A szindilimabbal és Nab-paclitaxellel kombinált lenvatinib hatékonysága és biztonságossága a visszatérő és áttétes hármas negatív emlőrák első vonalbeli kezelésében: Ib/IIa fázisú klinikai vizsgálat.

Bevételi kritériumok:

1. ≥ 18 éves és ≤ 70 éves emlőrákos betegek.
2. A legfrissebb ASCO/CAP irányelvek definíciója szerint a recidiváló, kórszövettani vizsgálattal igazolt, áttétes tripla negatív invazív emlőrák a friss és korábbi patológiai eredmények alapján az alábbi feltételeknek felel meg: HER2 negatív: IHC 0/1+vagy IHC2+, de ISH negatív; ER negatív: IHC<1%, PR negatív: IHC<1%.
3. Az (új) adjuváns kemoterápiában részesült betegeknek legalább 6 hónappal az utolsó adjuváns kemoterápia befejezése után előrehaladást kell elérniük.
4. ECOG pontszám 0-1.
5. A kiújulás és metasztázis stádiumában szisztematikus daganatellenes kezelés nélkül;
6. A RECIST 1.1 szabvány szerint legalább egy mérhető elváltozás létezik.
7. A várható túlélési idő nem kevesebb, mint 3 hónap.

8. A szervek funkcionális szintjének meg kell felelnie a következő követelményeknek:

   A vér rutinszerű neutrofilszáma (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L (a vizsgálat első beadását megelőző 14 napon belül nem használtak vérképzőszervi stimuláló faktor gyógyszereket); Thrombocytaszám (PLT) ≥ 100 × 10^9/L (nincs vértranszfúzió a vizsgálat első beadását megelőző 14 napon belül); Hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/L; Vérbiokémia Teljes bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; Glutation aminotranszferáz és alanin aminotranszferáz (ALT és AST) ≤ 2,5 × ULN; A vér karbamid-nitrogénje (BUN) és kreatinin-clearance-e (Cr) ≤ 1,5 × ULN; pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) ≤ normálérték felső határa (ULN); Ha rendellenességek vannak, meg kell vizsgálni a T3 és T4 szintjét. Ha a T3 és T4 szintje normális, kiválasztható; Szívműködés Bal kamrai ejekciós frakció ≥ 50% és 12 elvezetéses elektrokardiogram: QTcF<480ms.

9. A fogamzóképes korú nőknek a beiratkozás előtt 7 napon belül negatív eredménnyel szérum terhességi tesztet kell alávetni, és hajlandóak orvosilag elismert és hatékony fogamzásgátló módszert alkalmazni a vizsgálati időszak alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó beadását követő 3 hónapon belül.
10. Az alanyok önként csatlakoztak ehhez a vizsgálathoz, és aláírtak egy beleegyező nyilatkozatot.

Kizárási kritériumok:

1. Tumorral kapcsolatos tünetek és kezelés

   1. Aktív vagy tünetekkel járó agyi metasztázis A középagyban, a hídon, a medulla oblongatában vagy a gerincvelőben vannak áttétek. Meningealis metasztázisok; Az idegrendszerrel kapcsolatos tünetek, például megnövekedett koponyaűri nyomás és kóros neurológiai funkció; A beiratkozást követő 28 napon belül műtéti kezelésben részesült, 14 napon belül teljes agyi sugárkezelésben részesült, vagy 7 napon belül sztereotaktikus sugárkezelésben részesült; Ha a betegnek csak supratentorialis és/vagy cerebelláris metasztázisai vannak, és helyi kezelésen esett át (minden ismert elváltozás esetén műtét/sugárterápia), a klinikai stabilitás legalább 2 héttel a kezelés befejezése után megvan, a képalkotó vizsgálatok nem mutatják a betegség progresszióját vagy vérzést, és nem szükséges. hormonkezelésben, vagy ≤ 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű dózisú hormonkezelésben részesülő betegek a kezdeti beadást követő 14 napon belül részt vehetnek a vizsgálatban.
   2. Kontrollálatlan közepes vagy nagy mennyiségű pleurális folyadékgyülem, intraperitoneális folyadékgyülem vagy szívburok folyadékgyülem, amely ismételt elvezetést igényel;
   3. A beiratkozást megelőző 14 napon belül szisztematikus daganatellenes kezelésben részesül (beleértve a kemoterápiát, sugárterápiát, immunterápiát, endokrin terápiát, célzott terápiát, bioterápiát vagy tumorembolizációt);
   4. A képalkotó vizsgálatok azt mutatják, hogy a daganat nagy ereket támad meg, vagy a kutatók megállapították, hogy a daganat nagy valószínűséggel behatol fontos erekbe, és halálos, súlyos vérzést okoz a későbbi vizsgálatok során;
   5. Kontrollálhatatlan vagy tünetekkel járó hiperkalcémiában szenvedő alanyok (>1,5 mmol/l ionos kalciumkoncentráció vagy >12 mg/dL szérumkalcium-koncentráció vagy szérumkalcium (albumin korrigált) koncentráció > ULN); Tünetekkel járó hiperkalcémia, amely további biszfoszfát-kezelést igényelhet;
   6. Korábban PD-1/PD-L1 antitestekkel, CTLA-4 antitestekkel vagy más angiogén ellenes gyógyszerekkel (beleértve a monoklonális antitesteket, TKI-t) kezelték, amelyek a PD-1/PD-L1-et célozzák;

