクチンの推定期間。
   6. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染または既知の後天性免疫不全症候群 (AIDS)。活動性肝炎（B型肝炎、HBV-DNA ≥ 30コピー/mlとして定義、C型肝炎、分析法の検出限界を超えるHCV-RNAとして定義）またはB型肝炎とC型肝炎の同時感染。自己免疫性肝炎;
   7. 入院治療を必要とする菌血症、重度の肺炎などを含むがこれらに限定されない重度の感染症が初回投与前4週間以内に存在する。または、初回投与前2週間以内に抗生物質の全身治療が必要なCTCAEレベル≧2の活動性感染症があるか、または38.5度を超える原因不明の発熱がある。 スクリーニング期間中/初回投与前は℃（研究者の判断により、腫瘍による発熱が含まれる可能性があります）。投与前 1 年以内に活動性結核感染の証拠がある。
   8. 以前に同種骨髄移植または固形臓器移植を受けている、または受ける準備をしている被験者;
   9. 末梢神経障害≧レベル2;
   10. 重篤な心臓病または不快感。以下の疾患が含まれますが、これらに限定されません。

   心不全または収縮期機能不全の病歴が確認されている（LVEF<50%） 心房頻脈、安静時心拍数 > 100 bpm、重大な心室不整脈（心室頻拍など）、またはより高度な房室ブロック（心室頻拍など）などの制御されていない高リスク不整脈Mobitz II 第 2 度房室ブロックまたは第 3 度房室ブロック） 抗狭心症薬による治療を必要とする狭心症 臨床的に重大な心臓弁膜症 心電図で貫壁性心筋梗塞が示されている 高血圧のコントロール不良（収縮期血圧 > 180 mmHg および/または拡張期血圧 > 100 mmHg） )

3. 研究および治療関連

   1. 最初の投与前4週間以内に全身免疫刺激療法（臨床研究における免疫刺激薬を含む、インターフェロンまたはインターロイキン-2を含むがこれらに限定されない）を受けた被験者。
   2. -最初の投与前2週間以内に全身免疫抑制療法（グルココルチコイド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、および抗腫瘍因子薬を含むがこれらに限定されない）を受けた対象。 点鼻スプレーおよび吸入コルチコステロイドまたは生理学的用量（すなわち、 生理学的用量が10mg/日のプレドニゾンまたは同等物を超えない他のコルチコステロイド）。
   3. 研究薬またはその賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギー;または、他のモノクローナル抗体に対する重度のアレルギー反応を経験したことがある。
4. 妊娠中および授乳中の女性患者、妊孕性がありベースラインの妊娠検査結果が陽性である患者、または試験期間全体を通じて効果的な避妊措置を講じることを望まない出産適齢期の患者。
5. てんかんや認知症を含む神経障害や精神障害の明らかな既往歴があり、対象者には向精神薬、アルコール、薬物の乱用歴があることが知られている。
6. 研究者は、この患者はこの研究の他の状況に参加するのには適していないと考えています。