De werkzaamheid en veiligheid van lenvatinib in combinatie met sindilimab en Nab-paclitaxel in de eerstelijnsbehandeling voor recidiverende en gemetastaseerde drievoudige negatieve borstkanker: een klinische fase Ib/IIa-studie.

Inclusiecriteria:

1. Borstkankerpatiënten van ≥ 18 jaar en ≤ 70 jaar.
2. Volgens de definitie van de nieuwste ASCO/CAP-richtlijnen voldoet recidiverende gemetastaseerde drievoudige negatieve invasieve borstkanker, bevestigd door histopathologie, aan de volgende voorwaarden op basis van recente en eerdere pathologische resultaten: HER2-negatief: IHC 0/1+ of IHC2+ maar ISH is negatief; ER-negatief: IHC<1%, PR-negatief: IHC<1%.
3. Patiënten die (nieuwe) adjuvante chemotherapie hebben gekregen, moeten minimaal 6 maanden na het einde van de laatste adjuvante chemotherapie vooruitgang boeken.
4. ECOG-score 0-1.
5. In het stadium van recidief en metastase, zonder systematische antitumorbehandeling te hebben ondergaan;
6. Volgens de RECIST 1.1-standaard bestaat er ten minste één meetbare laesie.
7. De verwachte overlevingsperiode is niet minder dan 3 maanden.

8. Het functionele niveau van organen moet aan de volgende eisen voldoen:

   Bloedroutine Aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l (er zijn geen hematopoëtische stimulerende factorgeneesmiddelen gebruikt binnen 14 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoek); Aantal bloedplaatjes (PLT) ≥ 100 × 10^9/l (geen bloedtransfusie binnen 14 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoek); Hemoglobine (Hb) ≥ 90 g/l; Bloedbiochemie Totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; Glutathionaminotransferase en alanineaminotransferase (ALT en AST) ≤ 2,5 × ULN; Bloedureumstikstof (BUN) en creatinineklaringssnelheid (Cr) ≤ 1,5 × ULN; Schildklierstimulerend hormoon (TSH) ≤ bovengrens van de normale waarde (ULN); Als er afwijkingen zijn, moeten de niveaus van T3 en T4 worden onderzocht. Als de niveaus van T3 en T4 normaal zijn, kunnen deze worden geselecteerd; Hartfunctie Linkerventrikel-ejectiefractie ≥ 50% en 12-afleidingen elektrocardiogram: QTcF<480 ms.

9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen vóór inschrijving een serumzwangerschapstest ondergaan, met een negatief resultaat, en zijn bereid een medisch erkende en efficiënte anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de onderzoeksperiode en binnen 3 maanden na de laatste toediening van de onderzoeksmedicatie.
10. De proefpersonen namen vrijwillig deel aan dit onderzoek en ondertekenden een formulier voor geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

1. Tumorgerelateerde symptomen en behandeling

   1. Actieve of symptomatische hersenmetastasen Er zijn metastasen in de middenhersenen, pons, medulla oblongata of ruggenmerg. Meningeale metastase; Symptomen die verband houden met het zenuwstelsel, zoals verhoogde intracraniale druk en abnormale neurologische functie; Binnen 28 dagen na inschrijving een chirurgische behandeling hebben ondergaan, binnen 14 dagen radiotherapie van de hele hersenen hebben gekregen, of binnen 7 dagen stereotactische radiotherapie hebben gekregen; Als de patiënt alleen supratentoriële en/of cerebellaire metastasen heeft en een lokale behandeling heeft ondergaan (chirurgie/radiotherapie voor alle bekende laesies), bedraagt ​​de klinische stabiliteit minimaal 2 weken na voltooiing van de behandeling. Beeldvorming laat geen ziekteprogressie of bloeding zien en er is geen Om een ​​hormoonbehandeling te krijgen of ≤ 10 mg/dag prednison of een gelijkwaardige dosis hormoonbehandeling te krijgen binnen 14 dagen na de initiële toediening, kunnen patiënten aan het onderzoek deelnemen.
   2. Ongecontroleerde matige tot grote hoeveelheden pleurale effusie, intraperitoneale effusie of pericardiale effusie die herhaalde drainage vereisen;
   3. Binnen 14 dagen vóór inschrijving systematische antitumortherapie ontvangen (waaronder chemotherapie, radiotherapie, immunotherapie, endocriene therapie, gerichte therapie, biotherapie of tumorembolisatie);
   4. Uit beeldvormend onderzoek blijkt dat de tumor grote bloedvaten binnendringt, of onderzoekers stellen vast dat de tumor tijdens daaropvolgende onderzoeken zeer waarschijnlijk belangrijke bloedvaten zal binnendringen en fatale massale bloedingen zal veroorzaken;
   5. Proefpersonen met oncontroleerbare of symptomatische hypercalciëmie (>1,5 mmol/l ionische calciumconcentratie of>12 mg/dl serumcalciumconcentratie of serumcalciumconcentratie (albumine-gecorrigeerd)>ULN); Symptomatische hypercalciëmie waarvoor mogelijk verdere behandeling met bisfosfaat nodig is;
   6. eerder een behandeling heeft ondergaan met PD-1/PD-L1-antilichamen, CTLA-4-antilichamen of andere anti-angiogene geneesmiddelen (waaronder monoklonale antilichamen, TKI) gericht tegen PD-1/PD-L1;

