Effekten og sikkerheden af ​​Lenvatinib kombineret med Sindilimab og Nab-paclitaxel i førstelinjebehandlingen for recidiverende og metastatisk tredobbelt negativ brystkræft: et klinisk fase Ib/IIa-forsøg.

Inklusionskriterier:

1. Brystkræftpatienter i alderen ≥ 18 år og ≤ 70 år.
2. I henhold til definitionen af ​​de seneste ASCO/CAP-retningslinjer opfylder tilbagevendende metastatisk tripelnegativ invasiv brystcancer, bekræftet af histopatologi, følgende betingelser i henhold til nylige og tidligere patologiske resultater: HER2 negativ: IHC 0/1+eller IHC2+, men ISH er negativ; ER negativ: IHC<1%, PR negativ: IHC<1%.
3. Patienter, der har modtaget (ny) adjuverende kemoterapi, skal gøre fremskridt mindst 6 måneder efter afslutningen af ​​den sidste adjuverende kemoterapi.
4. ECOG-score 0-1.
5. I stadiet af tilbagefald og metastase, uden at modtage systematisk anti-tumorbehandling;
6. I henhold til RECIST 1.1-standarden eksisterer der mindst én målbar læsion.
7. Den forventede overlevelsesperiode er ikke mindre end 3 måneder.

8. Organernes funktionsniveau skal opfylde følgende krav:

   Blodrutine Neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L (ingen hæmatopoietisk stimulerende faktor blev brugt inden for 14 dage før den første administration af undersøgelsen); Blodpladetal (PLT) ≥ 100 × 10^9/L (ingen blodtransfusion inden for 14 dage før den første administration af undersøgelsen); Hæmoglobin (Hb) ≥ 90 g/L; Blodbiokemi Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; Glutathionaminotransferase og alaninaminotransferase (ALT og AST) ≤ 2,5 × ULN; Urinstofnitrogen i blodet (BUN) og kreatininclearance rate (Cr) ≤ 1,5 × ULN; Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) ≤ øvre grænse for normal værdi (ULN); Hvis der er abnormiteter, bør niveauerne af T3 og T4 undersøges. Hvis niveauerne af T3 og T4 er normale, kan de vælges; Hjertefunktion Venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥ 50 % og 12-aflednings elektrokardiogram: QTcF<480ms.

9. Kvinder i den fødedygtige alder skal gennemgå en serumgraviditetstest inden for 7 dage før tilmelding, med negativt resultat, og er villige til at anvende en medicinsk anerkendt og effektiv præventionsmetode i undersøgelsesperioden og inden for 3 måneder efter sidste administration af undersøgelsesmedicinen.
10. Forsøgspersonerne tilsluttede sig frivilligt denne undersøgelse og underskrev en informeret samtykkeerklæring.

Ekskluderingskriterier:

1. Tumorrelaterede symptomer og behandling

   1. Aktiv eller symptomatisk hjernemetastaser Der er metastaser i mellemhjernen, pons, medulla oblongata eller rygmarven. Meningeal metastase; Symptomer relateret til nervesystemet, såsom øget intrakranielt tryk og unormal neurologisk funktion; Modtog kirurgisk behandling inden for 28 dage efter tilmelding, modtog strålebehandling af hele hjernen inden for 14 dage eller modtog stereotaktisk strålebehandling inden for 7 dage; Hvis patienten kun har supratentoriale og/eller cerebellare metastaser og har gennemgået lokal behandling (operation/strålebehandling for alle kendte læsioner), er den kliniske stabilitet mindst 2 uger efter afslutning af behandlingen, billeddiagnostik viser ingen sygdomsprogression eller blødning og behøver ikke for at modtage hormonbehandling eller modtage ≤ 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende dosis hormonbehandling inden for 14 dage efter indledende administration, kan patienter deltage i undersøgelsen.
   2. Ukontrolleret moderate til store mængder af pleural effusion, intraperitoneal effusion eller perikardiel effusion, der kræver gentagen dræning;
   3. Inden for 14 dage før indskrivning, modtage systematisk antitumorterapi (inklusive kemoterapi, strålebehandling, immunterapi, endokrin terapi, målrettet terapi, bioterapi eller tumorembolisering);
   4. Billeddiagnostisk undersøgelse viser, at tumoren invaderer store blodkar, eller forskere fastslår, at tumoren med stor sandsynlighed vil invadere vigtige blodkar og forårsage dødelig massiv blødning under efterfølgende undersøgelser;
   5. Personer med ukontrollerbar eller symptomatisk hypercalcæmi (>1,5 mmol/L ionisk calciumkoncentration eller>12mg/dL serumcalciumkoncentration eller serumcalcium (albuminkorrigeret) koncentration>ULN); Symptomatisk hypercalcæmi, der kan kræve yderligere bisfosfatbehandling;
   6. Tidligere modtaget behandling med PD-1/PD-L1-antistoffer, CTLA-4-antistoffer eller andre anti-angiogene lægemidler (inklusive monoklonale antistoffer, TKI) rettet mod PD-1/PD-L1;

