Effekten og sikkerheten til Lenvatinib kombinert med Sindilimab og Nab-paclitaxel i førstelinjebehandlingen for tilbakevendende og metastatisk trippel negativ brystkreft: en klinisk fase Ib/IIa studie.

Inklusjonskriterier:

1. Brystkreftpasienter i alderen ≥ 18 år og ≤ 70 år.
2. I henhold til definisjonen av de siste ASCO/CAP-retningslinjene, oppfyller tilbakevendende metastatisk trippelnegativ invasiv brystkreft bekreftet av histopatologi følgende forhold i henhold til nylige og tidligere patologiske resultater: HER2 negativ: IHC 0/1+eller IHC2+ men ISH er negativ; ER negativ: IHC<1 %, PR negativ: IHC<1 %.
3. Pasienter som har mottatt (ny) adjuvant kjemoterapi må gjøre fremgang minst 6 måneder etter slutten av siste adjuvante kjemoterapi.
4. ECOG-score 0-1.
5. I stadiet av tilbakefall og metastase, uten å motta systematisk anti-tumorbehandling;
6. I henhold til RECIST 1.1-standarden eksisterer det minst én målbar lesjon.
7. Den forventede overlevelsesperioden er ikke mindre enn 3 måneder.

8. Funksjonsnivået til organer må oppfylle følgende krav:

   Blodrutine nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L (ingen hematopoietisk stimulerende faktor ble brukt innen 14 dager før første administrasjon av studien); Blodplateantall (PLT) ≥ 100 × 10^9/L (ingen blodoverføring innen 14 dager før første administrasjon av studien); Hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/L; Blodbiokjemi Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; Glutationaminotransferase og alaninaminotransferase (ALT og AST) ≤ 2,5 × ULN; Blod urea nitrogen (BUN) og kreatinin clearance rate (Cr) ≤ 1,5 × ULN; Skjoldbruskstimulerende hormon (TSH) ≤ øvre grense for normalverdi (ULN); Hvis det er avvik, bør nivåene av T3 og T4 undersøkes. Hvis nivåene av T3 og T4 er normale, kan de velges; Hjertefunksjon Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ 50 % og 12 avlednings elektrokardiogram: QTcF<480ms.

9. Kvinner i fertil alder må gjennomgå en serumgraviditetstest innen 7 dager før påmelding, med negativt resultat, og er villige til å bruke en medisinsk anerkjent og effektiv prevensjonsmetode i studieperioden og innen 3 måneder etter siste administrering av studiemedisinen.
10. Forsøkspersonene ble frivillig med i denne studien og signerte et informert samtykkeskjema.

Ekskluderingskriterier:

1. Tumorrelaterte symptomer og behandling

   1. Aktiv eller symptomatisk hjernemetastase Det er metastaser i mellomhjernen, pons, medulla oblongata eller ryggmargen. Meningeal metastase; Symptomer relatert til nervesystemet, slik som økt intrakranielt trykk og unormal nevrologisk funksjon; Mottok kirurgisk behandling innen 28 dager etter påmelding, mottok strålebehandling av hele hjernen innen 14 dager, eller mottok stereotaktisk strålebehandling innen 7 dager; Dersom pasienten kun har supratentoriale og/eller cerebellare metastaser og har gjennomgått lokal behandling (kirurgi/strålebehandling for alle kjente lesjoner), er klinisk stabilitet minst 2 uker etter avsluttet behandling, bildediagnostikk viser ingen sykdomsprogresjon eller blødning, og trenger ikke for å motta hormonbehandling eller motta ≤ 10 mg/dag med prednison eller tilsvarende dose hormonbehandling innen 14 dager etter førstegangsadministrasjon, kan pasienter delta i studien.
   2. Ukontrollert moderate til store mengder pleural effusjon, intraperitoneal effusjon eller perikardiell effusjon som krever gjentatt drenering;
   3. Innen 14 dager før påmelding, motta systematisk antitumorterapi (inkludert kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi, endokrin terapi, målrettet terapi, bioterapi eller tumorembolisering);
   4. Bildeundersøkelse viser at svulsten invaderer store blodkar, eller forskere fastslår at svulsten er høyst sannsynlig å invadere viktige blodårer og forårsake dødelig massiv blødning under påfølgende studier;
   5. Personer med ukontrollerbar eller symptomatisk hyperkalsemi (>1,5 mmol/L ionisk kalsiumkonsentrasjon eller>12 mg/dL serumkalsiumkonsentrasjon eller serumkalsium (albuminkorrigert) konsentrasjon>ULN); Symptomatisk hyperkalsemi som kan kreve ytterligere bisfosfatbehandling;
   6. Tidligere mottatt behandling med PD-1/PD-L1-antistoffer, CTLA-4-antistoffer eller andre anti-angiogene legemidler (inkludert monoklonale antistoffer, TKI) rettet mot PD-1/PD-L1;

