Effekten och säkerheten av Lenvatinib kombinerat med Sindilimab och Nab-paklitaxel i första linjens behandling för återkommande och metastaserad trippelnegativ bröstcancer: en klinisk fas Ib/IIa-prövning.

Inklusionskriterier:

1. Bröstcancerpatienter i åldern ≥ 18 år och ≤ 70 år.
2. Enligt definitionen av de senaste ASCO/CAP-riktlinjerna, uppfyller återkommande metastaserande trippelnegativ invasiv bröstcancer, bekräftad av histopatologi, följande villkor enligt nya och tidigare patologiska resultat: HER2 negativ: IHC 0/1+eller IHC2+ men ISH är negativ; ER-negativ: IHC<1%, PR-negativ: IHC<1%.
3. Patienter som har fått (ny) adjuvant kemoterapi behöver göra framsteg minst 6 månader efter slutet av den sista adjuvanta kemoterapin.
4. ECOG-resultatet 0-1.
5. I stadiet av återfall och metastasering, utan att få systematisk antitumörbehandling;
6. Enligt RECIST 1.1-standarden finns det minst en mätbar lesion.
7. Den förväntade överlevnadsperioden är inte mindre än 3 månader.

8. Organens funktionsnivå måste uppfylla följande krav:

   Antal neutrofiler i blodet (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L (inga läkemedel för hematopoetisk stimulerande faktor användes inom 14 dagar före den första administreringen av studien); Trombocytantal (PLT) ≥ 100 × 10^9/L (ingen blodtransfusion inom 14 dagar före den första administreringen av studien); Hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/L; Blodbiokemi Totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; Glutationaminotransferas och alaninaminotransferas (ALT och AST) ≤ 2,5 × ULN; Blodureakväve (BUN) och kreatininclearance rate (Cr) ≤ 1,5 × ULN; Sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) ≤ övre gräns för normalvärde (ULN); Om det finns avvikelser bör nivåerna av T3 och T4 undersökas. Om nivåerna för T3 och T4 är normala kan de väljas; Hjärtfunktion Vänster ventrikulär ejektionsfraktion ≥ 50 % och 12-avledningselektrokardiogram: QTcF<480ms.

9. Kvinnor i fertil ålder måste genomgå ett serumgraviditetstest inom 7 dagar före inskrivningen, med negativt resultat, och är villiga att använda en medicinskt erkänd och effektiv preventivmetod under studieperioden och inom 3 månader efter den senaste administreringen av studieläkemedlet.
10. Försökspersonerna gick frivilligt med i denna studie och undertecknade ett informerat samtyckesformulär.

Exklusions kriterier:

1. Tumörrelaterade symtom och behandling

   1. Aktiv eller symptomatisk hjärnmetastaser Det finns metastaser i mellanhjärnan, pons, medulla oblongata eller ryggmärgen. Meningeal metastasering; Symtom relaterade till nervsystemet, såsom ökat intrakraniellt tryck och onormal neurologisk funktion; Fick kirurgisk behandling inom 28 dagar efter inskrivningen, fick strålbehandling av hela hjärnan inom 14 dagar eller fick stereotaktisk strålbehandling inom 7 dagar; Om patienten endast har supratentoriella och/eller cerebellära metastaser och har genomgått lokal behandling (kirurgi/strålbehandling för alla kända lesioner), är klinisk stabilitet minst 2 veckor efter avslutad behandling, bildtagning visar ingen sjukdomsprogression eller blödning och behöver inte för att få hormonbehandling eller få ≤ 10 mg/dag av prednison eller motsvarande dos hormonbehandling inom 14 dagar efter initial administrering, kan patienter delta i studien.
   2. Okontrollerade måttliga till stora mängder pleurautgjutning, intraperitoneal utgjutning eller perikardiell utgjutning som kräver upprepad dränering;
   3. Inom 14 dagar före inskrivningen, få systematisk antitumörterapi (inklusive kemoterapi, strålbehandling, immunterapi, endokrin terapi, riktad terapi, bioterapi eller tumörembolisering);
   4. Bildundersökning visar att tumören invaderar stora blodkärl, eller så fastställer forskare att tumören med stor sannolikhet kommer att invadera viktiga blodkärl och orsaka dödlig massiv blödning under efterföljande studier;
   5. Patienter med okontrollerbar eller symptomatisk hyperkalcemi (>1,5 mmol/L jonkalciumkoncentration eller>12 mg/dL serumkalciumkoncentration eller serumkalcium (albuminkorrigerad) koncentration>ULN); Symtomatisk hyperkalcemi som kan kräva ytterligare bisfosfatbehandling;
   6. Tidigare behandlad med PD-1/PD-L1-antikroppar, CTLA-4-antikroppar eller andra antiangiogena läkemedel (inklusive monoklonala antikroppar, TKI) riktade mot PD-1/PD-L1;