2. Kombineret sygdomme/sygehistorie

   1. Har tidligere modtaget nogen systematisk antitumorbehandling eller lokal behandling (inklusive kirurgi og strålebehandling) for andre ondartede tumorer, undtagen forskellige helbredte ondartede tumorer såsom in situ cancer, livmoderhalskræft, basalcellekarcinom eller pladecellekræft, skjoldbruskkirtelkræft osv. ;
   2. Patienten har gennemgået større kirurgiske indgreb, der ikke er relateret til brystkræft inden for 4 uger før indskrivning, eller er ikke kommet sig fuldstændigt efter sådanne kirurgiske indgreb (vævsbiopsi og placering af centralt venekateter via perifer venepunktur, der kræves til diagnose), er tilladt);
   3. Forsøgspersoner med kendte eller mistænkte autoimmune sygdomme, undtagen dem, der kun kræver hormonsubstitutionsbehandling for hypothyroidisme forårsaget af autoimmun thyroiditis; Personer med stabil type I-diabetes, hvis blodsukker er kontrolleret;
   4. Interstitiel lungesygdom, ikke-infektiøs lungebetændelse eller ukontrollerbare systemiske sygdomme (såsom diabetes, lungefibrose og akut lungebetændelse);
   5. En historie med at have modtaget levende eller svækkede vacciner inden for 28 dage før den første undersøgelsesmedicin eller en estimeret periode med modtagelse af levende eller svækkede vacciner i løbet af undersøgelsesperioden;
   6. Human immundefekt virus (HIV) infektion eller kendt erhvervet immundefekt syndrom (AIDS); Aktiv hepatitis (hepatitis B, defineret som HBV-DNA ≥ 30 kopier/ml; hepatitis C, defineret som HCV-RNA højere end detektionsgrænsen for analysemetoden) eller samtidig infektion af hepatitis B og hepatitis C; Autoimmun hepatitis;
   7. Alvorlige infektioner, herunder, men ikke begrænset til, bakteriæmi, svær lungebetændelse osv., der kræver hospitalsbehandling, eksisterer inden for 4 uger før den første administration; Eller der er en aktiv infektion med CTCAE ≥ 2 niveau, der kræver systemisk antibiotikabehandling inden for 2 uger før den første administration, eller en uforklarlig feber >38,5 ° C i screeningsperioden/før første administration (efter forskerens vurdering kan feber forårsaget af tumor indgå); Der er tegn på aktiv tuberkuloseinfektion inden for et år før administration;
   8. Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget eller forbereder sig på at modtage allogen knoglemarvstransplantation eller solid organtransplantation;
   9. Perifer neuropati ≥ niveau 2;
   10. Alvorlig hjertesygdom eller ubehag, herunder, men ikke begrænset til, følgende sygdomme:

   Bekræftet anamnese med hjertesvigt eller systolisk dysfunktion (LVEF <50 %) Ukontrollerede arytmier med høj risiko, såsom atriel takykardi, hvilepuls >100 bpm, signifikante ventrikulære arytmier (såsom ventrikulær takykardi) eller højere niveau atrioventrikulær blokering (f.eks. Mobitz II anden grads atrioventrikulær blokering eller tredje grads atrioventrikulær blokering) Angina pectoris, der kræver behandling med medicin mod angina. Klinisk signifikant hjerteklapsygdom Elektrokardiogram viser transmuralt myokardieinfarkt Dårlig kontrol af hypertension (systolisk blodtryk>180 mmHg og/eller diastolisk blodtryk>100 mmHg )

3. Forsknings- og behandlingsrelateret

   1. Individer, der har modtaget systemisk immunstimulerende terapi (herunder, men ikke begrænset til, interferon eller interleukin-2, inklusive immunstimulatorer i klinisk forskning) inden for 4 uger før den første administration;
   2. Personer, der har modtaget systemisk immunsuppressiv behandling (herunder, men ikke begrænset til, glukokortikoider, azathioprin, methotrexat, thalidomid og antitumorfaktorpræparater) inden for 2 uger før den første administration. Udelukker systemiske kortikosteroider med næsespray og inhalerede kortikosteroider eller fysiologiske doser (dvs. andre kortikosteroider med fysiologiske doser, der ikke overstiger 10 mg/d prednison eller tilsvarende);
   3. Kendte allergier over for undersøgelseslægemidlet eller nogen af ​​dets hjælpestoffer; Eller har oplevet alvorlige allergiske reaktioner over for andre monoklonale antistoffer;
4. Gravide og ammende kvindelige patienter, dem med fertilitet og positive resultater af graviditetstest ved baseline, eller dem i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at tage effektive præventionsforanstaltninger gennem hele forsøgsperioden.
5. Har en klar historie med neurologiske eller mentale lidelser, herunder epilepsi eller demens, og forsøgspersonen er kendt for at have en historie med misbrug af psykotrope stoffer, alkohol- eller stofbrug;
6. Forskeren mener, at patienten ikke er egnet til at deltage i nogen anden situation i denne undersøgelse.