2. Kombinált betegségek/kórtörténet

   1. Korábban egyéb rosszindulatú daganatok szisztematikus daganatellenes kezelésében vagy helyi kezelésében (beleértve a műtétet és a sugárterápiát is) részesült, kivéve a különböző gyógyult rosszindulatú daganatokat, mint például az in situ rák, méhnyakrák, bazálissejtes karcinóma vagy laphámsejtes karcinóma, pajzsmirigyrák stb. ;
   2. A beteg a beiratkozást megelőző 4 héten belül jelentős, emlőrákhoz nem kapcsolódó sebészeti beavatkozásokon esett át, vagy nem gyógyult teljesen fel az ilyen műtéti beavatkozásokból (a diagnózishoz szükséges szövetbiopszia és centrális vénás katéter behelyezése perifériás véna punkción keresztül megengedett);
   3. Bármilyen ismert vagy feltételezett autoimmun betegségben szenvedő alany, kivéve azokat, akiknek csak autoimmun pajzsmirigygyulladás okozta hypothyreosis miatt van szükségük hormonpótló terápiára; Stabil I-es típusú cukorbetegségben szenvedő alanyok, akiknek a vércukorszintje kontrollált;
   4. Intersticiális tüdőbetegség, nem fertőző tüdőgyulladás vagy kontrollálhatatlan szisztémás betegségek (például cukorbetegség, tüdőfibrózis és akut tüdőgyulladás);
   5. Élő vagy legyengített vakcinák beadása a kórelőzményben az első vizsgálati gyógyszeres kezelést megelőző 28 napon belül, vagy élő vagy legyengített vakcinák beadásának becsült időtartama a vizsgálati időszak alatt;
   6. Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés vagy ismert szerzett immunhiányos szindróma (AIDS); Aktív hepatitis (hepatitis B, definíció szerint HBV-DNS ≥ 30 kópia/ml; hepatitis C, HCV-RNS definíciója magasabb, mint az analitikai módszer kimutatási határa) vagy hepatitis B és hepatitis C együttes fertőzése; autoimmun hepatitis;
   7. Súlyos fertőzések, beleértve, de nem kizárólagosan a bakteriémiát, a súlyos tüdőgyulladást stb., amelyek kórházi kezelést igényelnek, az első beadást megelőző 4 héten belül fennállnak; Vagy CTCAE ≥ 2-es szintű aktív fertőzés áll fenn, amely szisztémás antibiotikum kezelést igényel az első beadást megelőző 2 héten belül, vagy megmagyarázhatatlan láz 38,5-nél nagyobb. ° C a szűrési időszakban/első beadás előtt (a kutató megítélése szerint daganat okozta láz is beleszámítható); Aktív tuberkulózis fertőzésre utaló jelek vannak a beadást megelőző egy éven belül;
   8. Olyan alanyok, akik korábban allogén csontvelő- vagy szilárd szervátültetésen estek át, vagy arra készülnek;
   9. Perifériás neuropátia ≥ 2. szint;
   10. Súlyos szívbetegség vagy kellemetlen érzés, beleértve, de nem kizárólagosan a következő betegségeket:

   Megerősített szívelégtelenség vagy szisztolés diszfunkció anamnézisében (LVEF<50%) Magas kockázatú, kontrollálatlan aritmiák, mint például pitvari tachycardia, nyugalmi szívfrekvencia >100 bpm, jelentős kamrai aritmiák (például kamrai tachycardia) vagy magasabb szintű atrioventricularis blokád (pl. Mobitz II másodfokú atrioventricularis blokk vagy harmadfokú atrioventricularis blokk) Angina pectoris, amely angina elleni gyógyszeres kezelést igényel Klinikailag jelentős szívbillentyű-betegség Az elektrokardiogram transzmurális szívinfarktust mutat A magas vérnyomás rossz kontrollja (szisztolés vérnyomás>180 Hgmm és/vagy diasztolés vérnyomás>100 mmHg )

3. Kutatással és kezeléssel kapcsolatos

   1. Azok az alanyok, akik szisztémás immunstimuláló terápiában részesültek (beleértve, de nem kizárólagosan az interferont vagy az interleukin-2-t, beleértve az immunstimulátorokat is a klinikai kutatásban) az első beadást megelőző 4 héten belül;
   2. Azok az alanyok, akik szisztémás immunszuppresszív terápiában részesültek (beleértve, de nem kizárólagosan glükokortikoidokat, azatioprint, metotrexátot, talidomidot és daganatellenes faktorokat) az első beadást megelőző 2 héten belül. Kivéve a szisztémás kortikoszteroidokat orrspray-vel és az inhalációs kortikoszteroidokat vagy fiziológiás dózisokat (pl. egyéb kortikoszteroidok, amelyek élettani dózisa nem haladja meg a 10 mg/nap prednizont vagy azzal egyenértékű dózist);
   3. A vizsgált gyógyszerrel vagy bármely segédanyagával szembeni ismert allergia; Vagy súlyos allergiás reakciókat tapasztalt más monoklonális antitestekkel szemben;
4. Terhes és szoptató nőbetegek, azok, akiknek termékenysége és a terhességi teszt kiindulási eredménye pozitív, vagy olyan fogamzóképes korú betegek, akik nem hajlandók hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a teljes próbaidőszak alatt.
5. Neurológiai vagy mentális rendellenességei egyértelműen szerepelnek, beleértve az epilepsziát vagy a demenciát, és az alanyról ismert, hogy visszaélt pszichotróp anyagokkal, alkoholt vagy kábítószert;
6. A kutató úgy véli, hogy a páciens nem alkalmas arra, hogy részt vegyen a vizsgálat bármely más helyzetében.