재발성 및 전이성 삼중 음성 유방암의 1차 치료에서 신딜리맙 및 Nab-파클리탁셀과 결합된 Lenvatinib의 효능 및 안전성: Ib/IIa상 임상 시험.

포함 기준:

1. 18세 이상 70세 이하의 유방암 환자.
2. 최신 ASCO/CAP 가이드라인의 정의에 따르면 조직병리학으로 확인된 재발성 삼중음성 침윤성 유방암은 최근 및 이전 병리학적 결과에 따라 다음 조건을 충족합니다. HER2 음성: IHC 0/1+또는 IHC2+그러나 ISH는 음성입니다. ER 음성: IHC<1%, PR 음성: IHC<1%.
3. (새로운) 보조 화학요법을 받은 환자는 마지막 보조 화학요법 종료 후 최소 6개월이 경과해야 합니다.
4. ECOG 점수 ​​0-1.
5. 재발 및 전이 단계에서 체계적인 항종양 치료를 받지 않은 경우,
6. RECIST 1.1 표준에 따르면 측정 가능한 병변이 하나 이상 존재합니다.
7. 예상 생존 기간은 3개월 이상입니다.

8. 장기의 기능적 수준은 다음 요구 사항을 충족해야 합니다.

   혈액 루틴 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 × 10^9/L(연구 첫 투여 전 14일 이내에 조혈 자극 인자 약물을 사용하지 않음) 혈소판 수(PLT) ≥ 100 × 10^9/L(연구 첫 투여 전 14일 이내에 수혈 없음) 헤모글로빈(Hb) ≥ 90g/L; 혈액 생화학 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 1.5 × ULN; 글루타티온 아미노트랜스퍼라제 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT 및 AST) ≤ 2.5 × ULN; 혈액요소질소(BUN) 및 크레아티닌 청소율(Cr) ≤ 1.5 × ULN; 갑상선 자극 호르몬(TSH) ≤ 정상 수치의 상한(ULN); 이상이 있는 경우 T3, T4 수치를 검사해야 합니다. T3 및 T4 수준이 정상이면 선택할 수 있습니다. 심장 기능 좌심실 박출률 ≥ 50% 및 12 리드 심전도: QTcF<480ms.

9. 가임기 여성은 등록 전 7일 이내에 혈청 임신 검사를 받아야 하며 결과가 음성이어야 하며, 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월 이내에 의학적으로 인정되고 효율적인 피임 방법을 사용할 의향이 있어야 합니다.
10. 피험자는 자발적으로 본 연구에 참여하고 사전 동의서에 서명했습니다.

제외 기준:

1. 종양 관련 증상 및 치료

   1. 활성 또는 증상이 있는 뇌 전이 중뇌, 교뇌, 연수 또는 척수에 전이가 있습니다. 뇌막 전이; 두개내압 상승, 신경기능 이상 등 신경계 관련 증상 등록 후 28일 이내에 수술 치료를 받았거나, 14일 이내에 전뇌 방사선 치료를 받았거나, 7일 이내에 정위 방사선 치료를 받았거나, 환자가 천막상부 및/또는 소뇌 전이만 있고 국소 치료(알려진 모든 병변에 대해 수술/방사선 요법)를 받은 경우, 임상적 안정성은 치료 완료 후 최소 2주이며 영상에서는 질병 진행이나 출혈이 나타나지 않으며 필요하지 않습니다. 호르몬 치료를 받거나 초기 투여 후 14일 이내에 프레드니손 10mg/일 이하 또는 동등한 용량의 호르몬 치료를 받는 환자는 연구에 참여할 수 있습니다.
   2. 반복적인 배액이 필요한 조절되지 않는 중등도 내지 다량의 흉막 삼출, 복강 내 삼출 또는 심낭 삼출;
   3. 등록 전 14일 이내에 체계적인 항종양 요법(화학 요법, 방사선 요법, 면역 요법, 내분비 요법, 표적 요법, 생물 요법 또는 종양 색전술 포함)을 받습니다.
   4. 영상 검사에서 종양이 큰 혈관을 침범한 것으로 나타나거나 연구자가 후속 연구에서 종양이 중요한 혈관을 침범하여 치명적인 대량 출혈을 일으킬 가능성이 높다고 판단하는 경우
   5. 조절 불가능하거나 증상이 있는 고칼슘혈증(>1.5mmol/L 이온성 칼슘 농도 또는 >12mg/dL 혈청 칼슘 농도 또는 혈청 칼슘(알부민 보정) 농도>ULN)이 있는 대상체; 추가적인 2인산염 치료가 필요할 수 있는 증상이 있는 고칼슘혈증
   6. 이전에 PD-1/PD-L1 항체, CTLA-4 항체 또는 PD-1/PD-L1을 표적으로 하는 기타 항혈관신생 약물(단클론 항체, TKI 포함)로 치료를 받은 적이 있는 경우,