2. Gecombineerde ziekten/medische geschiedenis

   1. Als u eerder een systematische antitumorbehandeling of lokale behandeling (inclusief chirurgie en bestralingstherapie) heeft ondergaan voor andere kwaadaardige tumoren, met uitzondering van verschillende genezen kwaadaardige tumoren zoals in situ kanker, baarmoederhalskanker, basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom, schildklierkanker, enz. ;
   2. De patiënt heeft binnen 4 weken vóór inschrijving grote chirurgische ingrepen ondergaan die geen verband hielden met borstkanker, of is niet volledig hersteld van dergelijke chirurgische ingrepen (weefselbiopsie en plaatsing van een centrale veneuze katheter via perifere aderpunctie vereist voor diagnose zijn toegestaan);
   3. Personen met bekende of vermoedelijke auto-immuunziekten, behalve degenen die alleen hormoonsubstitutietherapie nodig hebben voor hypothyreoïdie veroorzaakt door auto-immuunthyroïditis; Personen met stabiele diabetes type I bij wie de bloedsuikerspiegel onder controle is;
   4. Interstitiële longziekte, niet-infectieuze longontsteking of onbeheersbare systemische ziekten (zoals diabetes, longfibrose en acute longontsteking);
   5. Een voorgeschiedenis van het ontvangen van levende of verzwakte vaccins binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste onderzoeksmedicatie, of een geschatte periode van ontvangst van levende of verzwakte vaccins tijdens de onderzoeksperiode;
   6. Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS); Actieve hepatitis (hepatitis B, gedefinieerd als HBV-DNA ≥ 30 kopieën/ml; hepatitis C, gedefinieerd als HCV-RNA hoger dan de detectielimiet van de analysemethode) of gelijktijdige infectie van hepatitis B en hepatitis C; Auto-immuunhepatitis;
   7. Er zijn ernstige infecties, inclusief maar niet beperkt tot bacteriëmie, ernstige longontsteking, etc. waarvoor een ziekenhuisopname nodig is, binnen 4 weken vóór de eerste toediening; Of er is sprake van een actieve infectie met een CTCAE-niveau ≥ 2 waarvoor een systemische behandeling met antibiotica nodig is binnen 2 weken vóór de eerste toediening, of een onverklaarbare koorts >38,5 ° C tijdens de screeningsperiode/vóór de eerste toediening (naar oordeel van de onderzoeker kan koorts veroorzaakt door de tumor worden meegerekend); Er zijn aanwijzingen voor een actieve tuberculose-infectie binnen één jaar vóór toediening;
   8. Proefpersonen die eerder een allogene beenmergtransplantatie of solide orgaantransplantatie hebben ondergaan of zich daarop voorbereiden;
   9. Perifere neuropathie ≥ niveau 2;
   10. Ernstige hartziekte of ongemak, inclusief maar niet beperkt tot de volgende ziekten:

   Bevestigde voorgeschiedenis van hartfalen of systolische disfunctie (LVEF<50%) Ongecontroleerde aritmieën met een hoog risico, zoals atriale tachycardie, hartslag in rust >100 bpm, significante ventriculaire aritmieën (zoals ventriculaire tachycardie) of atrioventriculair blok op een hoger niveau (zoals Mobitz II tweedegraads atrioventriculair blok of derdegraads atrioventriculair blok) Angina pectoris waarvoor behandeling met anti-angina medicijnen nodig is Klinisch significante hartklepaandoening Elektrocardiogram toont transmuraal myocardinfarct Slechte controle van hypertensie (systolische bloeddruk>180 mmHg en/of diastolische bloeddruk>100 mmHg )

3. Onderzoek en behandeling gerelateerd

   1. Proefpersonen die binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening systemische immuunstimulerende therapie hebben gekregen (inclusief maar niet beperkt tot interferon of interleukine-2, inclusief immuunstimulatoren in klinisch onderzoek);
   2. Proefpersonen die systemische immunosuppressieve therapie hebben gekregen (inclusief maar niet beperkt tot glucocorticoïden, azathioprine, methotrexaat, thalidomide en antitumorfactorgeneesmiddelen) binnen 2 weken vóór de eerste toediening. Exclusief systemische corticosteroïden met neusspray en inhalatiecorticosteroïden of fysiologische doses (d.w.z. andere corticosteroïden met een fysiologische dosis van niet meer dan 10 mg/dag prednison of gelijkwaardig);
   3. Bekende allergieën voor het onderzoeksgeneesmiddel of een van de hulpstoffen; Of als u ernstige allergische reacties heeft gehad op andere monoklonale antilichamen;
4. Zwangere vrouwelijke patiënten en vrouwen die borstvoeding geven, patiënten met vruchtbaarheid en positieve zwangerschapstestresultaten bij aanvang, of patiënten in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen gedurende de gehele proefperiode.
5. Een duidelijke voorgeschiedenis heeft van neurologische of psychische stoornissen, waaronder epilepsie of dementie, en het is bekend dat de patiënt een voorgeschiedenis heeft van misbruik van psychotrope stoffen, alcohol- of drugsgebruik;
6. De onderzoeker is van mening dat de patiënt niet geschikt is om aan een andere situatie van dit onderzoek deel te nemen.