2. Kombinerade sjukdomar/sjukhistoria

   1. Har tidigare fått någon systematisk antitumörbehandling eller lokal behandling (inklusive kirurgi och strålbehandling) för andra maligna tumörer, exklusive olika botade maligna tumörer såsom in situ cancer, livmoderhalscancer, basalcellscancer eller skivepitelcancer, sköldkörtelcancer, etc. ;
   2. Patienten har genomgått större kirurgiska ingrepp utan samband med bröstcancer inom 4 veckor före inskrivningen, eller har inte återhämtat sig helt från sådana kirurgiska ingrepp (vävnadsbiopsi och placering av central venkateter via perifer venpunktion som krävs för diagnos är tillåtna);
   3. Försökspersoner med några kända eller misstänkta autoimmuna sjukdomar, förutom de som endast behöver hormonersättningsterapi för hypotyreos orsakad av autoimmun tyreoidit; Försökspersoner med stabil typ I-diabetes vars blodsocker är kontrollerat;
   4. Interstitiell lungsjukdom, icke-infektiös lunginflammation eller okontrollerbara systemiska sjukdomar (såsom diabetes, lungfibros och akut lunginflammation);
   5. En historia av att ha mottagit levande eller försvagade vacciner inom 28 dagar före den första studiemedicinen, eller en beräknad period av mottagande av levande eller försvagade vacciner under studieperioden;
   6. Humant immunbristvirus (HIV) infektion eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS); Aktiv hepatit (hepatit B, definierad som HBV-DNA ≥ 30 kopior/ml; hepatit C, definierad som HCV-RNA högre än detektionsgränsen för analysmetoden) eller samtidig infektion av hepatit B och hepatit C; Autoimmun hepatit;
   7. Allvarliga infektioner, inklusive men inte begränsat till bakteriemi, svår lunginflammation, etc. som kräver sjukhusvård, finns inom 4 veckor före den första administreringen; Eller det finns en aktiv infektion av CTCAE ≥ 2 nivå som kräver systemisk antibiotikabehandling inom 2 veckor före den första administreringen, eller en oförklarlig feber >38,5 ° C under screeningsperioden/före första administreringen (enligt forskarens bedömning kan feber orsakad av tumör inkluderas); Det finns tecken på aktiv tuberkulosinfektion inom ett år före administrering;
   8. Försökspersoner som tidigare har fått eller förbereder sig för att få allogen benmärgstransplantation eller solid organtransplantation;
   9. Perifer neuropati ≥ nivå 2;
   10. Allvarlig hjärtsjukdom eller obehag, inklusive men inte begränsat till följande sjukdomar:

   Bekräftad historia av hjärtsvikt eller systolisk dysfunktion (LVEF <50 %) Högrisk okontrollerade arytmier, såsom atriell takykardi, vilopuls >100 slag/min, signifikanta ventrikulära arytmier (som ventrikulär takykardi) eller högre nivåer av atrioventrikulärt block (t.ex. Mobitz II andra gradens atrioventrikulära block eller tredje gradens atrioventrikulära block) Angina pectoris som kräver behandling med läkemedel mot angina Kliniskt signifikant hjärtklaffssjukdom Elektrokardiogram visar transmural hjärtinfarkt Dålig kontroll av hypertoni (systoliskt blodtryck>180 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck>100 mmHg )

3. Forskning och behandlingsrelaterad

   1. Patienter som har fått systemisk immunstimulerande terapi (inklusive men inte begränsat till interferon eller interleukin-2, inklusive immunstimulatorer i klinisk forskning) inom 4 veckor före den första administreringen;
   2. Patienter som har fått systemisk immunsuppressiv terapi (inklusive men inte begränsat till glukokortikoider, azatioprin, metotrexat, talidomid och läkemedel mot tumörfaktorer) inom 2 veckor före den första administreringen. Exklusive systemiska kortikosteroider med nässpray och inhalerade kortikosteroider eller fysiologiska doser (dvs. andra kortikosteroider med fysiologiska doser som inte överstiger 10 mg/d prednison eller motsvarande);
   3. Kända allergier mot studieläkemedlet eller något av dess hjälpämnen; Eller har upplevt allvarliga allergiska reaktioner mot andra monoklonala antikroppar;
4. Gravida och ammande kvinnliga patienter, de med fertilitet och positiva resultat av graviditetstest vid baslinjen, eller de i fertil ålder som är ovilliga att vidta effektiva preventivmedel under hela försöksperioden.
5. Har en tydlig historia av neurologiska eller psykiska störningar, inklusive epilepsi eller demens, och patienten är känd för att ha en historia av missbruk av psykotropa substanser, alkohol- eller droganvändning;
6. Forskaren anser att patienten inte är lämplig att delta i någon annan situation i denna studie.