乐伐替尼联合辛迪利单抗和白蛋白结合型紫杉醇一线治疗复发性和转移性三阴性乳腺癌的疗效和安全性：Ib/IIa 期临床试验。

纳入标准：

1. 年龄≥18岁且≤70岁的乳腺癌患者。
2. 根据最新ASCO/CAP指南的定义，经组织病理学证实的复发性转移性三阴性浸润性乳腺癌，根据近期和既往病理结果，符合以下条件： HER2阴性：IHC 0/1+或IHC2+但ISH阴性； ER 阴性：IHC<1%，PR 阴性：IHC<1%。
3. 接受（新）辅助化疗的患者需要在最后一次辅助化疗结束后至少 6 个月内取得进展。
4. ECOG 评分 0-1。
5. 处于复发转移阶段，未接受系统抗肿瘤治疗；
6. 根据 RECIST 1.1 标准，至少存在一个可测量的病变。
7. 预计生存期不少于3个月。

8. 器官功能水平必须满足以下要求：

   血常规中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10^9/L（研究首次给药前14天内未使用造血刺激因子药物）；血小板计数（PLT）≥100×10^9/L（研究首次给药前14天内未输血）；血红蛋白（Hb）≥90克/升；血液生化总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN；谷胱甘肽转氨酶和丙氨酸转氨酶（ALT 和 AST）≤ 2.5 × ULN；血尿素氮（BUN）和肌酐清除率（Cr）≤1.5×ULN；促甲状腺激素（TSH）≤正常值上限（ULN）；若有异常，应检查T3、T4水平。 如果T3、T4水平正常，则可以选择；心功能左心室射血分数≥50%且12导联心电图：QTcF<480ms。

9. 育龄妇女必须在入组前7天内接受血清妊娠试验，结果为阴性，并愿意在研究期间和最后一次服用研究药物后3个月内使用医学认可的有效避孕方法。
10. 受试者自愿加入本研究并签署知情同意书。

排除标准：

1. 肿瘤相关症状及治疗

   1. 活动性或有症状的脑转移 中脑、脑桥、延髓或脊髓有转移。 脑膜转移；与神经系统相关的症状，如颅内压增高、神经功能异常等；入组后28天内接受过手术治疗，14天内接受过全脑放疗，或7天内接受过立体定向放疗；如果患者仅有幕上和/或小脑转移，并已接受局部治疗（对所有已知病灶进行手术/放疗），临床稳定期为治疗完成后至少2周，影像学显示无疾病进展或出血，不需要接受激素治疗或初次给药14天内接受≤10mg/天泼尼松或同等剂量激素治疗的患者可以参加该研究。
   2. 未控制的中量至大量胸腔积液、腹腔积液或心包积液，需要反复引流；
   3. 入组前14天内接受过系统的抗肿瘤治疗（包括化疗、放疗、免疫治疗、内分泌治疗、靶向治疗、生物治疗或肿瘤栓塞治疗）；
   4. 影像学检查显示肿瘤侵犯大血管，或研究人员在后续研究中确定肿瘤极有可能侵犯重要血管并导致致命的大出血；
   5. 患有无法控制或有症状的高钙血症的受试者（>1.5mmol/L离子钙浓度或>12mg/dL血清钙浓度或血清钙（白蛋白校正）浓度>ULN）；有症状的高钙血症，可能需要进一步的双磷酸盐治疗；
   6. 既往接受过PD-1/PD-L1抗体、CTLA-4抗体或其他针对PD-1/PD-L1的抗血管生成药物（包括单克隆抗体、TKI）治疗；

2. 合并疾病/病史

   1. 既往接受过任何其他恶性肿瘤的系统抗肿瘤治疗或局部治疗（包括手术和放射治疗），不包括原位癌、宫颈癌、基底细胞癌或鳞状细胞癌、甲状腺癌等各种已治愈的恶性肿瘤;
   2. 入组前4周内接受过与乳腺癌无关的重大手术，或未完全康复（允许诊断所需的组织活检和外周静脉穿刺置入中心静脉导管）；
   3. 患有任何已知或疑似自身免疫性疾病的受试者，但因自身免疫性甲状腺炎引起的甲状腺功能减退症仅需要激素替代治疗的受试者除外；血糖得到控制的稳定型I型糖尿病受试者；
   4. 间质性肺疾病、非感染性肺炎或无法控制的全身性疾病（如糖尿病、肺纤维化和急性肺炎）；
   5. 在首次研究药物治疗前 28 天内接受活疫苗或减毒疫苗的病史，或在研究期间预计接受活疫苗或减毒疫苗的时间；
   6. 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或已知的获得性免疫缺陷综合症（AIDS）；活动性肝炎（乙型肝炎，定义为 HBV-DNA ≥ 30 拷贝/ml；丙型肝炎，定义为 HCV-RNA 高于分析方法的检出限）或乙型肝炎和丙型肝炎合并感染；自身免疫性肝炎；
   7. 首次给药前4周内存在严重感染，包括但不限于需要住院治疗的菌血症、重症肺炎等；或首次给药前2周内存在CTCAE≥2级活动性感染需要全身抗生素治疗，或不明原因发热>38.5℃ 筛选期间/首次给药前°C（根据研究者判断，可包括肿瘤引起的发热）；给药前一年内有活动性结核感染证据；
   8. 既往接受或准备接受同种异体骨髓移植或实体器官移植的受试者；
   9. 周围神经病变≥2级；
   10. 严重心脏病或不适，包括但不限于以下疾病：

   已确诊的心力衰竭或收缩功能障碍病史（LVEF<50%） 高风险不受控制的心律失常，如房性心动过速、静息心率>100 bpm、显着室性心律失常（如室性心动过速）或更高级别的房室传导阻滞（如Mobitz II 二度房室传导阻滞或三度房室传导阻滞） 心绞痛，需要抗心绞痛药物治疗 有临床意义的心脏瓣膜疾病 心电图显示透壁性心肌梗塞 高血压控制不佳（收缩压>180 mmHg 和/或舒张压>100 mmHg ）

3. 研究和治疗相关

   1. 首次给药前4周内接受过全身免疫刺激治疗（包括但不限于干扰素或白介素-2，包括临床研究中的免疫刺激剂）的受试者；
   2. 首次给药前2周内接受过全身免疫抑制治疗（包括但不限于糖皮质激素、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺、抗肿瘤因子药物）的受试者。 不包括鼻喷雾全身皮质类固醇和吸入皮质类固醇或生理剂量（即） 生理剂量不超过10mg/d的其他皮质类固醇（泼尼松或等效物）；
   3. 已知对研究药物或其任何赋形剂过敏；或曾对其他单克隆抗体发生过严重过敏反应；
4. 妊娠期和哺乳期女性患者、具有生育能力且基线妊娠试验结果呈阳性的患者，或在整个试验期间不愿采取有效避孕措施的育龄患者。
5. 有明确的神经或精神疾病病史，包括癫痫或痴呆，并且已知受试者有滥用精神药物、酗酒或吸毒的历史；
6. 研究人员认为该患者不适合参加本研究的任何其他情况。