2. Kombinerte sykdommer/sykehistorie

   1. Har tidligere mottatt systematisk antitumorbehandling eller lokal behandling (inkludert kirurgi og strålebehandling) for andre ondartede svulster, unntatt ulike helbredede ondartede svulster som in situ kreft, livmorhalskreft, basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom, skjoldbruskkjertelkreft, etc. ;
   2. Pasienten har gjennomgått store kirurgiske prosedyrer uten tilknytning til brystkreft innen 4 uker før innskrivning, eller har ikke kommet seg helt etter slike kirurgiske prosedyrer (vevsbiopsi og plassering av sentralt venekateter via perifer venepunktur som kreves for diagnose er tillatt);
   3. Personer med kjente eller mistenkte autoimmune sykdommer, bortsett fra de som bare trenger hormonbehandling for hypotyreose forårsaket av autoimmun tyreoiditt; Personer med stabil type I diabetes hvis blodsukker er kontrollert;
   4. Interstitiell lungesykdom, ikke-infeksiøs lungebetennelse eller ukontrollerbare systemiske sykdommer (som diabetes, lungefibrose og akutt lungebetennelse);
   5. En historie med å ha mottatt levende eller svekkede vaksiner innen 28 dager før den første studiemedisinen, eller en estimert periode med mottak av levende eller svekkede vaksiner i løpet av studieperioden;
   6. Humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS); Aktiv hepatitt (hepatitt B, definert som HBV-DNA ≥ 30 kopier/ml; hepatitt C, definert som HCV-RNA høyere enn deteksjonsgrensen for analysemetoden) eller samtidig infeksjon av hepatitt B og hepatitt C; Autoimmun hepatitt;
   7. Alvorlige infeksjoner, inkludert, men ikke begrenset til, bakteriemi, alvorlig lungebetennelse, etc. som krever sykehusinnleggelse, eksisterer innen 4 uker før første administrasjon; Eller det er en aktiv infeksjon av CTCAE ≥ 2 nivå som krever systemisk antibiotikabehandling innen 2 uker før første administrasjon, eller en uforklarlig feber >38,5 ° C i screeningsperioden/før første administrasjon (etter forskerens vurdering kan feber forårsaket av svulst inkluderes); Det er bevis på aktiv tuberkuloseinfeksjon innen ett år før administrering;
   8. Personer som tidligere har mottatt eller forbereder seg på å motta allogen benmargstransplantasjon eller solid organtransplantasjon;
   9. Perifer nevropati ≥ nivå 2;
   10. Alvorlig hjertesykdom eller ubehag, inkludert, men ikke begrenset til, følgende sykdommer:

   Bekreftet anamnese med hjertesvikt eller systolisk dysfunksjon (LVEF <50 %) Høyrisiko ukontrollerte arytmier, slik som atrietakykardi, hvilepuls >100 bpm, signifikante ventrikulære arytmier (som ventrikulær takykardi), eller høyere nivå atrioventrikulær blokkering (som f.eks. Mobitz II andre grads atrioventrikulær blokk eller tredje grads atrioventrikulær blokkering) Angina pectoris som krever behandling med medisiner mot angina. Klinisk signifikant hjerteklaffsykdom Elektrokardiogram viser transmuralt hjerteinfarkt Dårlig kontroll av hypertensjon (systolisk blodtrykk>180 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk>100 mmHg )

3. Forskning og behandling relatert

   1. Personer som har mottatt systemisk immunstimulerende terapi (inkludert men ikke begrenset til interferon eller interleukin-2, inkludert immunstimulatorer i klinisk forskning) innen 4 uker før første administrasjon;
   2. Pasienter som har mottatt systemisk immunsuppressiv behandling (inkludert men ikke begrenset til glukokortikoider, azatioprin, metotreksat, thalidomid og antitumorfaktormedisiner) innen 2 uker før første administrasjon. Ekskluderer systemiske kortikosteroider med nesespray og inhalerte kortikosteroider eller fysiologiske doser (dvs. andre kortikosteroider med fysiologiske doser som ikke overstiger 10 mg/d prednison eller tilsvarende);
   3. Kjente allergier mot studiemedikamentet eller noen av dets hjelpestoffer; Eller har opplevd alvorlige allergiske reaksjoner mot andre monoklonale antistoffer;
4. Gravide og ammende kvinnelige pasienter, de med fertilitet og positive resultater av graviditetstest ved baseline, eller de i fertil alder som ikke er villige til å ta effektive prevensjonstiltak gjennom hele prøveperioden.
5. Har en klar historie med nevrologiske eller psykiske lidelser, inkludert epilepsi eller demens, og personen er kjent for å ha en historie med misbruk av psykotrope stoffer, alkohol- eller narkotikabruk;
6. Forskeren mener at pasienten ikke er egnet til å delta i noen annen situasjon i denne studien.