2. 복합질환/병력

   1. 이전에 상피암, 자궁경부암, 기저세포암종 또는 편평세포암종, 갑상선암 등 다양한 완치된 악성종양을 제외한 기타 악성종양에 대해 체계적인 항종양 치료 또는 국소치료(수술 및 방사선요법 포함)를 받은 경험이 있는 자 ;
   2. 환자가 등록 전 4주 이내에 유방암과 관련되지 않은 대수술을 받았거나 그러한 수술 절차에서 완전히 회복되지 않은 경우(진단에 필요한 조직 생검 및 말초 정맥 천자를 통한 중심 정맥 카테터 배치는 허용됨)
   3. 자가면역질환이 있거나 의심되는 환자. 단, 자가면역성 갑상선염으로 인한 갑상선 기능저하증에 대해 호르몬 대체 요법만 필요한 환자는 제외됩니다. 혈당이 조절되는 안정적인 제1형 당뇨병 환자;
   4. 간질성 폐질환, 비감염성 폐렴 또는 통제할 수 없는 전신 질환(당뇨병, 폐섬유증, 급성 폐렴 등)
   5. 첫 번째 연구 약물 투여 전 28일 이내에 생백신 또는 약독화 백신을 접종받은 이력, 또는 연구 기간 동안 생백신 또는 약독화 백신을 접종받은 예상 기간,
   6. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 활동성 간염(B형 간염, HBV-DNA ≥ 30 복사본/ml로 정의됨; C형 간염, 분석 방법의 검출 한계보다 높은 HCV-RNA로 정의됨) 또는 B형 간염과 C형 간염의 동시 감염; 자가면역 간염;
   7. 균혈증, 중증 폐렴 등 입원 치료가 필요한 중증 감염이 첫 투여 전 4주 이내에 존재함. 또는 첫 번째 투여 전 2주 이내에 전신 항생제 치료가 필요한 CTCAE ≥ 2 수준의 활성 감염이 있거나 설명할 수 없는 발열 >38.5가 있습니다. ° 스크리닝 기간 중/첫 번째 투여 전(연구원의 판단에 따라 종양으로 인한 발열도 포함될 수 있음) 투여 전 1년 이내에 활동성 결핵 감염의 증거가 있습니다.
   8. 이전에 동종골수이식 또는 고형장기이식을 받은 적이 있거나 받을 준비를 하고 있는 피험자
   9. 말초 신경병증 ≥ 2등급;
   10. 다음 질병을 포함하되 이에 국한되지 않는 심각한 심장 질환 또는 불편함:

   심부전 또는 수축기 기능 장애의 병력이 확인됨(LVEF<50%) 심방 빈맥, 안정시 심박수 >100bpm, 심각한 심실 부정맥(예: 심실성 빈맥) 또는 더 높은 수준의 방실 차단(예: Mobitz II 2도 방실 차단 또는 3도 방실 차단) 항협심증 약물 치료가 필요한 협심증 임상적으로 유의미한 심장 판막 질환 심전도에서 경벽성 심근경색이 나타남 고혈압 조절 불량(수축기 혈압 >180mmHg 및/또는 이완기 혈압 >100mmHg) )

3. 연구 및 치료 관련

   1. 첫 번째 투여 전 4주 이내에 전신 면역자극 요법(임상 연구에서 면역자극제를 포함한 인터페론 또는 인터루킨-2를 포함하되 이에 국한되지 않음)을 받은 피험자
   2. 첫 투여 전 2주 이내에 전신 면역억제요법(글루코코르티코이드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드, 항종양인자 약물 등을 포함하되 이에 국한되지 않음)을 받은 자. 비강 스프레이를 사용하는 전신 코르티코스테로이드와 흡입 코르티코스테로이드 또는 생리학적 용량(예: 10mg/d 프레드니손 또는 이에 상응하는 생리학적 용량을 초과하지 않는 기타 코르티코스테로이드;
   3. 연구 약물 또는 그 부형제에 대한 알려진 알레르기; 또는 다른 단일클론항체에 대해 심각한 알레르기 반응을 경험한 경우;
4. 임신 및 수유중인 여성 환자, 가임력이 있고 기본 임신 테스트 결과가 양성인 환자 또는 전체 시험 기간 동안 효과적인 피임 조치를 취하기를 꺼리는 가임 연령의 환자.
5. 간질이나 치매를 포함한 신경학적 또는 정신적 장애의 병력이 뚜렷하고 향정신성 물질 남용, 알코올 또는 약물 남용의 병력이 있는 것으로 알려진 경우
6. 연구자는 환자가 본 연구의 다른 상황에 참여하기에 적합하지 않다고 생각합니다.